英文药名：IMBRUVICA（ibrutinib Capsules and Tablets）   中文药名：依鲁替尼胶囊和片 生产厂家：Pharmacyclics Inc 药品介绍 近日，抗癌特药IMBRUVICA（ibrutinib 中文译名：依鲁替尼）获欧美等所有国家批准为针对Waldenstrom巨球蛋白血症的第一个可用治疗药物。Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）是一种在至少接受过一次先前治疗的成年病人或接受一线治疗并且不适合化学免疫治疗的病人中发现的罕见的、生长缓慢的血液癌症。 批准日期：2018年8月6日 公司：Pharmacyclics Inc IMBRUVICA(依鲁替尼[ibrutinib])胶囊，供口服使用 IMBRUVICA(依鲁替尼[ibrutinib])片，供口服使用 美国初步批准:2013年 最近的重大变化 剂量和管理:08/2018 警告和预防措施:08/2018 作用机制 Ibrutinib是一个BTK的小-分子抑制剂。Ibrutinib与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易，趋化，和黏附所需通路的激活。非临床研究显示ibrutinib抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。 适应症和用法 IMBRUVICA是一种激酶抑制剂，用于治疗成人患者: •接受过至少一种前期治疗的地幔细胞淋巴瘤(MCL)。根据总体反应率，加速批准该指示。在确认性试验中，对该适应症的持续批准可能包括验证和临床疗效描述。 •慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。 •慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)， 17p缺失。 •Waldenstrom大球蛋白血症(WM)。 •边缘区淋巴瘤(MZL)，需要全身治疗，且至少接受过一次抗cd20的治疗。根据总体反应率，加速批准该指示。在验证性试验中，对该适应症的持续批准可能包括验证和临床疗效描述。 •慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，在一个或更多的系统治疗失败后。 剂量和管理 •MCL和MZL:每日口服560mg。 •CLL/SLL、WM、cGVHD:每日口服420mg。 剂量应与一杯水一起口服。不要打开、折断、编排胶囊。切勿切开、压碎或咀嚼药片。 剂型和强度 胶囊:70mg、140mg 片剂:140毫克、280毫克、420毫克、560毫克。 禁忌症 没有 警告和预防措施 出血:监测出血情况并进行处理。 •感染:监测患者发热和感染情况，及时评估和治疗。 •细胞减少:每月检查一次全血细胞计数。 •心律失常:监测心律失常症状并进行处理。 •高血压:监测血压并进行治疗。 •第二原发性恶性肿瘤:其他恶性肿瘤也发生在住院患者中，包括皮肤癌和其他癌症。 •肿瘤溶解综合征(TLS):评估基线风险并采取预防措施。TLS的监测和治疗。 •胚胎-胎儿毒性:可引起胎儿损害。建议孕妇在服用此药和停止治疗1个月后避免怀孕。建议男性在这段时间内不要生孩子。 不良反应 最常见的不良反应(≥20%)患者B-cellmalignancies(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)嗜中性白血球减少症、血小板减少症、腹泻、贫血、肌肉骨骼疼痛、皮疹、恶心、瘀伤、疲劳、出血、发热。 最常见的不良反应(≥20%)患者cGVHD werefatigue,擦伤,腹泻、血小板减少症、肌肉痉挛、口腔炎、恶心、出血,贫血,和肺炎。 药物的相互作用 •CYP3A抑制剂:可能建议调整剂量。 •CYP3A诱导物:避免与强CYP3A诱导物共服。 在特定人群中使用 肝损害(根据Child-Pugh标准):严重基线肝损害患者应避免使用ofIMBRUVICA。对于轻度或中度损伤的患者，减少IMBRUVICA剂量。 包装提供/储存和处理 70毫克的胶囊以黄色不透明胶囊的形式提供，以黑色墨水标注“ibr 70毫克”，并以白色高密度聚乙烯瓶形式提供，瓶盖可防止儿童接触: •每瓶28粒:NDC 57962-070-28 140毫克的胶囊以白色不透明胶囊的形式提供，以黑色墨水标注“ibr 140毫克”，并以白色HDPE瓶形式提供，瓶盖可防止儿童接触: •每瓶90粒:NDC 57962-140-09 •每瓶120粒:NDC 57962-140-12 在室温下储存瓶20°C到25°C(68°F(77°F)。远足是permittedbetween 15°C和30°C(59°F到86°F)。保存在原包装中直到配药。 IMBRUVICA (ibrutinib)片剂具有以下4种包装结构优势: •140mg片剂:黄绿色至绿色圆形片剂，一边是“ibr”，另一边是“140”。一纸箱的折叠水泡卡包含两个14计数水泡 28片片剂的条带:NDC 57962-014-28 •280 mg片剂:紫色长方形片剂，一面为“ibr”，另一面为“280”。一纸箱的折叠泡罩卡包含两个14计数泡条为a 28片:NDC 57962-280-28 •420毫克片剂:黄绿色至绿色长方形片剂，一面印有“ibr”字样另一边是420。一纸箱的折叠水泡卡包含两个14计数水泡 28片片剂的条带:NDC 57962-420-28 •560毫克片剂:黄色至橙色长方形片剂，一面压有“ibr”字样“560”在另一边。一盒折叠吸塑卡，包含两个14-count吸塑条，共28片:NDC 57962-560-28 平板电脑用原包装储存在室温20°C到25°C (68°F (77°F)。Excursionsare之间允许15°C和30°C(59°F到86°F)。 IMBRUVICA(ibrutinib) capsules, for oral use IMBRUVICA(ibrutinib) tablets, for oral use IMPORTANT SIDE EFFECT INFORMATION Before taking IMBRUVICA®, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: have had recent surgery or plan to have surgery. Your healthcare provider may stop IMBRUVICA® for any planned medical, surgical, or dental procedure have bleeding problems have or had heart rhythm problems, smoke, or have a medical condition that increases your risk of heart disease, such as high blood pressure, high cholesterol, or diabetes have an infection have liver problems are pregnant or plan to become pregnant. IMBRUVICA® can harm your unborn baby. If you are able to become pregnant, your healthcare provider will do a pregnancy test before starting treatment with IMBRUVICA® Females should not become pregnant during treatment and for 1 month after the last dose of IMBRUVICA® Males should avoid getting female partners pregnant during treatment and for 1 month after the last dose of IMBRUVICA® are breastfeeding or plan to breastfeed. You and your healthcare provider should decide if you will take IMBRUVICA® or breastfeed Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Taking IMBRUVICA® with certain other medicines may affect how IMBRUVICA® works and can cause side effects. How should I take IMBRUVICA®? Take IMBRUVICA® exactly as your healthcare provider tells you to take it Take IMBRUVICA® 1 time a day Swallow IMBRUVICA® capsules and tablets whole with a glass of water Do not open, break, or chew IMBRUVICA® capsules Do not cut, crush, or chew IMBRUVICA® tablets Take IMBRUVICA® at about the same time each day If you miss a dose of IMBRUVICA® take it as soon as you remember on the same day. Take your next dose of IMBRUVICA® at your regular time on the next day. Do not take extra doses of IMBRUVICA® to make up for a missed dose If you take too much IMBRUVICA®, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away What should I avoid while taking IMBRUVICA®? You should not drink grapefruit juice, eat grapefruit, or eat Seville oranges (often used in marmalades) during treatment with IMBRUVICA®. These products may increase the amount of IMBRUVICA® in your blood What are the possible side effects of IMBRUVICA®? IMBRUVICA® may cause serious side effects, including: Bleeding problems (hemorrhage) are common during treatment with IMBRUVICA® and can also be serious and may lead to death. Your risk of bleeding may increase if you are also taking a blood thinner medicine. Tell your healthcare provider if you have any signs of bleeding, including: blood in your stools or black stools (looks like tar), pink or brown urine, unexpected bleeding or bleeding that is severe or that you cannot control, vomit blood or vomit looks like coffee grounds, cough up blood or blood clots, increased bruising, dizziness, weakness, confusion, change in your speech, or a headache that lasts a long time Infections can happen during treatment with IMBRUVICA®. These infections can be serious and may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have fever, chills, weakness, confusion, or other signs or symptoms of an infection during treatment with IMBRUVICA® Decrease in blood cell counts. Decreased blood counts (white blood cells, platelets, and red blood cells) are common with IMBRUVICA®, but can also be severe. Your healthcare provider should do monthly blood tests to check your blood counts Heart rhythm problems (ventricular arrhythmias, atrial fibrillation and atrial flutter). Serious heart rhythm problems and death have happened in people treated with IMBRUVICA®, especially in people who have an increased risk for heart disease, have an infection, or who have had heart rhythm problems in the past. Tell your healthcare provider if you get any symptoms of heart rhythm problems, such as feeling as if your heart is beating fast and irregular, lightheadedness, dizziness, shortness of breath, chest discomfort, or you faint High blood pressure (hypertension). New or worsening high blood pressure has happened in people treated with IMBRUVICA®. Your healthcare provider may start you on blood pressure medicine or change current medicines to treat your blood pressure Second primary cancers. New cancers have happened during treatment with IMBRUVICA®, including cancers of the skin or other organs Tumor lysis syndrome (TLS). TLS is caused by the fast breakdown of cancer cells. TLS can cause kidney failure and the need for dialysis treatment, abnormal heart rhythm, seizure, and sometimes death. Your healthcare provider may do blood tests to check you for TLS. https://www.imbruvica.com/docs/librariesprovider7/default-document-library/prescribing-information.pdf 欧洲批准IMBRUVICA(ibrutinib)用于巨球蛋白血症的治疗 2015年7月25日，AbbVie宣布欧盟委员会（EC）对IMBRUVICA（ibrutinib）发放上市许可。IMBRUVICA（ibrutinib）现已成为欧盟所有28个国家中针对Waldenstrom巨球蛋白血症的第一个可用治疗药物。Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）是一种在至少接受过一次先前治疗的成年病人或接受一线治疗并且不适合化学免疫治疗的病人中发现的罕见的、生长缓慢的血液癌症。AbbVie旗下Pharmacyclics有限责任公司已经收到了FDA对于IMBRUVICA的批准，IMBRUVICA是在美国的第一个，也是唯一一个FDA批准的针对Waldenstrom巨球蛋白血症的治疗药物。由于获得IMBRUVICA用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症的批准。 IMBRUVICA是由Pharmacyclics和Janssen Biotech公司在美国合作开发并运营，在欧洲市场及世界其他市场上，Janssen-Cilag international NV持有其上市许可。在欧洲，IMBRUVICA已经被批准用于治疗患有复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和已经接受过至少一次先前治疗或接受一线治疗且因为17p缺失或因存在TP53变异而不适合化学免疫疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成年患者。 Pharmacyclics主席Wulff-Erik von Borcke 表示，“IMBRUVICA作为第一个也是唯一一个由欧盟委员会批准用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症的药物，其对于需要医疗援助的病患的价值不言而喻。”“同时，我们很高兴IMBRUVICA已经可以对在欧洲的Waldenstrom巨球蛋白血症患者提供帮助了。” 欧盟委员会的审批是基于一项二阶多中心研究展开的。这项研究会评估63位接受了两个先前疗法（范围1-9）的患有Waldenstrom巨球蛋白血症的患者在每天接受420mgIMBRUVICA治疗时其有效性和耐受性。这项研究的最新的结果已经在新英格兰医学杂志上发表，其结果表明在最多19个月（0.5-29.7）的中位随访中IMBRUVICA与91%的总反应率（ORR；主要终点）相关，调查员采用了Waldenstrom巨球蛋白血症国际研讨会的标准进行本次调查。调查结果为11位病人（17%）有轻微反应（MR），36位病人（57%）有部分反（PR），10位病人（16%）有极佳部分反应，随访结果表明，达到轻微反应和部分反应分别需要4周和8周治疗。 次要终点包括无进展生存率（PFS）和安全性。24个月的预估无进展生存率和总生存率（OS）分别是69%(95% CI, 53.2 - 80.5)和95%(95% CI, 86.0 to 98.4)。IMBRUVICA最常见的不良反应（>20%）包括白细胞减少、血小板减少症、腹泻、皮疹、恶心、肌肉痉挛和疲劳。有6%接受IMBRUVICA治疗的患者因不良反应而中断治疗。总体而言，IMBRUVICA拥有良好耐受性且安全性与先前的观察保持一致。 关于Waldenstrom巨球蛋白血症 Waldenstrom巨球蛋白血症（临床公认的亚型淋巴浆细胞淋巴瘤或LPL）是一种生长缓慢且罕见的血液癌症，最常见的起源为位于骨髓中的淋巴B细胞。Waldenstrom巨球蛋白血症由淋巴B细胞在健康的生命周期中发生功能障碍导致，此时该细胞表现出癌症症状并以异常的速率开始分裂。癌变的B细胞产生大量的免疫球蛋白M（lgM抗体），大量的lgM导致血液变的粘稠从而引起其他的Waldenstrom巨球蛋白血症症状。 关于IMBRUVICA IMBRUVICA是目前在美国批准的用于针对至少接受了一次先前治疗的患者治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、所有有del17P（一种因17号染色体丢失导致的基因变异）的慢性淋巴细胞白血病患者（包括从未进行治疗的患者）和所有Waldenstrom巨球蛋白血症的患者（包括初治患者）进行治疗的药物。同时IMBRUVICA也获得批准用于针对接受过至少一次先前治疗的患者治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。 IMBRUVICA（ibrutinib）是一种新型药物，用法为口服，每日一次。其作用为抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。IMBRUVICA是第一批通过突破性治疗指定通道获得美国FDA批准的药物之一，也是唯一一个获得三次突破性治疗认定资格的药物。 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号传导复合体中的关键分子，受体信号传导复合体是癌变B细胞生存和传播的重要细胞器。IMBRUVICA通过抑制BTK阻止了癌变B细胞的不受控传播和分裂信号的传播。 IMBRUVICA已经被单独用于或结合其他治疗方法治疗多种血癌的临床试验中。已有超过800名研究人员针对超过6100名患者在35个不同的国家进行的临床试验中使用了IMBRUVICA。