糖尿病溃疡治疗新药-REGRANEX Gel 0.01% (becaplermin)
商品名：Regranex
开发与上市厂商：(美)Chiron公司研制，美国Johnson & Johnson公司上市。1998年11月在美国首先上市。
药效分类：血小板衍生生长因子激动剂
药理  
腿和足的神经病性溃疡是糖尿病的严重并发症。有些因素如周围血管症，神经病以及创口复盖物较厚，均会使溃疡愈合缓慢，且难以处理。当治疗无效时，便会继发感染和坏疽，以致最后必须截肢。  
在正常的愈合期中，损伤引起的血块中的血小板可向组织释放各种生长因子，其中包括血小板衍生生长因子(PDGF)。该生长因子是一种有效的巨噬细胞趋化吸引剂，并能促进成纤维细胞，平滑肌细胞和毛细血管内皮细胞的活性，导致创伤肉芽组织的形成，最终达到创面愈合。     
PDGF是一种由两个多肽链组成的蛋白质，这种蛋白质不是两个A链(PDGF-AA)，就是两个B链(PDGF-BB)。这种PDGF-BB异构型对成纤维细胞具有更强的影响力。本品就是这种生长因子的基因工程制剂，是将人PDGF的B链插入酵母细胞表达产生的。对在创伤修复中涉及到的细胞，本品具有与内源性PDGF-BB一样的趋化和增生作用，尤其表现在促进肉芽组织的生长上。
临床评价
至少一处达到Ⅲ或Ⅳ级溃疡的118例糖尿病性下肢溃疡病人，病程至少8周，为期20周的多中心双盲对照研究证实，采用本品0.003%凝胶治疗的病人中，达到完全愈合者占48%，接受安慰剂的病人有25%获安全愈合，说明本品对促进糖尿病性溃疡愈合具有明显的作用。另一研究对382例病人进行的类似研究显示，在使用本品0.01%凝胶的病人中的50%完全愈合，对照组愈合者为35%。此外，治疗组对对照组相比，创伤面积明显缩小，前者的愈合速度几乎是后者的两倍。对已达愈合的病人进行的为期3个月的跟踪随访，复发率约为30%。
适应证
本品可用于治疗表面面积低于5cm2的全白增厚，神经病性，慢性糖尿病溃疡的肉芽组织形成和创口愈合。
不良反应
本品可能会引起感染，溃疡，红斑，疼痛，罕见有大泡疹，水肿。在所有临床对照研究中，本品凝胶均易于耐受，两组不良反应率和严重程度均无显著差异。
注意事项
使用本品必须同时给予良好的创伤护理。
必须在切除坏组织的溃疡部位进行清创后才可使用本品，在有效促进溃疡愈合中，清创术具有明显的作用。
在开始治疗前，应排除骨髓炎，周围动脉病和恶性病变；在使用本品治疗开始前，应先治疗感染。 
作为生长因子，PDG有可能使某些癌细胞生长。但药动学研究证实，在局疗用药后，仅有不明显的本品进入血液循环中。尚无证据说明本品有诱发全身或局部的突变作用。
避免在同一部位使用其它局用制剂，以防止药物相互作用。
临床溃疡部位有肿瘤存在，已知病人有恶性病变，以及孕妇和哺乳期妇女，18岁以下少年禁用本品。
剂量和用法    
用药前先清创，然后将本品在整个溃疡面上涂上薄薄一层，一日1次，用生理盐水敷料覆盖。10周后，如病情未改善则停止治疗；如有改善，持续治疗直到完全愈合，最长疗程为20周。
制剂：凝胶剂，含本品0.01%。
Brand names: Regranex®
糖尿病患者的福音 - Becaplermin凝胶
施雅分药师2001年9月1日6时36
一.前言：
糖尿病十大死因的第五位，且有逐年上升的趋势，国内约有160万名糖尿病患者，其中5〜10％可能发生足部病变，而足部病变是造成糖尿病患者死亡，罹病，残障的主要原因之一。据统计在糖尿病患者中因足部病变而住院，约占糖尿病患者住院的20〜25％，且所有非外伤性下肢截肢中有50％为糖尿病所导致。糖尿病人终其一生约有1％会接受截肢手术，是一般人的15倍，而接受截肢之病人其死亡率更是一般人的6倍。
二.足部病变病因：
糖尿病患者由于血糖控制不良，造成感觉神经病变，使得病人脚部，腿部及指头对震动，温度及痛的感觉日渐下降，最后甚至完全丧失感觉，因此会忽略脚部的小伤口，直到伤口严重发炎时才发觉。同时糖尿病可能并有足部血管病变，使足部血流变差，组织处于缺氧状态，一旦产生溃疡，伤口不易愈合。糖尿病患者免疫力较一般人低，且因血糖上升，提供细菌繁殖环境，故易造成细菌感染，足部易发生溃疡;当发生溃疡若不经适当治疗，终将并发混合性感染。感染会使周边血管发生栓塞，而造成坏疽，致使截肢的悲剧，甚至于细菌透过血液循环扩散到全身引起败血症，夺取病人的生命。
三.高压氧的治疗：
糖尿病患者常因很小的外伤，立即迅速产生溃疡，感染，坏死，而需以截肢来解决问题。一般伤口不大时，以传统的治疗方法，例如：控制营养，血糖及适时的清创;若伤口扩大，则辅以高压氧治疗。高压氧治疗，一般以100％的纯氧在2.4大气压下，每次治疗90分钟，每天1〜2次，可使血氧输出时达到平时10〜15倍，同时可间接活化白血球活性，促进纤维母细胞增生，胶原生成及血管新生，进而加速伤口愈合。
四.基因工程凝胶剂：
目前如果溃疡的伤口不大，伤口大小约小于或等于5平方公分时，可有另一项新选择，即Becaplermin凝胶（Regranex ®凝胶）。Becaplermin凝胶是一种基因重组的人类血小板源生长因子（重组人血小板衍生生长因子，重组人血小板衍生生长因子），含有0.01％重组人血小板衍生生长因子，为分子量30000的降B二聚体，其合成经由DNA的重组，藉由插入的血小板源生长因子的乙链基因于酵母菌，酿酒酵母而制成的。生长因子是一种促进生长的内生性蛋白质，在伤口愈合过程中，而且生长因子分成机管局生长因子可由多种细胞来释放/抗体/降B三种具生理活性型式，其中降B型式更能促进纤维母细胞的生长，所以促进与伤口修复有关的细胞化学触觉补强及细胞增殖，加强肉芽组织的形成，促进伤口愈合并缩短愈合时间。
五.基因工程凝胶剂的使用方法：
Becaplermin凝胶只需一天使用一次。首先需用水或生理食盐水清洗伤口，之后以干净涂药工具在伤口上涂薄薄的一层becaplermin凝胶，随后盖上以生理食盐水浸湿的纱布，并以绷带包扎。约12小时后，除去包扎物，用水或生理食盐水去除残余凝胶，之后仅盖上用生理食盐水浸湿的纱布，再以绷带包扎即可。至于保存方面，becaplermin凝胶需冷藏在2-8℃，并且避免冷冻，有效期限约一年，而开封后保存期限为6星期。
六.基因工程凝胶剂的效果：
利用becaplermin凝胶作试验，看其治疗糖尿病足溃疡的愈合效果。有382个患有糖尿病足长达8周以上的患者参与试验，分成三组：第一组接受becaplermin凝胶100μg/克，第二组接受becaplermin凝胶30μg/克，第三组接受安慰剂;上述三组亦同时接受良好的伤口照护。结果：becaplermin凝胶100μg/克实验组与安慰剂对照组相比，明显提高伤口完全治愈率达45 ％，其中becaplermin凝胶100μg/克实验组达到伤口完全治愈率50％，安慰剂对照组35％性（P =0.007），而becaplermin凝胶30μg/克实验组只有36％，与安慰剂对照组35％无明显差异。并且becaplermin凝胶100μg/克实验组缩短32％的糖尿病足溃疡愈合时间（86天vs.127天，P = 0.013）。
七.基因工程凝胶剂的安全性：
Becaplermin凝胶的生物活性与人体自然生成的血小板源生长因子相同，因此接受becaplermin凝胶，安慰剂凝胶或仅接受完善伤口照护的病人，其发生与溃疡相关副作用（尤其是感染，蜂窝性组织炎或骨髓炎）比率相近。涂药部位不会发生肥大性瘢痕，也不会产生becaplermin凝胶之中和性抗体。而becaplermin凝胶属于一种生长因子，虽由局部给药，几乎不会造成全身性吸收，但若欲涂药部位已有赘瘤者，则不建议使用此药。
八.结论：
糖尿病足部病变在糖尿病患者是一种相当常见的疾病，目前并无特殊的治疗药物，而becaplermin凝胶是一种外用凝胶剂，利用基因重组技术，用来促进全层糖尿病溃疡小于或等于5平方公分伤口的愈合，对糖尿病患者而言，不啻是一大福音。
Español:
Becaplermin, Gel tópico
Becaplermin Topical gel
What is this medicine?
BECAPLERMIN (be KAP ler min) is used on the skin to treat ulcers on the lower legs in patients with diabetes.
This medicine may be used for other purposes; ask your health care provider or pharmacist if you have questions.
What should I tell my health care provider before I take this medicine?
They need to know if you have any of these conditions:
•cancer at the site of the ulcer
•wounds that are closed by your health care professional
•wounds that show exposed joints, tendons, ligaments, or bone
•an unusual or allergic reaction to becaplermin, parabens, metacresol, or other medicines, foods, dyes, or preservatives
•pregnant or trying to get pregnant
•breast-feeding
How should I use this medicine?
This medicine is for external use only. Follow the directions on the prescription label. Wash your hands before use. Squeeze the prescribed amount of gel onto a clean, non-absorbable surface like wax paper. With a cotton swab, tongue depressor, or a similar application aid, spread an even layer of the gel over the ulcer. Cover the ulcer with a saline-moistened gauze dressing. After 12 hours, remove the gauze dressing and rinse the ulcer with saline or water to remove excess gel. Apply a new piece of saline-moistened gauze dressing to the ulcer. Do not use your medicine more often than directed. Finish the full course of medicine prescribed by your doctor or health care professional even if you think your condition is better.
Talk to your pediatrician regarding the use of this medicine in children. Special care may be needed.
Overdosage: If you think you have taken too much of this medicine contact a poison control center or emergency room at once.
NOTE: This medicine is only for you. Do not share this medicine with others.
What may interact with this medicine?
Interactions are not expected. Do not use any other skin products on the treated area without asking your doctor or health care professional.
This list may not describe all possible interactions. Give your health care provider a list of all the medicines, herbs, non-prescription drugs, or dietary supplements you use. Also tell them if you smoke, drink alcohol, or use illegal drugs. Some items may interact with your medicine.
What should I watch for while using this medicine?
Visit your doctor or health care professional for regular checks on your progress. Your doctor or health care professional may change your dose weekly or every other week as the size of your ulcer changes. If your skin ulcer does not get smaller in 10 weeks or does not get better after 20 weeks, ask your doctor or health care professional if you should continue using this medicine.
This medicine works best when used with other methods for good skin ulcer care such as not bearing weight on the leg that has the skin ulcer.
What side effects may I notice from receiving this medicine?
Side effects that you should report to your doctor or health care professional as soon as possible:
•reddened skin near ulcer
•skin rash near ulcer
This list may not describe all possible side effects. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
Where should I keep my medicine?
Keep out of the reach of children.
Store in the refrigerator at 2 to 8 degrees C (36 to 46 degrees F). Do not freeze. Throw away any unused portion after the expiration date.
Last updated: 7/1/2002
1）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fd2c7d21-7b07-4ab3-8983-816ab3223771
2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=13535
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