胸腺五肽注射剂配合化疗治疗28例原发性肝癌患者，并与10例单纯化疗组相比较，结果表明：胸腺五肽+化疗组可以明显改善患者的临床症状，较好地预防和减少化疗后白细胞下降，血小板减少等一系列骨髓抑制现象，B超、CT显示肿瘤不同程度的缩小，AFP明显下降（P＜0.01），能明显提高肿瘤患者的细胞免疫，提高NK细胞活性（P＜0.01），调节补体C3水平，疗效明显优于单纯化疗组。
关键词
胸腺五肽 原发性肝癌化疗
原发性肝癌（PLC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，早期因症状不甚明显而被忽视，多数患者发现时已进入中、晚期，由于肿瘤的增大并伴有较多合并症而丧失手术机会，对于这些病人，我们采用化疗前后配合胸腺五肽治疗，临床上收到满意疗效，现报告如下：
1．临床资料
1.1一般资料 本组38例患者为近一年来病房收治的住院病人，其诊断皆符合全国肝癌协作组1977年制定的标准[1]及1989年卫生部制定的分期标准[2]。并经B超、CT、AFP检查确诊，38例PLC患者中男32例，女6例。年龄最小的18岁，最大62岁，平均40.6±9.2（X±SD）。其中HCV阳性28例，HBV阳性3例。AFP≥500μg/L37例。癌肿最大10.1×11.2cm。并发症：肝硬化10例，腹水12例，黄疸3例。分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期6例。
1.2治疗方法 38例PLC患者按就诊前后顺序分为二组，胸腺五肽+化疗组：计28例。均采用化疗。化疗方案：5-氟脲嘧啶（5-Fu）+丝裂霉素（mmc）+表阿霉素（ADM），化疗前一周起每日肌注胸腺五肽1mg。单纯化疗组：化疗药物同前，观察一个月为一疗程，连续观察2个疗程。
1.3观察指标 观察用药前后患者临床症状改善情况；根据复查B超、CT检查判断肿瘤大小、形态变化；观察血象、肝功、AFP变化；观察CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞的变化；观察补体C3变化及副作用等。
2．结果
2.1临床症状 胸腺五肽+化疗组治疗后腹胀、腹痛、口干、黄疸、腹水症状明显减轻，部分症状消失，化疗后高热、腹痛、恶心呕吐、脱发等副反应明显减少，优于单纯化疗组，B超、CT检查也发现胸腺五肽+化疗组有18例肿瘤缩小，2例获二次手术机会。
2.2辅助检查 胸腺五肽+化疗组治疗后AFP明显下降，与治疗前相比有显著差异（P＜0.01），与单纯化疗组治疗后值比较亦有显著差异（P＜0.05）。治疗后的白细胞、血红素、血小板下降值明显高于单纯化疗组，详见表1。
表1 两组用药前后血象、肝功及AFP变化（X±SD）
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分组 |
时间 |
n |
白细胞计数 |
血红蛋白 |
血小板 |
肝功 |
AFP |
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1012/L |
g/L |
109/L |
μ/L |
μg/L | |||
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胸腺五肽+化疗组 |
前 |
28 |
7.36±1.191 |
109.4±18.6 |
164.1±27.2 |
124±13.2 |
394.1±51.3 |
|
后 |
26 |
5.42±2.01※ |
98.34±9.76 |
112.5±23.4 |
72.1±18.9※ |
165.4±49.5※※ | |
|
单纯化疗组 |
前 |
10 |
7.03±1.46 |
116.7±20.3 |
179.5±30.1 |
99.4±12.9 |
386.4±54.8 |
|
后 |
10 |
3.03±1.02※※△ |
79.6±6.21※ |
93.4±20.1※※ |
116.3±15.6△ |
303.5±39.4※△△ |
注：1．※：同组治疗前后比较 ※P＜0.05 ※※P＜0.01
2．△：组间比较 △P＜0.05 △△P＜0.01
2.3治疗后胸腺五肽+化疗组T细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明显升高，与治疗前相比有显著差异（P＜0.05），优于单纯化疗组（P＜0.05）其NK细胞活性明显提高（P＜0.01）。补体水平也有一定程度的升高，与治疗前相比P＜0.01。单纯化疗组NK细胞活性增加不明显（P＞0.05）详见表2。
表2 两组治疗前后T细胞亚群、NK细胞C3变化（X±SD）
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检测指标 |
胸腺五肽+化疗组 |
单纯化疗组 | ||
|
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 | |
|
CD3+ |
62.18±19.24 |
70.14±16.53※△△ |
63.22±20.18 |
59.98±16.30 |
|
CD4+ |
39.84±16.88 |
43.96±16.28※△ |
40.61±15.36 |
36.57±18.21※ |
|
CD8+ |
29.32±11.54 |
24.86±12.38※△ |
28.14±10.36 |
30.01±15.21 |
|
CD4+/CD8+ |
1.38±0.12 |
1.69±0.27※△ |
1.42±0.18 |
1.36±0.12 |
|
NK |
34.21±4.81 |
50.30±7.42※※△△ |
35.76±8.22 |
33.57±9.64 |
|
C3 |
0.42±0.24 |
0.89±0.13※△ |
0.49±0.17 |
0.32±0.12 |
注：1．※：同组治疗前后比较 ※P＜0.05 ※※P＜0.01
2．△：组间比较 △P＜0.05 △△P＜0.01
3．讨论
胸腺五肽（TP-5）是一种调节免疫功能的制剂，近年来在临床上广泛被应用到肝炎、免疫缺陷性疾病、感染及肿瘤的治疗中，取得满意的疗效。我们临床用TP-5配合化疗治疗原发性肝癌中发现，TP-5具有改善临床症状、增强肝癌患者免疫功能、保护骨髓造血功能、促进损伤的肝细胞恢复、抑制癌细胞生长作用，TP-5配合化疗可以达到增效减毒作用，提高肿瘤近期疗效，延长带瘤生存时间。
肿瘤免疫学认为[3]，肝癌患者机体内免疫功能下降，中晚期患者免疫功能低下更加明显，单纯化疗后，免疫功能又受到进一步的抑制。如何纠正肝癌患者低下的免疫功能，是提高肝癌患者生存率，防止早期转移、复发的关键。本组结果显示TP-5加后化疗组用药后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明显高于治疗前及对照组；同时增加NK细胞（自然杀伤细胞）活性，明显提高机体细胞免疫功能和体液免疫功能；继而减少严重感染的发生率，减轻化疗药物的副作用，阻断肿瘤生长、恶化循环的途径，且无自身并发症的产生，因而是一种安全、可靠的免疫增强剂。
参考文献
1．《实用肿瘤学》编委会、实用肿瘤学（第2册）北京：人民卫生出版社，1979；125
2．卫生部编《中国常见恶性肿瘤诊治规范标准》1989
3．郭亚军等《肝癌患者术后细胞免疫功能变化及其意义》。中华实验外科杂志，1990；7（2）；53