简要处方资料(使用遵医嘱)
[药品名称] 通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因于受体一抗体融合蛋白
商品名：益赛普
英文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor—O ReceptorⅡ：IgGFcFusion Proteinfor叫ection
[主要成分] 每瓶含重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFR：Fc)12．5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，
三羟甲基氨基甲烷1．2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。
[性 状] 本品为白色冻干粉针剂。
[药理毒理] 已知TNF是类风湿性关节炎(PA)病理过程中的一种主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本
品的作用机制为竞争性地与血中肿瘤坏死因子(TNF)—。结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。急性毒性
试验结果显示给予小鼠静脉注射160mg／kg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长期毒性试验结果显示，15mg／kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。
[药代动力学] 临床研究表明，本品皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次给药后，约48／I、时后可达血药浓度峰值。绝对生物利用度
约为76％。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰度的2倍。 11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg／次，
每周2次，连续给药6周后，rhTNFR：Fc达稳态的时间为408i20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3．0i0．2LJg／mi，达稳态
时谷浓度(Css)min为2．610．2ug／mi， 平均稳态浓度Css为2．810．3ug／mi,波动系数F●为12．8±3．3％。最后一次给药后rhTNFR：Fc的半衰期T1／2为74i4h，Tmax为5316h，CL为102．8i10．4ml／h。在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾脏功能受损的病人无需调整剂量。在研究中未观察到甲氨喋呤(MTX)对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白的药动学的影响。
[适应症] 本品适用于中度及重度活动性类风湿关节炎患者。
[用法用量] 成人推荐剂量为每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72／I、时。
[不良反应] 常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3—5天。其它不良反应为头痛、眩晕、皮疹，咳嗽，腹痛等。
[禁 忌] 败血症，活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。
[注意事项]
1．患者有反复发作的感染史或者有易导致感染的潜伏疾病时，考虑使用本品时应极为慎重。
2．在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。
3． 当发生严重感染如糖尿病继发感染，结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。
4．在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应， 因此，一旦出现过敏反应
的发生，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。
5． 由于TNF可调节炎症及细胞免疫反应， 因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。
6． 目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。
7．在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化， 因此，对于有充血性心衰的患者在需要使用本品
时应极为慎重。
[孕妇及哺乳期妇女]孕妇及哺乳期妇女禁用。
[儿童用药] 对于此适应症， 尚无明确的儿童用药资料。
[老年患者用药]国外文献报道， 197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面， 与青壮年患者没有显著性差别。
由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。
[药物相互作用]目前尚无明确的药物相互作用资料。
[药物过量] 人对巾TNFR：Fc的最大耐受剂量尚未确定。国外文献报道。 在对健康志愿者进行的内毒素血症研究中， 以单剂量60mg／m静脉注射未见剂量限制的毒性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用rhTNFR：Fc62mg／m’每周两次皮下注射，连续3周，并未见不良反应发生。
[规 格] 本品有两种规格：12．5mg／瓶和25mg／瓶。
[贮 藏] 本品应置于2—8℃，避光干燥保存，不可冷冻。
[包 装] 每盒一瓶。
[有效期] 暂定三年。
[准文号l 国药准宇：S20050058。
国药准字：S20050059。
上海中信国健药业有限公司
| 编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 111698 |
益赛普 |
注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 |
上海中信国健药业有限公司 |
12.5mg/支 |
支 |
480 |
益赛普（商品名），外文名字为Entercept（Enbrel），是我国第一个实现产业化的人源化单克隆抗体药（生物制剂），是上海中信国健生产的重组人肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白，即由II型TNF受体P75的细胞外部分和人IgG1的Fc段形成的融合蛋白。II型TNF受体P75的细胞外部分是与游离肿瘤坏死因子特异结合的部位，人IgG1的Fc段可延长药物半衰期。
由于肿瘤坏死因子（TNF）在类风关的发病过程中发挥了关键性作用。益赛普作为可溶性肿瘤坏死因子受体，可与肿瘤坏死因子特异性结合，竞争性地阻断肿瘤坏死因子和效应细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，阻断肿瘤坏死因子的生物活性，达到减轻炎症的目的。
作为生物制剂，它在国外用于治疗类风湿关节炎已超过7年（1998年开始用），此后美国食品和药品监督管理局（FDA）先后批准用于幼年类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，国外已有超过50万例的治疗经验。而国产益塞普是在2005年11月上市，根据国内的临床观察，也取得了与国外产品同等的疗效，故有些医生把它当作治疗以上疾病的“王牌药”使用。与其他二线药如甲氨蝶呤等相比，优势是起效快（数天-12周），疗效显著，对经其他药物治疗无效的重症患者的有效率也达60％-80％，早期使用能阻止关节破坏，降低致残率。甚至有报道如与甲氨喋呤联用，疗效更佳，且长期使用有可能对骨关节破坏有修复作用，因此，该药在国外已供不应求,在国内也深受患者的欢迎。益赛普在人体内的半衰期约74小时，临床上每3-4天使用一次。具体方法为：成年人每周2次，每次25mg（2支），皮下注射，一般3个月一个疗程。注意该药需在低温下冷藏，适宜的保存温度是2－8ºC。同时也需要避光保存。
因是人源化产品，故其免疫原性低，耐受性好，对肝和胃肠道的不良反应轻。目前观察到的常见不良反应有注射部位反应、皮疹和上感等。其中注射部位反应（局部疼痛和发红）是最常见的，发生率大于16％，多于甲氨蝶呤，而对肝功能损害的影响明显小于甲氨蝶呤。尽管国外有发生结核和肿瘤的报道，但国内进行的益赛普临床试验中，尚无发生结核病或恶性肿瘤或因使用益赛普而死亡的事件，当然国产益塞普上市时间短，需进一步的临床观察。鉴于以上可能的副作用，我们主张对有结核病史或正在患结核病的患者不要用，以免使结核复发，已有肿瘤或肿瘤家族史者也需要小心。
益塞普的价格虽然比国外同类产品低很多，但还属于贵药，不属于医保范畴药，一个疗程3个月，需2.2万元左右，因此患者可以根据自己的经济情况和病情来选择。
