每月一次哮喘药新药Cinqaero(reslizumab)注射剂获欧盟批准
近日，全球仿制药巨头梯瓦研发的一款治疗哮喘的单抗药物Cinqaero(reslizumab)获得欧盟委员会(EC)批准，联合其他药物作为一种维持疗法，用于过去一年中发生至少一次哮喘发作的重度嗜酸性粒细胞性哮喘成人患者。
在美国，reslizumab于2016年3月获FDA批准，其品牌名为Cinqair，该药也是继英国制药巨头葛兰素史克(GSK)哮喘新药Nucala(mepolizumab，美泊利单抗)之后，全球获批上市的第二个白介素-5(IL-5)单抗药物。
Cinqaero每4周静脉注射一次，该药的获批，是基于临床开发项目BREATH的数据。来自2项关键性、安慰剂对照III期临床研究的数据显示，与安慰剂组相比，Cinqair治疗组哮喘发作频率显著降低且哮喘发作间隔延长，同时患者的肺功能也得到显著提高。
reslizumab是一种全人源化单克隆抗体，特异靶向白介素-5(IL-5)。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞(白细胞)的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。reslizumab与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

Stoffgruppe：28 Broncholytika/Antiasthmatika und andere Mittel für den Respirationstrakt
Wirkstoff：Reslizumab
Fertigarzneimittel：Cinqaero®
Hersteller：Teva
Markteinführung (D)：01/2017
Darreichungsform：10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Cinqaero ist zugelassen als Zusatzbehandlung bei Erwachsenen mit schwerem eosinophilen Asthma, deren Erkrankung trotz hoch dosierter inhalativer Corticosteroide plus einem anderen Arzneimittel zur Erhaltungstherapie nicht ausreichend kontrollierbar ist.
Wirkmechanismus
Reslizumab ist ein Interleukin-5(IL-5)-Antikörper. IL-5 spielt eine Schlüsselrolle bei der Differenzierung, Reifung, Rekrutierung und Aktivierung von Eosinophilen, eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen. Diese liegen bei Patienten mit eosinophilem Asthma in Blut und Sputum im Überschuss vor. Wird IL-5 durch Antikörper wie Reslizumab oder Mepolizumab blockiert, wird dessen Wirkung gehemmt und die Zahl an Eosinophilen reduziert. In der Folge nehmen die Entzündungsparameter ab, was eine Reduzierung der Asthma-Anfälle und Besserung der weiteren Symptome bewirkt.
Anwendungsweise und -hinweise
Reslizumab wird einmal alle vier Wochen intravenös verabreicht. Die empfohlene Dosierung beträgt 3 mg/kg Körpergewicht. Versäumt der Patient am vereinbarten Termin eine Infusion, sollte sie schnellstmöglich nachgeholt werden. Es darf keine doppelte Dosis infundiert werden, um eine vergessene Gabe nachzuholen.
Bevor eine Therapie mit Reslizumab oder Mepolizumab begonnen wird, sollte eine etwaige Wurminfektion behandelt werden, da die Eosinophilen an der parasitären Abwehr beteiligt sind. Zudem sollten die Patienten während und für einen angemessenen Zeitraum nach der Infusion beobachtet werden, da während und bis 20 Minuten danach akute systemische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie auftreten können.
wichtige Wechselwirkungen
Eine Beeinflussung der Aktivität von CYP1A2, 3A4 oder 2B6 durch IL-5 und Reslizumab ist unwahrscheinlich. Arzneimittelwechselwirkungen sind aufgrund der Eigenschaften von Reslizumab nicht zu erwarten.
Nebenwirkungen
Als häufigste Nebenwirkung in Studien zu Reslizumab traten bei 2 Prozent der Patienten erhöhte Kreatinkinase-Werte im Blut auf. Diese waren jedoch mild und führten nicht zum Therapieabbruch. Myalgien und anaphylaktische Reaktionen traten selten auf.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Cinqaero beruht auf dem aus vier Phase-III-Studien bestehenden Studienprogramm BREATH, in dem Wirksamkeit und Sicherheit von Reslizumab bei insgesamt 1028 Asthma-Patienten überprüft wurden. Exemplarisch werden im Folgenden die Daten der Studien I und II vorgestellt. In Studie I erhielten 245 Probanden mit schwerem eosinophilem Asthma, die unzureichend auf inhalative Corticoide angesprochen hatten, 3 mg Reslizumab pro kg Körpergewicht über 52 Wochen (Placebo n = 244). In Studie II bekamen 232 Probanden ebenfalls 52 Wochen lang die Verum-Medikation (Placebo n = 232). Cinqaero verringerte verglichen mit Placebo signifikant die Exazerbationsrate um 50 bis 59 Prozent. Zudem bewirkte Reslizumab eine frühe und anhaltende Verbesserung der Lungenfunktion, gemessen als FEV1-Wert (Zunahme von 110 ml). Auch die Lebensqualität, die mithilfe des Fragebogens »Asthma Quality of Life Questionnaires (AQLQ)« ermittelt wurde, nahm unter Reslizumab signifikant zu.
Besonderheiten
Cinqaero ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern. Das Arzneimittel darf nicht einfrieren.
Cinqaero ist verschreibungspflichtig.
weitere Hinweise
Aus Vorsichtsgründen eine Anwendung von Cinqaero bei Schwangeren vermieden werden. Da Antikörper in den ersten Tagen nach der Geburt über die Muttermilch auf das Neugeborene übergehen können, kann in diesem Zeitraum ein Risiko für ein gestilltes Kind nicht ausgeschlossen werden. Danach kann Cinqaero während der Stillzeit bei Bedarf angewendet werden.
http://www.medicines.org.uk/emcmobile/medicine/32496/