英文药名：Dantrium for Intravenous Injection（Dantrolene Sodium Hydrate）

中文药名：丹曲林钠注射剂

生产厂家：安斯泰来制药
类别名称
恶性高热治疗剂 恶性综合征的治疗剂
商標名
Dantrium 20mg for Intravenous Injection
一般名
ダントロレンナトリウム水和物（Dantrolene Sodium Hydrate）
化学名
Monosodium 3-［5-（4-nitrophenyl）furan-2-ylmethylene］amino-2,5-dioxo-1,3-imidazolidinate hemiheptahydrate
構造式

分子式
C14H9N4NaO5・3 1／2H2O
分子量
399.29
性状
丹曲林钠水合物是黄橙色结晶粉末 - 暗橙色。丙二醇是容易微溶，稍少溶于甲醇，微溶于乙醇（95），极微溶于水或乙酸（100），并且几乎不溶于丙酮，四氢呋喃或乙醚。
药效药理
1. 悪性高热症
小鼠吗啡显著抑制，不会影响合作运动斯特劳布尾反应，运动活性被轻微抑制。此外，4抑制由氟烷切除骨骼肌恶性高热的猪）的收缩。
如恶性高热，游离钙离子从肌质网中存在的骨骼肌细胞增多的主要原因进行了估计。同时，丹曲林钠水合物兴奋骨骼肌 - 对收缩偶联作用，已知抑制从肌质网的钙离子的释放，并通过此操作上施加恶性高热的效果。
2.恶性综合征
在大鼠恶性综合征模型，体温升高，抑制肌肉僵硬和血清肌酸磷酸激酶活性5的上升。
在蛙骨骼肌，抑制挛缩通过迅速冷却和。
另一方面，在脑突触体9培养的神经母细胞瘤细胞和大鼠、小鼠为抑制由各自的C48/ 80和藜芦碱增加细胞内钙离子浓度。此外，在抑制和体温升高由于藜芦碱注入视前下丘脑部，抑制血清素通过藜芦碱11释放）。
恶性综合征的病因，多巴胺与钙离子游离增强相关联，并且在从骨骼肌肌质网的中枢神经系统细胞内钙离子浓度上升 - 羟色胺的神经活动的不平衡估计。
丹曲林钠水合物抑制从骨骼肌肌质网中的钙离子的释放，抑制游离的增强抑制性神经递质的细胞内钙离子浓度的上升在中枢神经系统的结果，多巴胺 - 血清素神经活动改善不平衡，也可抑制身体的温度上升和肌肉僵硬估计。
适应症
恶性高热
用法用量
在麻醉过程中恶性高热
起始剂量为1mg/ kg的静脉注射，在改善症状没有观察到的情况下，添加给药通过静脉给1mg的/公斤。应当指出的是，虽然可以根据症状进行调整，给药总量将高达7毫克/公斤。
恶性综合征
成人，初始剂量为40mg静脉注射，在改善症状没有观察到的情况下，由20毫克加入施用。年龄，并且将根据症状进行调整，总的日剂量将高达200毫克。将与一般七天内的管理。
<溶液配制方法>
采取日本药典注射用水60毫升1小瓶中加入并摇动，确认溶液变澄清后，被使用。
包装规格
20mg*5瓶

制造商
安斯泰来制药公司
注：以上中文资料仅供参考，使用以原文为准
完整处方资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1229402D1039_1_08/
Dantrium for Intravenous Injection（Dantrolene Sodium Hydrate）
Malignant hyperthermia (MH) is one of the most devastating crises encountered in anesthesia.
MH is a rare life-threatening condition triggered by exposure to certain drugs used for general anesthesia (specifically all volatile anesthetics), nearly all gas anesthetics, and succinylcholine (a neuromuscular blocking/depolarizing muscle relaxant) in patients who have inherited a gene defect for malignant hyperthermia. It may be the cause of sudden, unexpected death in an individual undergoing surgery.
Since 1979, Dantrium® IV has been available for the treatment of an MH crisis and has contributed to a dramatic decline in deaths and/or resultant disabilities from the crisis. The mortality rate from malignant hyperthermia has dropped from 80% in the 1960s to currently less than 10%.1
Dantrium® IV is a sterile, non-pyrogenic, lyophilized formulation of dantrolene sodium for injection. Dantrium® IV is supplied in 70 mL vials containing 20 mg dantrolene sodium, 3000 mg mannitol, and sufficient sodium hydroxide to yield a pH of approximately 9.5 when reconstituted with 60 mL sterile water for injection USP (without a bacteriostatic agent).
The Malignant Hyperthermia Association of the United States (MHAUS) recommends a minimum stocking level of 36 vials of dantrolene sodium for injection (Dantrium® IV) for facilities that use triggering agents. This number is based on the amount of Dantrium® IV used to treat an MH episode for the average adult (70 kg) at the upper dosing limit of 10 mg/kg.2 However, the size of the patient and the severity of the reaction will dictate the number of vials needed. If you would like to order educational materials on how to prepare your facility for an MH crisis, please contact MHAUS at 800-98-MHAUS.
Management of MH crises requires various supportive measures individualized for the patient’s condition. Administration of Dantrium® IV is one component of therapy and should not be considered a substitute for these measures. Even when properly treated, an MH crisis can result in death. Adverse events with Dantrium® IV include loss of grip strength, weakness in the legs, drowsiness, dizziness, thrombophlebitis, and tissue necrosis/injection site reactions secondary to extravasation. There have been rare reports of pulmonary edema, urticaria and erythema. Please see accompanying full prescribing information for Dantrium® IV.
附件：
恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。
易患人群
恶性高热以先天性疾病如特发性脊柱侧弯、斜视、上睑下垂、脐疝、腹股沟疝等多见，在其它外科疾病中也有散在报道；
据国外报道，成人发病率为1/50,000，小儿为1/15,000；男性发病多于女性；
据国内文献报道，我国恶性高热共有36例，死亡率：71.4%。高于国外报道的死亡率（5-10%）。
发病机制
恶性高热易感者的骨骼肌细胞膜发育缺陷，在诱发药物（主要是挥发性麻醉药和琥铂酰胆碱）作用下，使肌细胞浆内钙离子浓度迅速增高，使肌肉挛缩，产热急剧增加，体温迅速升高。同时产生大量乳酸和二氧化碳，出现酸中毒、低氧血症、高血钾、心律失常等一系列变化，严重者可致患者死亡。
临床表现
（1） 突然发生的高碳酸血症；
（2） 体温急剧升高，可达45℃～46℃；
（3） 骨骼肌僵直；
临床诊断
（1） 根据典型的临床表现
（2） 结合相关的化验检查（主要是磷酸肌酸激酶和肌红蛋白）
（3） 排除下列可能导致高代谢状态的原因：甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤、感染、输血反应和某些非特异性诱发药物反应如神经安定综合症等：
结合以上三方面，可临床诊断“恶性高热”（详见表1、表2），值得注意的是：确诊恶性高热还需咖啡因氟烷离体骨骼肌收缩试验
鉴别确诊
咖啡因氟烷离体骨骼肌收缩试验是目前筛查及诊断恶性高热的金标准。对有（或可疑）有恶性高热家族史的患者，应尽可能地通过肌肉活检进行咖啡因氟烷收缩试验明确诊断，一边指导麻醉用药及麻醉方案的制定。
接受检查的对象包括临床上高度怀疑恶性高热的患者、恶性高热患者的一级亲属、麻醉中出现咬肌痉挛者。
基因检测
尽管恶性高热是一种遗传性疾病，但恶性高热致病基因的尚不完全明确，因此目前还不能通过基因检测的方法明确诊断；但是对确诊（通过骨骼肌收缩试验）的患者进行基因检测，寻找基因突变，如果在其亲属中发现相同的基因突变，则其亲属可以诊断为恶性高热易感者；
特效药物
丹曲洛林（Dantrolene）是治疗恶性高热的特效药物。治疗的可能机制是通过抑制肌质网内钙离子释放，在骨骼肌兴奋-收缩耦联水平上发挥作用，使骨骼肌松弛。
在使用丹曲洛林治疗时，应尽早静脉注射丹曲洛林，以免循环衰竭后，因骨骼肌血流灌注不足，导致丹曲洛林不能到达作用部位而充分发挥肌松作用。
该药具有乏力、恶心及血栓性静脉炎等副作用
预防措施
（1）详细询问病史，特别注意有无肌肉病、麻醉后高热等个人及家族史；
（2）对可疑患者，应尽可能地通过术前肌肉活检进行咖啡因氟烷收缩试验明确诊断，指导麻醉用药；
（3）对可疑患者，应避免使用诱发恶性高热的药物（见表3）；
（4）麻醉手术过程中除了脉搏、血压、心电图等常规监测外，还应监测呼气末CO2及体温，密切观察患者病情变化。
抢救方法
（1）一旦考虑为MH时，应立即终止吸入麻醉药，并用高流量氧气进行过度通气，尽快完成手术；同时寻求帮助；
（2）尽早静脉注射丹曲洛林；
（3）立即开始降温（包括物理降温、静脉输注冷盐水、胃内冰盐水灌洗、体外循环降温等措施）；
（4）尽早建立有创动脉压及中心静脉压监测；
（5）监测动脉血气：纠正酸中毒及高血钾；
（6）治疗心律失常；
（7）根据液体出入平衡情况输液，适当应用升压药、利尿药等，以稳定血流动力学，保护肾功能；
（8）肾上腺皮质激素的应用；
（9）手术后应加强监护和治疗，以确保病人安全度过围术期；
避免发生
病情稳定后，应取患者肌肉标本进行骨骼肌收缩试验明确诊断，并进一步进行基因检测，对其家属进行检查，筛选出易感者。对于易感者可制定合适的麻醉方案，避免恶性高热的发生。
恶性高热可再次复发，初次抢救成功并不意味着最终的成功。需加强监护和治疗，以确保病人安全度过围术期.