当前位置：药品说明书与价格首页 >> 免疫系统 >> 药品目录 >> 影响抗原的免疫抑制剂类 >> 来氟米特片

来氟米特片

2009-07-03 00:08:00 作者：新特药房来源：中国新持药网浏览次数：139 文字大小：【大】【中】【小】

简介：【药品名称】通用名：来氟米特片英文名：Leflunomide Tablets 汉语拼音：Lɑifumite Piɑn 本品主要成份为：来氟米特。其化学名称为：N-（4¢-三氟甲基苯基）-5-甲基异唑-4-甲酰胺。分子式：C12H ...

关键字：来氟米特片

【药品名称】

通用名：来氟米特片

英文名：Leflunomide Tablets

汉语拼音：Lɑifumite Piɑn

本品主要成份为：来氟米特。其化学名称为：N-（4¢-三氟甲基苯基）-5-甲基异唑-4-甲酰胺。

分子式：C₁₂H₉F₃N₂0₂

分子量：270.2

【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。

【药理毒理】

　本品为一个具有抗增殖活性的异唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物A771726(M1)而产生。

【药代动力学】

　本品口服吸收迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物A771726（M1），口服后6～12小时内A771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度（F）约80%，吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服50mg或100mg后24小时，血浆A771726浓度分别为4mg/ml或8.5mg/ml。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织分布较少；A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99%，稳态分布容积为0.13L/kg。A771726在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约10天。

【适应症】适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。

【用法用量】

　由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg(5片)，之后给予维持剂量一日20mg(2片)。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。

【不良反应】

　主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST)升高、脱发、皮疹等。

　在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。

　以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。

【禁忌】

　对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。

【注意事项】

　1．临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高和白细胞下降，服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。检查间隔视病人情况而定。

　2．严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。

　如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：

　①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L＝以内，继续观察。

　②如果ALT升高在正常值的2～3倍之间(80～120U／L)，减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持80～120U／L之间，应中断治疗。

　③如果ALT升高超过正常值的3倍(＞120U／L)，应停药观察。

　停药后若ALT恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人ALT不会再次升高。

　3．免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。

　4．如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下。（1）若白细胞不低于3.0×10⁹／L，继续服药观察。（2）若白细胞在2.0×10⁹／L～3.0×10⁹／L之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0×10⁹／L，中断服药。（3）若白细胞低于2.0×10⁹/L，中断服药。

　建议粒细胞计数不低于1.5×10⁹/L。

　5．准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。

　6．在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。

序号	通用名	商品名	剂型	规格	单位	质量层次	零售价(元)	生产企业
2402	来氟米特片(薄膜衣)	妥抒	薄膜衣片	0.01g	片/盒	GMP	62.5	福建汇天生物药业有限公司
2403	来氟米特片(薄膜衣)	爱若华	薄膜衣片	0.01g	片/盒	GMP	100.1	苏州长征-欣凯制药有限公司

成为中国首个被正式批准用于治疗狼疮性肾炎的新药

经过大量的基础研究、临床前研究而研制成的新药"爱若华"（来氟米特片），作为中国第一个治疗狼疮性肾炎的药物被正式批准在我国上市。从而，我国的医药企业及学者又填补了一项中国医学领域的空白。
　　
　狼疮肾炎是一种自身免疫性疾病，也属于继发性肾小球肾炎的一种类型。系统性红斑狼疮累及肾脏并且引起明显的肾脏损害者，称之为狼疮肾炎。系统性红斑狼疮是最为凶险的一种自身免疫性疾病，人体的各种组织、器官都可以受到疾病的累及，病人除了皮肤损害的外在表现外，还会有血液系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、神经系统等各种表现，30年前，该病的10年死亡率在50％以上，现在10年死亡率在20%左右。同时该病好发于15-40岁青年女性，严重影响人们、特别是女性患者的健康。狼疮性肾炎患者的肾脏病变的最终结果可能导致肾功能不全，尿毒症，有极高的死亡率。由于没有安全有效的治疗药物，近30年来，狼疮性肾炎导致终末期肾病的发生率没有下降，病人将不得不依靠透析或者肾脏移植来延长生命，完全丧失了劳动能力，拖累家庭，大大降低了个人及家庭的生活质量，给整个家庭及社会造成了巨大的负担。系统性红斑狼疮在中国人群的发生率明显高于西方国家，其患病率在70-100例/10万人群，国内总患病人数超过100万，系统性红斑狼疮患者中有90%-100% 有肾脏病理受累，患者人数相当多。
　　
　多年来，治疗狼疮性肾炎的药物无非就是激素+环磷酰胺（CTX）或其他免疫抑制剂。遗憾的是，这些药物中没有任何一个获得过国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准，没有任何一个经过正规的II期、III期临床试验，所有的药物都是超适应症用药。在这种情况下，为了救助患者，医生们只能承担医患纠纷的危险，摸索着为病人治疗。
　　
　众所周知，长期使用激素，有许多副作用，例如：感染、代谢紊乱（如：糖尿病）、股骨头坏死等。而 CTX 是目前活动性狼疮肾炎治疗的标准用药，尽管它的近期有效率达70%~80%，但复发率高。作为一种细胞毒药物，CTX 的毒副作用非常大，病人会出现骨髓抑制、感染、出血性膀胱炎、继发肿瘤，特别是性腺功能损害（如永久性闭经、卵巢功能衰竭）等严重不良事件。狼疮性肾炎患者绝大部分是育龄期的女性患者，对性腺的损害降低了病人的依从性，并且会严重影响患者今后的生活质量。
　　
　（来氟米特片）（原适应症为成人类风湿关节炎，有病情改善作用）的作用机制和狼疮性肾炎的发病机理进行了大量的基础研究、临床前研究，2000年向国家递交了增加治疗狼疮性肾炎新适应症的申请。2002年，申请获得了国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准，由北大医院牵头，联合全国9家权威医疗机构开展了历时近5年的大规模多中心的平行对照临床试验。试验对184例活动性狼疮性肾炎患者进行了临床观察，其中52例"爱若华"组患者进行了长期随访，目前最长随访时间达72个月。试验结果证明"爱若华"诱导缓解治疗狼疮性肾炎总有效率超过80%，有效降低患者24小时尿蛋白和 SLEDAI 评分，升高血清白蛋白和补体水平。而维持缓解狼疮性肾炎能稳定肾脏功能，减少复发。值得注意的是，"爱若华"能有效逆转部分患者的肾脏病理，对难治性狼疮性肾炎仍然有效，且安全性良好。
　　
　由于这项研究在全世界范围内属于首创，所有研究人员和国家 SFDA 均采取了非常谨慎小心和科学严谨的态度，对药物的质量和特性，试验的设计和实施，以及数据的统计分析进行了反复的研讨、检测和验证。终于，今年4月，国家一类新药"爱若华"（来氟米特片）得到了国家批准，获得了治疗狼疮性肾炎的新适应症。这是中国第一个被药政部门正式批准用于治疗狼疮性肾炎的药物，同时，爱若华治疗狼疮性肾炎新适应症的批准，标志着一个产学研合作攻关的成功案例。
　　
　尽管为了增加此适应症，长征-欣凯已投入了巨额的研究经费，但鉴于狼疮性肾炎是一个非常凶险的疑难疾病，公司将继续严格控制药品的质量，并对用药患者的疗效和安全性进行持续的观察，为用药医生提供科学、严谨的理论和数据支持。
　　
药品名称：来氟米特片
商品名：关平
批准文号：国药准字H20080054
规　　格：10mg
生产厂家：河北万岁药业有限公司