|
新型癌症片Venclexta（venetoclax/ABT-199）是首个获美国FDA批准的靶向BCl-2蛋白药物，也是唯一一种每日一次口服的突破性白血病新药
【英文商品名】Venclexta
【英文药品名】Venetoclax
【中文药品名】ABT-199
【生产厂家名】艾伯维与基因泰克公司
【批 准 日期】2016年4月11日
VENCLEXTA（venetoclax）片剂，供于口服使用
最初美国批准：2016年
作用机理
Venetoclax是BCL-2，抗细胞凋亡蛋白的选择性和口服生物可利用的小分子抑制剂。BCL-2的过度表达已被证明在那里介导的肿瘤细胞的存活，并已与对化疗药物抗性相关CLL细胞。Venetoclax有助于通过直接结合到BCL-2蛋白，位移促凋亡蛋白质如BIM，引发线粒体外膜透化和半胱天冬的激活恢复细胞凋亡过程。在非临床研究，venetoclax已经证明在过表达BCL-2的肿瘤细胞的细胞毒活性。
适应症和用法
VENCLEXTA是用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）与17p缺失的治疗的BCL-2抑制剂所示，作为检测由FDA批准的试验，谁收到至少一个先前疗法。
该指示是基于总缓解率下的加速审批核准。这个指示继续批准可不经审核的临床获益说明队伍的验证试验。
用法用量
•以20mg发起与VENCLEXTA治疗每天一次持续7天，随后每周一次斜坡上升给药时间表为推荐的每日剂量为400毫克。
•VENCLEXTA片应口服，每日一次，采取带饭和水。不要咀嚼，压碎或破片。
•请对肿瘤溶解综合征的预防。
剂型和规格
片剂：10毫克，50毫克，100毫克
禁忌症
与启动，并在运行阶段CYP3A的强抑制剂VENCLEXTA的同时使用禁忌。
警告和注意事项
•肿瘤溶解综合征（TLS）：TLS预见;评估所有患者的风险。 Premedicate具有抗hyperuricemics和保证充足的水分。采用更密集的措施（静脉补液，频繁的监测，住院）作为整体的风险增加。
•中性粒细胞减少：监测血细胞计数和感染的迹象;管理为医疗上适当。
•免疫：不要给予减毒活疫苗之前，期间或VENCLEXTA治疗。
•胚胎-胎儿毒性：可能引起胚胎-胎儿造成伤害。指教的潜在风险到胎儿生殖潜力的女性和治疗过程中使用有效的避孕。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％），中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少和疲劳。
药物相互作用
避免中等CYP3A酶抑制剂，强或中等CYP3A诱导，P-gp的抑制剂，或狭窄的治疗指数P-gp的底物联合使用VENCLEXTA。
•如果必须使用一中等CYP3A抑制剂或P-gp的抑制剂，至少50％，降低了VENCLEXTA剂量。
•如果强CYP3A抑制剂必须斜坡上升相后使用，由至少75％减少VENCLEXTA剂量。
•如果必须使用一个窄的治疗指数的P-gp底物，但是应当VENCLEXTA之前采取至少6小时。
特殊人群中使用
•哺乳期：哺乳请停止。
包装规格/储存与处理
VENCLEXTA被分配如下：
开始每包含四个每周钱包装：
•第1周（14×10毫克片）
•2周（7×50毫克/片）
•3周（7×100mg/片）
•4周（14×100mg/片）
0074-0579-28
10毫克：14×10毫克/片 0074-0561-14
50毫克：7×50毫克/片 0074-0566-07
10毫克单位剂量:2×10毫克/片 0074-0561-11
50毫克单位剂量:1×50毫克/片 0074-0566-11
100毫克单位剂量:1×100mg/片 0074-0576-11
100毫克/瓶:120×100mg/片 0074-0576-22
VENCLEXTA10毫克薄膜衣片是圆形，双凸形状的，浅黄色的压花加工与在另一侧上的一个侧的“V”和“10”。
VENCLEXTA50毫克薄膜衣片是长圆形，双凸形状的，米色与在另一侧上的一个侧的“V”和“50”凹陷。
VENCLEXTA100毫克薄膜衣片是长圆形，双凸形状的，浅黄色的压花加工与在另一侧上的一个侧的“V”和“100”。
商店在或低于86°F（30℃）。
Venetoclax(Venclexta) for the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Important Safety Information
Strong CYP3A inhibitors, a certain type of medicine, must not be taken when patients first start taking Venclexta and while their dose is being slowly increased.
Patients must tell their doctor right away about any side effects they experience.
Venclexta can cause serious side effects, including tumor lysis syndrome (TLS). TLS is caused by the fast breakdown of cancer cells. TLS can cause kidney failure, the need for dialysis treatment, and may lead to death. A patient’s doctor will do tests for TLS. It is important for patients taking Venclexta to keep their appointments for blood tests. Patients will receive other medicines before starting and during treatment with Venclexta to help reduce their risk of TLS. Patients may also need to receive intravenous (IV) fluids into their vein. Patients taking Venclexta should tell their doctor right away if they have any symptoms of TLS during treatment with Venclexta, including fever, chills, nausea, vomiting, confusion, shortness of breath, seizures, irregular heartbeat, dark or cloudy urine, unusual tiredness or muscle pain or joint pain.
Patients should drink plenty of water when taking Venclexta to help reduce the risk of getting TLS. Patients should drink 6 to 8 glasses (about 56 ounces total) of water each day, starting 2 days before their first dose, on the day of their first dose of Venclexta, and each time the dose is increased.
Certain medicines must not be taken when patients first start taking Venclexta and while their dose is being slowly increased.
•Patients should tell their doctor about all the medicines they take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Venclexta and other medicines may affect each other, causing serious side effects.
•Patients should not start new medicines during treatment with Venclexta without first talking with their doctor.
Before taking Venclexta, patients should tell their doctor about all of their medical conditions, including if they:
•Have any kidney or liver problems.
•Have problems with their body salts or electrolytes, such as potassium, phosphorus, or calcium.
•Have a history of high uric acid levels in their blood or gout.
•Are scheduled to receive a vaccine. Patients should not receive a “live vaccine” during or after treatment with Venclexta.
•Are pregnant or plan to become pregnant. Venclexta may harm an unborn baby. If a patient is able to become pregnant, the doctor should do a pregnancy test before they start treatment with Venclexta, and they should use effective birth control during treatment and for 30 days after the last dose of Venclexta.
•Are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if Venclexta passes into breast milk. Patients should not breastfeed during treatment with Venclexta.
Patients taking Venclexta should not drink grapefruit juice or eat grapefruit, Seville oranges (often used in marmalades), or starfruit while they are taking Venclexta. These products may increase the amount of Venclexta in the patient’s blood.
Venclexta can cause serious side effects, including:
•Low White Blood Cell Count (neutropenia): Low white blood cell counts are common with Venclexta, but can also be severe. A doctor will do blood tests to check a patient’s blood counts during treatment with Venclexta. Patients should tell their doctor right away if they have a fever or any signs of an infection.
The most common side effects of Venclexta include diarrhea, nausea, low red blood cell count, upper respiratory tract infection, low platelet count, and feeling tired.
Venclexta may cause fertility problems in males. This may affect the ability to father a child. Patients should talk to their doctor if they have concerns about fertility.
These are not all the possible side effects of Venclexta. Patients should tell their doctor if they have any side effect that bothers them or that does not go away.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b118a40d-6b56-cee3-10f6-ded821a97018
白血病突破性新药Venclexta（venetoclax）口服片获美国FDA批准上市
2016年4月12日,由艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）合作开发的一款突破性抗癌药Venclexta（venetoclax）近日在美国监管方面传来特大喜讯！美国食品和药物管理局（FDA）已批准Venclexta单药治疗携带17p删除突变（del 17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
Venclexta是一种每日一次的口服药物，适用于采用FDA批准的一款伴随诊断试剂盒Vysis CLL FISH探针试剂盒（雅培生产）确认为存在17p删除突变的CLL患者。
Venclexta是FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，之前FDA已授予其突破性药物认定、优先审查资格、加速审批资格。值得一提的是，截至目前，Venclexta已斩获FDA 3个突破性药物资格。BCL-2蛋白支持癌细胞的生长，并且在许多CLL患者中过度表达，代表着血液癌症治疗的一个新靶标。
Venclexta能够帮助恢复让白血病细胞自我毁灭的自然过程，代表着预后极差且治疗选择十分有限的17p删除突变CLL患者群体中的一种新的治疗方式。
根据美国国家癌症研究所（NCI），慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型，每年新确诊15000例。染色体异常删除突变del 17p与癌症的恶化和耐药性相关，del 17p是指17号染色体部分片段丢失，携带该突变的患者被认为预后最差。
据估计，17p删除突变发生在大约10%的初治（未经治疗）CLL患者以及大约20%的复发性CLL患者，使得疾病难以治疗，患者通常平均寿命不到3年。
Venclexta的获批，是基于一项II期临床研究（M13-982）的积极数据。该研究是一项开放标签、单组、多中心II期研究，在携带17p删除突变（del 17p）的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展。
数据显示，venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低，总缓解率（ORR）高达79.4%，达到了研究的主要终点。此外，有7.5%的患者实现伴有或不伴有骨髓完全恢复（无正常血细胞完全缓解）的完全缓解（CR/CRi）。该研究还对45例患者进行了血液微小残留病（MRD）评估，其中18例实现MRD阴性，意味着在血液中未检测到癌细胞；这18例患者中有10例还进行了骨髓评估，其中6例为MRD阴性。
在研究的一年时，84.7%的所有缓解、94.4%的MRD阴性缓解能够维持。一年无进展生存率和总生存率分别为72%和86.7%。研究中，未观察到与venetoclax相关的意外安全信号。最常见的3/4级不良事件包括白细胞计数低（40%）、红细胞计数低（18%），血细胞计数低（15%）。3级或以上感染发生于20%的患者，实验室肿瘤溶解综合征5例，无临床后果。
venetoclax的成功对艾伯维尤其关键，该公司在去年3月以210亿美元从强生手中成功抢婚Pharmacyclics公司，顺利获得一款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药Imbruvica在美国市场的销售权。截至目前，Imbruvica在美国已收获4个适应症，在2015年度预计为艾伯维带来了10亿美元收入，该药将同时奠定艾伯维在高速增长的肿瘤治疗市场中的强大存在。业界预计Imbruvica的年销售峰值将突破50亿美元。艾伯维认为，venetoclax联合Imbruvica将创造血液癌症临床治疗的一个一流组合疗法。
关于venetoclax：
venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
目前，罗氏正与艾伯维开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、NHL、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）.
|
