留可然 片剂 Leukeran

制造商 葛兰素史克

性状 本药为有棕色薄膜包衣，圆形双突片。

药理作用 苯丁酸氮芥是一种芳香氮芥的衍生物，作为双功能的烷基化剂，能产生烷基化作用。本药能在螺旋形脱氧核酸的两索间交互连锁，从而破坏DNA的复制。

药代动力学 口服有C14标记的本药后，最高血浆放射性发生于40-70分钟后，本药在血浆平均终末活动期1.5小时消失及经泌尿道排泄。本药的代谢牵涉四碳羧酸侧链的β-氧化作用，主要代谢产物的血浆浓度出现于服药后2-4小时，其终末半衰期较苯丁酸氮芥为长，可明显地促成苯丁酸氮芥的烷基化活动。

适应症 何杰金氏病，数种非何杰金氏淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，晚期卵巢腺癌及某些乳腺癌。

用法用量 成人何杰金氏病 单药治疗 ：200 ug/kg体重/日，持续治疗4-8周。通常与其它抗肿瘤药物联用并有数种不同组方。本药还可以作为氮芥的代用药，它的毒性作用较氮芥小，但疗效与之类似。非何杰金氏淋巴瘤 单药治疗 ：开始剂量为100-200 ug/kg体重/日，持续4-8周。维持治疗时可以减少每日剂量或采用间歇给药。本药可以用于治疗晚期弥漫性和放疗后复发的淋巴细胞性淋巴瘤。对于晚期非何杰金氏淋巴细胞性淋巴瘤，单独使用本药和联合化疗没有明显有区别。慢性淋巴细胞性白血病 当病人已有明显症状或外周血象表明已有骨髓损害时开始用本药治疗。初始剂量为150 ug/kg体重/日，直至白细胞总数降至10,000/uL。第一个疗程结束后4周可以再次进行治疗，剂量为100 ug/kg体重/日。病人如果有骨髓功能衰竭的表现，应首先用强的松龙治疗，待有骨髓再生表现后方可开始用本药。瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 本药是治疗的首选药物，初始剂量为6-12 mg/日，直至白细胞减少，以后剂量减至2-8mg/日，治疗时间随病情而定。卵巢癌 单一药物治疗 ：标准剂量为200 ug/kg体重/日，疗程4-6周。也可以用300 ug/kg体重/日，直至白细胞减少。维持剂量用200 ug/kg体重/日，并且白细胞可维持在4,000/mm3以下。维持疗程可以用药2-4周，每疗程间隔2-6周。晚期乳腺癌 单药标准剂量为200 ug/kg体重/日，用药6周。本药可以与强的松龙联合使用，用量为14-20 mg/日，如果无严重抑制造血功能，用药时间可以超过4-6周。也可以按5-7.5 mg/m2/日的剂量与氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶和强的松联合应用。儿童何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤的剂量计算方法与成人相同。

不良反应 最常见的副作用是骨髓抑制，如停药及时，骨髓抑制大多可逆转。偶见胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡。长期治疗可发生肺间质严重纤维化，但是停药后这种纤维化是可逆转的。偶见肝脏中毒与黄疸。罕见发热、皮肤过敏、外周神经病变、间质性肺炎、无菌性膀胱炎。

注意事项 由于本药可以造成不可逆转的骨髓损害，在治疗期间应密切监测血球计数。本药的治疗剂量主要抑制淋巴细胞，对嗜中性白细胞、血小板和血红蛋白的作用较小。在嗜中性细胞刚开始下降时不必停用本药，停药后嗜中性细胞的下降仍要持续10天或更长时间。近期曾接受放射治疗和其它细胞毒类药物治疗的病人不宜用本药。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓再生不良的情况时，每日剂量不应超过100 ug/kg体重。肝肾功能损害者慎用。致癌、致畸性及对生育能力的影响 本药可以造成男性染色单体或染色体的破坏。临床上证实本药可增加白血病的发病率，还可能抑制卵巢功能，引起月经异常、停经。在男性可引起精子缺乏症。

孕妇及哺乳期妇女用药 与其它细胞毒药物一样，本药有潜在的致畸作用。在妊娠初期尽可能避免使用。接受本药治疗的母亲不应授乳。

药物相互作用 因苯丁唑酮加强本药的毒性，合用时剂量应酌减。

药物过量 症状 可逆性的全血象减少。神经系统的毒性包括焦虑不安，共济失调以及反复癫痫大发作。治疗 应该密切监测血象，并根据病情需要采用适当的支持性疗法和输血。

贮藏/有效期 贮存于2-8°C。有效期3年。