【药品名称】斯皮仁诺 【通用名称】伊曲康唑注射液 【生产企业】Abbott Laboratories Ltd. 【产品规格】250mg:25ml 【产品单位】瓶 【零售价格】1097.00元 【药品名称】 商品名：斯皮仁诺/Sporanox 通用名：伊曲康唑注射液 英文名：Itraconazole Injection 汉语拼音：Yiqukangzuo Zhusheye 【成份】 本品主要成份为伊曲康唑。 【性状】 本品为无色或微黄色的澄清澄明液体。 【药理毒理】 药物治疗学分类：J02AC02(系统性抗真菌药，三唑类衍生物)。伊曲康唑是三唑类衍生物，对念珠菌属及其它酵母菌，霉菌，皮肤癣菌和其它致病真菌具有广谱抗真菌活性。体外实验研究结果表明伊曲康唑可以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分。干扰它的合成将最终产生抗真菌活性。2.毒理学药理安全性，长期毒性，致突变性，致癌和生殖毒性等临床前研究显示：羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对人体无特殊毒性。大剂量给药时，HP-β-CD的主要靶器官是泌尿道，伊曲康唑的主要靶器官是肾上腺。HP-β-CD和伊曲康唑均有的靶器官为肝脏和单核巨噬细胞系统。当给啮齿类动物有母体毒性剂量的伊曲康唑时，显示有胚胎毒性和致畸作用。 【药代动力学】 单剂量静脉注入200mg伊曲康唑后，平均血浆清除率为312ml/分，表观分布容积为561升，平均半衰期为33小时。伊曲康唑的药物动力学不完全是线性的：在剂量为50到200mg时，剂量每增加一倍，伊曲康唑的血浆清除率下降20-30%。伊曲康唑在肝脏内代谢成多种代谢产物。参与整个代谢过程的主要酶类为CYP3A4。其中一种代谢产物为羟基伊曲康唑，体外实验显示它的抗真菌活性与伊曲康唑相似。从粪便中排出的原形药物约为剂量的3- 18%。从尿中排出的伊曲康唑和羟基伊曲康唑不到剂量的1%。用以下的方案静脉给予伊曲康唑：开始两天每次200mg，每天两次；从第三天起每次 200mg，每天一次。伊曲康唑和羟基伊曲康唑的稳态血药浓度分别在第2天和第4天达到。达到稳态血药浓度后，每次给药前羟基伊曲康唑的血药浓度约为伊曲康唑的两倍。伊曲康唑的血浆蛋白结合率为99.8%。伊曲康唑在易于受真菌侵犯的组织中广泛分布。在肺，肾，肝脏，骨，胃，脾和肌肉中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍。 【适应症】 适用于治疗以下系统性真菌疾病：曲霉病，念珠菌病，隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)和组织胞浆菌病。 【用法用量】 刚开始2天给予伊曲康唑注射液每日2次，以后改为每日1次。第1，2天治疗方法：每日2次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。从第3天起：每日1次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。静脉用药超过14天的安全性尚不清楚。 【不良反应】 常见胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。较少见的副作用包括头痛、可逆性氨基转移酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应(如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿)。有个例报告出现了Stevens-Johnson综合症(重症多形型红斑)。已有潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑长疗程治疗时可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。有个例报告出现了外周神经病变，但是否与服用伊曲康唑有关还不能肯定。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1.在服用伊曲康唑的患者中罕有发生充血性心力衰竭的报告，未发现二者具有确定的因果关系。即使如此，伊曲康唑在用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者时，应权衡利弊使用。对个体的利弊评估应考虑到的因素有适应症的严重程度，给药方式和充血性心力衰竭的个体危险因素。这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生对有充血性心力衰竭危险因素的患者，应谨慎用药，并在治疗中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在治疗中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的治疗。 2.钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一潜在作用。伊曲康唑又可抑制钙通道阻滞剂的代谢，所以合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时需加注意。 3.伊曲康唑有发生具有重要临床意义的药物间相互作用的可能性(见[药物相互作用])。 4.当病人出现可能与肝炎有关的症状如厌食，恶心，呕吐，疲倦，腹痛和尿色加深时，建议立即检查肝功。如果有异常，应立即停药。在那些有肝酶高，活动性肝病或有过其他药物引起的肝损害的病人，除非用药好处大于潜在危险时，不建议使用。在这种病人，必须监测肝酶。 5.肝损害：伊曲康唑主要在肝脏中代谢。在肝硬化的病人，伊曲康唑的半衰期会相应延长。应当考虑调整剂量。 6.肾损害：静脉给药时，HP-β-CD通过肾小球滤过清除。因此当肾损害的病人肌酐清除率<30ml/min时，不得使用伊曲康唑注射液。 7.如果发生可能与伊曲康唑注射液有关的神经病变时，应当停药。 8.尚无伊曲康唑与其他唑类药物交叉过敏的资料。但是对其他唑类药物过敏的病人使用伊曲康唑注射液时应慎重。 9.伊曲康唑注射液只能用随包装提供的50ml0。9%注射用生理盐水稀释。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 对于孕妇，只有当危及生命或用药益处超过对胎儿的潜在危险时，才考虑使用伊曲康唑注射液。育龄妇女在使用伊曲康唑注射液期间应当采用适当的避孕措施直至停止斯皮仁诺治疗后的下一个月经周期。仅有很少量的伊曲康唑分泌到人乳中。因此哺乳妇女使用斯皮仁诺时应权衡利弊，除非其潜在的益处大于用药可能产生对哺乳的危害时才可使用伊曲康唑。有疑虑时，患者应停止哺乳。 【老年患者用药】 因为伊曲康唑注射液用于老年人的临床资料有限，所以除非用药益处大于潜在危险时，不建议用于老年人。 【儿童用药】 因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。 【药物相互作用】 1.对伊曲康唑的代谢有影响的药物酶诱导药物如利福平，利福布丁，卡马西平，异烟肼和苯妥英都可以明显降低伊曲康唑的代谢。因为伊曲康唑主要通过CYP3A4代谢，所以该酶的抑制剂可以增加伊曲康唑的生物利用度。例如：利托那韦，茚地那韦，红霉素和克拉霉素。 2.伊曲康唑对其它药物代谢的影响。 3.伊曲康唑可以抑制通过细胞色素家族代谢的药物，这样就可以增加和/或延长它们的作用，包括副作用。停用伊曲康唑治疗后，血浆伊曲康唑浓度逐渐下降，其下降速度取决于用药量和用药时间(见［药代动力学］当考虑伊曲康唑对同服药物有抑制作用时，应考虑此特点。举例如下：在使用伊曲康唑注射液治疗期间不应使用的药物：特非那定，阿斯咪唑，咪唑斯汀，西沙必利，三唑仑，口服咪达唑仑，奎尼丁，匹莫齐特，经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂如洛伐他汀或辛伐他汀。在使用伊曲康唑注射液治疗期间需监测血浆浓度，药物作用及副作用的药物，当与伊曲康唑合用时，必要时应当减量。口服抗凝剂抗HIV蛋白酶抑制剂如：利托那韦，茚地那韦和沙奎那韦某些抗肿瘤药如：长春花碱，白消安，docetaxel和三甲曲沙经CYP3A4代谢的钙离子通道阻断剂如：二氢吡啶和维拉帕米某些免疫抑制剂如：环孢菌素，他克莫司和rapamycin其它：地高辛，卡马西平，丁螺环酮，阿芬太尼，阿普唑仑，咪达唑仑静脉注射液，利福布丁和甲基强地松。 4.没有观察到伊曲康唑与齐多夫定(AZT)和氟伐他汀之间的相互作用。没有观察到伊曲康唑与炔雌醇和炔诺酮的代谢之间的相互作用。 5.对蛋白结合的影响体外实验显示在蛋白结合方面，伊曲康唑和丙米嗪，普萘洛尔，安定，西咪替丁，吲哚美辛，甲苯磺丁脲和磺胺甲二唑之间无相互作用。 【药物过量】 一旦发生，应采取支持疗法，包括洗胃。本品不能经过血液透析清除，无特殊的解毒药。 【规格】 250mg/25ml/瓶 【贮藏】 密封，在阴凉、干燥处保存。 【批准文号】 注册证号H20060037 【生产企业】 企业名称：Abbott Laboratories Ltd.