非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。疾病谱随病程的进展表现不一,包括单纯脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。
一、 临床诊断标准凡具备下列第1~5项和第6或第7项任一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝。
1. 有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血症和女性等;
2. 无饮酒史或饮酒折合酒精量每周<40g;
3. 除外病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等;
4. 除原发病临床表现外,可出现乏力、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大;
5. 血清转氨酶可升高,并以ALT为主,可伴有GGT、铁蛋白和尿酸等增高;
6. 肝脏组织学有典型表现;
7. 有影像学诊断依据。
二、 影像学诊断
(一)单纯性脂肪肝B超表现为:(1)肝区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于脾脏和肾脏,少数表现为灶性高回声;(2)远场回声衰减,光点稀疏;(3)肝内管道结构显示不清;(4)肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝。
仅具备(1)项者作为疑似诊断;具备第(1)项加其余1项以上者可确诊为脂肪肝。CT平扫表现为肝脏密度普遍低于脾脏或肝/脾CT比值≤1。肝脏密度降低,CT值稍低于脾脏,肝/脾CT比值≤1.0者为轻度;肝/脾CT比值≤0.7,肝内血管显示不清者为中度;肝脏密度显著降低甚至呈负值,肝/脾CT比值≤0.5,肝内血管清晰可见者为重度。
(二)脂肪性肝炎除上述影像学表现外,可出现肝实质密度和信号改变,脾增厚或肿大,胆囊壁增厚或胆囊形态改变等。
(三)脂肪性肝纤维化和肝硬化影像学主要表现为肝裂增宽,肝包膜厚度增加,肝表面不规则,肝内回声/密度/信号不均匀,各肝叶比例失常,门静脉主干管径增粗,门静脉每分钟血流量参数增加,脾脏体积指数增大,胆囊壁增厚或胆囊形态改变等。 三、 组织学诊断非酒精性脂肪肝病理改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性,组织学诊断可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。
(一)单纯性脂肪肝低倍镜下1/3以上的肝细胞脂肪变性和脂肪贮积,但无其他明显组织学改变;即无炎症、坏死和纤维化。脂肪变性和脂肪贮积的肝细胞<1/3者为肝细胞脂肪变。占肝小叶1/3~1/2为轻度脂肪肝;占肝小叶1/2~2/3为中度脂肪肝;占肝小叶2/3以上者或肝细胞弥漫脂肪变性呈鱼网状者为重度脂肪肝。
(二)脂肪性肝炎主要表现为肝细胞内有大泡性脂肪滴贮积,伴肝细胞气球样变,甚至肝细胞不同程度的坏死,以及小叶内和门管区混合性炎症细胞浸润。可伴有肝纤维化、糖原核、小叶内脂肪性肉芽肿、嗜酸小体和脂肪囊肿等表现,少数病例可见Mallory小体和肝细胞巨大线粒体。
(三)脂肪性肝纤维化和肝硬化根据肝腺泡3区纤维化、门静脉纤维化、架桥纤维化的程度和肝硬化的有无可将脂肪性肝纤维化分为4期:S1为局灶或广泛的肝腺泡3区窦周纤维化;S2为上述病变+局灶性或广泛性门静脉周围纤维化;S3为S2病变+局灶性或广泛桥接纤维化;S4为脂肪性肝硬化,形成的纤维隔从中央静脉到门管区分隔肝小叶,形成假小叶。在肝硬化发生后,肝细胞脂肪变性和炎症可减轻,有时可完全消退。
四、 临床分型诊断符合非酒精性脂肪肝临床诊断标准者,其临床分型如下:
(一)单纯性脂肪肝凡具备下列第1~2项和第3或第4项任一项者即可诊断。
1. 具备临床诊断标准1~4项;
2. 肝功能检查基本正常;
3. 影像学表现符合轻、中度脂肪肝;
4. 肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝,无明显肝内炎症和纤维化。
(二)非酒精性脂肪性肝炎凡具备下列第1~2项和第3或第4项任一项者即可诊断。
1. 具备临床诊断标准1~4项;
2. 血清ALT和(或)GGT高于正常值上限的1.5倍,持续时间大于4周;
3. 有影像学诊断依据;
4. 肝脏组织学诊断证实。
(三)脂肪性肝纤维化和(或)肝硬化凡具备下列第1~2项和第3或第4项任一项者即可诊断。
1. 具备临床诊断标准1~4项;
2. 肝功能和血清肝纤维化标志可正常或异常;
3. 影像学提示脂肪肝伴肝纤维化或肝硬化;