一:抗炎 1:保护肝细胞膜: 美能抑郁磷脂酶A2与脂加氧、酶的活性,阻断炎症介质的产生,从而保护了肝细胞膜. 2:类激素样作用: 美能通过抑郁11β-羟类固醇脱氢酶,△4-类固醇还原酶的活性,减缓体内正常氢化可的松的代谢. 二:抗肝纤维化 抗纤维化的发病机制及美能抗肝纤维化的作用机制: ①抑郁肝星状细胞的增殖 ②下调Ⅰ,Ⅲ型前胶原mRNA的表达 ③直接抑郁TIMP-1的表达,促进胶原降解 三:免疫调节 1:T细胞活化调节 2:诱生细胞因子(γ-IFN,IL-2,IL-12) 3NK细胞活化 4:胸腺外T淋巴细胞分化增强 5:类固醇样作用 四:美中辅助成份(甘氨酸,半胱氨酸/蛋氨酸)的药理作用 1:解毒,保护肝细胞 2:明显减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用 3:抗肝纤维化 美能(复方甘草酸苷)的临床验证: 一:强力用于肝病历史悠久,1958年就日本起就由日本学者山本佑夫首先用于肝病治疗,这在全世界开创了甘草酸苷制剂治疗肝病的先河,经过四十余年的临床应用肯定了其强有力保护肝细胞的药理作用,确立了在肝病临床上抗炎保肝首选药的学术地位. 在北京经过11所医院的临床验证得出的结论是: 多中心前瞻性观察109例患者,美能治疗慢性乙型肝炎显效率65.69%,总有效率74.51%,降酶效果显著,血胆红素同步下降,对蛋白代谢有一定的促进作用,用药安全. 美能100ml静脉每日一次二周,隔日一次二周,口服片剂十二周(治疗前后ALT,AST,总胆红素的动态观察) 治疗前后ALT,AST,总胆红素(TB)的均值士SD 注WO治疗前 W4注射剂治疗前4周 W12片剂治疗第8周,总疗程第12周 W16片剂治疗12周,总疗程第16周 二:美能可阻断慢性肝炎向肝硬化,肝癌的进展 三:疗效得到肝脏病理学的验证支持:美能研究深入,资料三富:美能保肝 疗效不仅反映在患者症状,血液生化指标(转氨酶等)的改善,而且其效果也得到肝脏病理上的验证支持. 1986年日野教授对40例慢性病毒性肝炎患者应用美能(100ml/日)治疗8周,治疗前后所有患者均作了肝病理组织学检查.结果:75%患者肝组织得到改善:肝组织学改善各肝功能改善度成正相关:病理学上各种肝细胞环死及汇管区炎性细胞浸润现象改善明显(见后图.)这从病理组织学验证了美能的疗效. 用药前,碎屑样坏死汇管区炎性细胞浸润性非常明显. 用药后,二种病变均明显减轻. 复方甘草甜素(商品名:美能;英文名:StrongerNeo-MinophagenC,SNMC)是最先由日本于1948年开发的以甘草酸(甘草甜素)为主要成分的静脉和口服制剂。由于SNMC具有抗变态反应、抗炎作用,当时主要用在皮肤科领域治疗多种过敏性皮肤疾患。1958年,日本医生山本?夫将SNMC尝试性地用于慢性肝炎患者的治疗,结果肝功能指标BSP(溴磺酞)值得到了明显改善(当时尚无转氨酶测定)。此后,SNMC在日本作为肝病用药受到重视,人们对其作了大量的基础和临床研究。1977年,日本肝病专家铃木宏教授采用严格的随机双盲对照法验证了SNMC对慢性肝炎的疗效,证实SNMC能够有效降低ALT、AST和γ-GTP。随后于1986年,日野邦彦又从肝病理组织学上验证了SNMC治疗慢性肝炎的确切疗效。2002年,熊田博光又报道了长期应用SNMC对500多例慢性丙型肝炎治疗的远期疗效结果,发现用药15年后SNMC可使慢性丙型肝炎的肝癌发生率减少50%以上[1]。由于SNMC的疗效得到肝病理学的验证支持,而且有长达22年的远期疗效研究,可以说SNMC是所有保肝药中疗效最肯定、研究最深入的一种,目前,在日本肝病临床上正作为最佳的肝保护剂广泛应用。随着中、日交流的发展,20世纪70年代末~80年代初,日本学者来我国讲学,向国内医药界介绍了甘草酸治疗肝病的价值,由此先后有国产甘草酸制剂的仿制品问世。 |