一）免疫性反应即变态反应，多数药疹由药物变态反应引起，其发生机制比较复杂。有些药物是大分子物质，可有完全抗原的作用，如血清、疫苗及生物脏器和蛋白制品等。更多的药物是低分子量化合物。这些药物本身或其代谢分解产物属于半抗原，没有抗原性，需在机体内和高分子量的载体（蛋白质、多糖、多肽）通过共价键结合，才成为完全抗原。
与药疹发生有关的变态反应包括：①IgE依赖型变态反应（1型），可产生荨麻疹、血管性水肿及过敏性休克等症状，如青霉素过敏；2细胞毒型变态反应（11型），可引起溶血性贫血、血小板减少性紫癫及粒细胞减少等现象，可见于奎宁过敏；③免疫复合物型反应（111型），如血清病，某些药物引起的血清病样综合征、血管炎、荨麻疹及肾小球肾炎等；④由致敏淋巴细胞介导的迟发型变态反应（IV型），如湿疹样及麻疹样药疹、剥脱性皮炎等。药物过敏的症状多种多样，机制复杂，有的尚未确知是属于何种变态反应，可能不是简单的某型反应。
药物的化学结构不同，它们在机体内的代谢产物也各不相同，药物中还含有不同的杂质成分，也可引起变态反应（如胰岛素及ACTH等）。药疹的症状复杂，一种药物对不同患者可引起不同的皮疹和症状，而同一症状及皮疹也可由不同的药物诱发。
由变态反应引起的药疹特点是：①只发生于少数对药物过敏的服药者，对多数人则不发生反应；②皮疹与药物的药理作用无关，与服药量无一定的相关性，正常量或小剂量均可诱发；③有一定的潜伏期，初次用药一般需经约4—20天，多数经7—8天的潜伏期后才发生药疹；已致敏者重复用药时，数分钟至24小时之内即可发生；④皮疹形态各式各样，很少有特异性，一个人对一种药物过敏，在不同时期可发生相同的或不同类型的药疹；⑤药疹治愈后，如再用与致敏药物化学结构式近似的药物，常能再发药疹，称交叉过敏。在药疹的高潮时，甚至一些结构不同的的药物也能诱发过敏，称多原过敏；⑤抗过敏药物如皮质类固醇激素治疗常有效。
（二）非免疫性反应
1．效应途径的非免疫活化某些药物如阿司匹林、鸦片类药物、多粘菌素B及放射造影剂等为组胺释放剂，可使肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗粒圆雕胡须引起尊麻疹及血管性水肿。一某些药物如阿司匹林及非类固醇抗炎剂，可通过对花生四烯酸（arachi－donic acid）代谢中的环氧化酶（cgclooxggenase）的抑制而使前列腺素的合成减少，在这种情况下，花生四烯酸代谢中的脂氧化酶功能增强而产生的炎症介质白细胞三烯（LTB）增多，从而使炎症增强，易发生药疹。
3．蓄积作用有些药物排泄较慢，或患者有肝肾功能障碍；或者药物剂量虽然不大，但用药时间过久，均可造成药物蓄积而诱发药疹，如碘化物、溴化物所引起的痤疮样皮损。砷剂积蓄在皮肤中可引起色素沉着，晚期可引起角化过度甚至发生皮肤的鳞状上皮癌。
服用某些药物后，经日光照射后而发生药疹，其机制可分为两类：①光变态反应，药物在光的影响下转变为抗原性物质，引起变应性药疹，只见于较少数药物光敏患者。常见的可致光敏的药物如磺胺类、吩噻嗪类、四环素族、避孕药及灰黄霉素等。②光毒性反应，系由内服或局部接触光感物后，吸收中波及长波紫外线较多，达到一定能量时，产生对细胞的损伤，可发生在任何服用较大量药物及日晒较长者，不属于药物过敏反应。