【药品名称】
通用名称：酒石酸托特罗定片
商 品 名：贝可
英文名称：Tolterodine Tartrate Tablets
汉语拼音：Jiushisuan Tuoteluoding Pian
本品主要成分为（R）-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基）-3-苯丙胺，L-酒石酸盐。
化学结构式：

分子式：C22H31NO·C4H6O6
分子量：475.57
【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。
【药理作用】本品用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状，为竞争性M胆碱受体阻滞剂。动物试验结果提示本品对膀胱的选择性高于唾液腺，但尚未得到临床的证实。
本品口服后经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物,其抗胆碱活性 与本品相近。两者对M胆碱受体均具有高选择性，对其他神经递质的受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。
【吸收、分布、消除】本品口服后可迅速地吸收，吸收率大于77％。食物的摄入、年龄和性别的差别不需调整剂量。本品口服1~4mg，最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）与剂量呈线性关系。口服本品2mg后，2.5h左右达到峰值血药浓度，Cmax为2.5 μg/L，AUC为11.8 μg/L h。5- 羟甲基活性代谢物（DDO1）的值与本品极为相似，Cmax为2.2 μg/L，AUC为12.1 μg/L h。
本品与血浆蛋白结合率较高，游离的托特罗定的浓度平均为3.7%±0.13%。DDO1与血浆蛋白结合率不高，游离DDO1的浓度平均为36%±4.0%。本品与其代谢物DDO1在血液与血浆的比值分别为0.6和0.8。静脉注射本品1.28mg的分布容积为113±26.7L。
本品经口服结药后，经历肝脏广泛的首过效应，主要的代谢途径涉及5-甲基位的氧化，此过程由CYP2D6参与，形成具有药理活性的5- 羟甲基代谢物（DDO1）。进一步的代谢将产生5-羟酸和N-脱烷基5-羧酸代谢物，在尿中回收的这2种代谢物分别为51%±14%和29%±6.3%。托特罗定消除半衰期（t1/2）为2~3h，DDO1的（t1/2）为3~4h。
给健康志愿者口服14C 标记的托特罗定片5mg后，尿、粪排泄率分别为77%、17％，原形托特罗定的排泄率不到给药量1％，5％~14％以活性DDO1回收。在给药后24h内大多数放射活性物自人体内排泄。
【适 应 症】本品适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。
【用法用量】初始的推荐剂量为每次1片，每日二次。根据病人的反应和耐受程度，剂量可下调到每次半片，每日二次。对于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制剂（见药物相互作用）的患者，推荐剂量是每次半片，每日二次。
【不良反应】本品的副作用一般可以耐受，停药后即可消失。本品可引起轻、中度抗胆碱能作用 ，如口干、消化不良和泪液减少。
常见            自主神经系统：口干
(>1/100)       胃肠系统：消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐
全身性：头痛
眼：干眼病
皮肤：皮肤干燥
精神：思睡、神经质
中枢神经系统：感觉异常
不很常见      自主神经系统：调节失调
(<1/100)     全身性：胸痛
少见        全身性：过敏反应
 (1/1000)    泌尿系统：尿闭
中枢神经系统：精神混乱
【禁    忌】
1.尿潴留、胃滞纳、未经控制的窄角型青光眼患者禁用。
2.已证实对本品有过敏反应的患者禁用。
3.重症肌无力患者，严重的溃疡性结肠炎患者、中毒性巨结肠患者禁用。
【注意事项】
1.服用本品可能引起视力模糊，用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作用者应当注意。
2.肝功能明显低下的患者，每次剂量不得超过半片(1mg)。
3.肾功能低下的患者、自主性神经疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。
4.由于尿潴留的风险，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滞纳的风险，也慎用于患胃肠道梗阻性疾病，如幽门狭窄的患者。
5.尚无儿童用药经验，不推荐儿童使用。
6.孕妇慎用本品，哺乳期间服用本品应停止哺乳。
【药物相互作用】与其它具抗胆碱作用的药物合并给药时可增强治疗作用但也增强不良反应。反之毒蕈碱受体激动剂可降低本品的疗效。
其它药物因需细胞色素P4502D6（CYP2D6）或CYP3A4进行代谢或能抑制CYP2D6的强抑制剂，氟西汀被代谢成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制剂）合并给药可轻度增加非结合型托特罗定及其5-羟甲基代谢产物量但这并不引起明显临床意义的相互作用。如要合并使用较强作用的CYP3A4抑制如大环素（红霉素和克拉霉素）、抗真菌药（酮康唑、咪康唑、依曲康唑）应十分谨慎。
临床研究显示本品与华法林或口服避孕药（左炔诺孕酮/炔雌醇）合并给药无相互作用。
临床研究结果也未显示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性）。
【用药过量的处理】给志愿者的最大剂量单剂给予酒石酸托特罗定12.8mg，其最严重的不良反应是调节失调和排尿困难。在此本品过量的事件中用洗胃和给予活性炭进行治疗。
对症状的治疗如下：
严重的中枢抗胆碱能作用（如幻觉，严重的兴奋）用毒扁豆硷治疗。
抽搐或显著的兴奋用（benzodiazepines）安定类药物治疗。
呼吸功能不全：用人工呼吸进行治疗。
心动过速：用β阻滞剂进行治疗。
尿闭：用插导尿管进行治疗。
散瞳：匹鲁卡品滴眼或将病人置于暗室。
【规    格】2mg/片
【包    装】28片/盒，铝塑包装
【贮    藏】密闭，室温保存 
【有 效 期】暂定一年
【批准文号】国药准字H20000609
【生产企业】四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司

 尿失禁是因膀胱的不稳定性和过度活动造成每24小时的排尿次数增加,常引起尿急。尿失禁的发病率较高,尤其在老年人中。托特罗定（Tolterodine)是最近开发上市的抗尿失禁新药。
    药理作用
    托特罗定为竞争性M胆碱受体阻断剂。口服后经肝脏代谢成5-羟甲基衍生物,其抗胆碱作用与母体相似,二者竞争性抑制乙酰胆碱与其受体结合,从而抑制膀胱的不自主收缩,能缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁。托特罗定对其他受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。
    药代动力学
    托特罗定口服吸收迅速,其吸收率大于77%。口服1～4毫克的Cmax和AUC与剂量呈线性关系,食物、年龄和性别的差别不需调整剂量。正常人口服该药2毫克后,2.5小时左右达到峰值血药浓度,Cmax为2.5微克/升。5-羟甲基活性代谢物的血药浓度与本品原形极其相似,Cmax为2.2微克/升。原形药物与血浆蛋白结合率较高,游离型仅为3.83%~3.57%;5-羟甲基活性代谢物与血浆蛋白结合率不高,游离型占32%~40%。托特罗定及其5-羟甲基代谢物在血液与血浆的浓度比值分别为0.6和0.8。静脉注射本品1.28毫克的分布容积为(113.0±26.7)升。本品经肝脏代谢,主要代谢途径涉及由CYP2D6参与的氧化反应,形成具有活性的5-羟甲基代谢物，并进一步代谢为5-羧酸和N-脱烷基-5-羧酸代谢物,在尿中排出的这两种代谢物分别占51%和29%。药物消除半衰期为2～3小时。5-羟甲基活性代谢物的消除半衰期为3～4小时。口服托特罗定5毫克后,尿和粪中排泄分别为77%和17%,原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%,5%～14%以活性5-羟甲基活性代谢物排泄。
    临床应用与评价
    托特罗定适用于因膀胱过度活动引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁的治疗。一项为期12周、由316例患者参加的研究证实,服用本品1～2毫克,一日两次,经4周治疗,膀胱过度活动症的各主要评价指标均得到明显改善,与安慰剂比较有显著性差异(P<0.05),且能有效降低患者每昼夜尿失禁发生次数。
    国内吴士良等对207例膀胱过度活动症患者进行托特罗定与奥昔布宁的对比研究,结果显示，托特罗定组患者副作用发生率66.9%,其中口干为55.3%;而奥昔布宁组发生率为87.5%,口干为76.9%,两组间副作用发生率比较有显著性差异(P<0.05)。此研究表明托特罗定是治疗膀胱过度活动症的有效药物,其疗效与奥昔布宁相当,但副作用发生率明显低于奥昔布宁。
    青岛市人民医院张钢等采用随机、双盲的方法治疗顽固性膀胱痉挛34例，显效33例(97.1%),其疗效和起效时间与维拉帕米对照组无显著性差异(P>0.05)，但维持时间长于对照组(P<0.01)，不良反应发生率比对照组低得多(P<0.01)。
    不良反应及用药注意事项
    托特罗定耐受性较好,常见不良反应为口干、消化不良、泪液减少及皮肤干燥等。过敏、尿潴留、胃滞纳、未经控制的窄角型青光眼、重症肌无力以及严重的溃疡性结肠炎患者禁用;肾功能低下、自主性神经疾病、裂孔疝、膀胱出口梗阻、胃肠道梗阻性疾病患者及孕妇慎用;肝功能明显低下的患者,每次剂量不超过1毫克;哺乳期妇女服用本品应停止哺乳。服用托特罗定可能引起视力模糊。