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新类型二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂KAZANO(alogliptin and metformin HCl)tablets首个获美国食品药品管理局FDA批准上市
批准日期：2015年8月 公司：武田制药美国公司
KAZANO（阿格列汀与二甲双胍 alogliptin/metformin HCl）复方片 用于口服给药
最初美国批准：2013
警告：
乳酸性酸中毒，请参阅完整的黑框警告完整的处方信息
•乳酸性酸中毒，可能会发生由于二甲双胍积累。用如败血症，脱水，过量饮酒，肝功能不全，肾功能不全和急性充血性心脏衰竭的条件的风险增加。
•症状包括全身不适，肌肉疼痛，呼吸困难，嗜睡增加和非特异性腹痛困扰。实验室检查异常包括低pH值，增加阴离子间隙和血乳酸升高。
•如果酸中毒怀疑，停止KAZANO并立即就医患者。
目前的主要变化
警告和注意事项 8/2015
作用机理
阿格列汀和盐酸二甲双胍
KAZANO结合作用的互补的和独特的机制的两种抗高血糖药物，以改善血糖控制的患者的2型糖尿病：阿格列汀，DPP-4的选择性抑制剂，和盐酸二甲双胍，双胍类的一个成员。
阿格列汀
肠降血糖素激素的浓度增加，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）被释放到从小肠响应于膳食的血液中。这些激素使从胰腺释放胰岛素在一个葡萄糖依赖性但β细胞通过分钟内的DPP-4酶失活。GLP-1还能降低胰高血糖素分泌胰腺α细胞，降低肝葡萄糖生成。在例2型糖尿病，GLP-1的浓度是减少，但胰岛素响应于GLP-1被保存下来。阿格列汀是DPP-4抑制剂，其减缓了肠促胰岛素激素的失活，从而增加他们的血液浓度和患者减少空腹和餐后葡萄糖浓度在葡萄糖依赖性类型2型糖尿病。阿格列汀选择性结合并抑制DPP-4，但在浓度接近治疗暴露在体外不DPP-8或DPP-9的活性。
盐酸二甲双胍
二甲双胍是提高患者的葡萄糖耐受性，2型糖尿病，降低基础和餐后血浆葡萄糖双胍。二甲双胍降低肝葡萄糖生产，降低葡萄糖的肠吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用提高胰岛素的敏感性。二甲双胍不产生低血糖患者的2型糖尿病患者或健康受试者除特殊情况外[见警告和注意事项]，并不会导致高胰岛素血症。与二甲双胍治疗，而空腹胰岛素水平和一整天的血浆胰岛素反应实际上可能会降低胰岛素的分泌保持不变
适应症和用法
KAZANO是一个二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，并表示作为辅助饮食和锻炼，以改善与2型糖尿病的成年人的血糖控制双胍组合产品。
使用的重要的限制：不治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
用法用量
•进行个性根据患者目前的治疗方案KAZANO的起始剂量。
•KAZANO应每天服用两次同食。
•可基于有效性和耐受性，同时不超过25毫克阿格列汀和2000毫克的盐酸二甲双胍的最大推荐剂量为每日给药。
剂型和规格
片剂：
12.5毫克阿格列汀和500mg盐酸二甲双胍，12.5毫克阿格列汀和1000mg二甲双胍HCl中。
禁忌症
•肾损害。
•代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
•严重超敏反应史阿格列汀或二甲双胍，KAZANO的组件，如过敏反应，血管性水肿或严重皮肤不良反应。
警告和注意事项
•乳酸性酸中毒：
警惕过量饮酒的肝功能损害，不建议KAZANO和肾脏损害是禁忌开始前确保正常的肾功能此后每年至少。
•急性胰腺炎：
已经有上市后急性胰腺炎如果胰腺炎被怀疑的报告，立即停止KAZANO
•过敏:
已经出现了上市后严重过敏反应的报道与阿格列汀，如过敏性休克，血管神经性水肿和严重皮肤不良反应在这种情况下治疗的患者，及时停止KAZANO，评估其他潜在原因，制定适当的监测和治疗，并开始替代治疗糖尿病。
•肝效果：
上市后肝功能衰竭的报道，有时是致命的因果关系不能排除如果发现肝损伤，及时中断KAZANO，如果可能的原因可能评估病人，然后对待事业，以解决或稳定，如果不重新启动KAZANO肝损伤被确认，没有替代的病因都可以找到。
•暂时停止正在进行中的与碘造影剂材料或任何外科手术的血管内给药放射学检查的患者因此需要限制食物和液体摄入。
•维生素B12缺乏症：
二甲双胍可降低维生素B 12的水平，每年监测血液学参数。
•低血糖症：
当与胰岛素促分泌素（例如，磺酰脲）或用胰岛素使用的，可能需要胰岛素分泌或胰岛素的较低剂量以降低低血糖的风险。
•痹证:
严重和禁用关节痛据报道，在患者服用DPP-4抑制剂考虑作为一种可能的原因为严重的关节疼痛，并在适当的药物停止。
•大血管的结果：
目前还没有临床研究建立大血管病变的风险降低与KAZANO或任何其他降糖药物的确凿证据。
不良反应
在与二甲双胍阿格列汀合用治疗的患者≥4％，报告的常见不良反应有：上呼吸道感染，鼻咽炎，腹泻，高血压，头痛，背痛及尿路感染。
药物相互作用
阳离子药物通过肾小管分泌消除：请谨慎使用。
特殊人群中使用
•妊娠B类：
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究。
•儿科：
安全和KAZANO的有效性患者18岁以下尚未确定。
•老年用药：
应谨慎处方KAZANO时，老年患者由于肾功能下降功能与年龄增加中。
包装规格/储存与处理
KAZANO片剂在以下封装：
12.5毫克/ 500毫克药片：淡黄色，长圆形，膜包衣包含“12.5/500”凹陷一侧和“322M”凹陷的另一侧片，可用于：
NDC 64764-335-60 60瓶片
NDC 64764-335-80 180瓶片
NDC 64764-335-77 500瓶片
12.5毫克/ 1000毫克片剂：淡黄色，长圆形，膜包衣包含“12.5/1000”凹陷一侧和“322M”凹陷的另一侧片，可用于：
NDC 64764-337-60 60瓶片
NDC 64764-337-80 180瓶片
NDC 64764-337-77 500瓶片
存储
商店在25°C（77°F）;游览允许15°到30°C（59°至86°F）[见USP控制室温]保持容器密闭。
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=83cb7914-a683-47bb-a713-f2bc6a596bd2
WARNING: LACTIC ACIDOSIS—for KAZANO
Lactic acidosis is a rare, but serious complication that can occur due to metformin accumulation. The risk increases with conditions such as sepsis, dehydration, excess alcohol intake, hepatic impairment, renal impairment, and acute congestive heart failure. The onset is often subtle,accompanied only by nonspecific symptoms such as malaise, myalgias, respiratory distress, increasing somnolence, and nonspecific abdominal distress. Laboratory abnormalities include low pH, increased anion gap, and elevated blood lactate. If acidosis is suspected, KAZANO should be discontinued and the patient hospitalized immediately.
NESINA, KAZANO, and OSENI are contraindicated in
NESINA, KAZANO, and OSENI are contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to any of the components of these products, such as anaphylaxis, angioedema, or severe cutaneous adverse reactions. KAZANO is contraindicated in patients with renal impairment (e.g., serum creatinine levels =1.5 mg/dL for men, =1.4 mg/dL for women or abnormal creatinine clearance), which may also result from conditions such as cardiovascular collapse (shock), acute myocardial infarctions, and septicemia. KAZANO is contraindicated in patients with acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis. Do not initiate OSENI in patients with established NYHA Class III or IV heart failure.
Warnings and Precautions—for KAZANO
Lactic acidosis: Warn against excessive alcohol intake. KAZANO is not recommended in hepatic impairment and is contraindicated in renal impairment. Ensure normal renal function before initiating and at least annually thereafter. Temporarily discontinue in patients undergoing radiologic studies with intravascular iodinated contrast materials or any surgical procedures necessitating restricted intake of food and fluids. Lactic acidosis due to metformin accumulation during therapy is fatal in approximately 50% of cases. The risk increases in patients with renal impairment, congestive heart failure requiring drug treatment, and with increasing age.
Vitamin B12 deficiency: Metformin may lower Vitamin B12 levels. Monitor hematologic parameters annually.
Warnings and Precautions—for OSENI
Congestive heart failure: Fluid retention may occur and can exacerbate or lead to congestive heart failure. Combination use with insulin and use in congestive heart failure NYHA Class I and II may increase risk. Monitor patients for signs and symptoms.
Edema: Dose-related edema may occur. Use with caution in patients with edema.
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