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爱宁达(吡美莫司乳膏)

2009-07-09 23:43:52  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:157  文字大小:【】【】【
简介:概述希尔生(硫化硒洗液),又名潇酒混悬液、硒硫砂。是由药用二硫化硒、表面活性剂、稳定剂配制而成的外用混悬剂,具有杀死真菌、寄生虫及抑制细胞的效力,主治皮脂溢、脂溢性皮炎、花斑癣以及痤疮等。经中国医 ...

【药品名称】
通用名称:吡美莫司乳膏
商品名称:爱宁达/Eliedl
英文名称:Pimecrilimus Cream
汉语拼音:Bimeimosi Rugao

【成分】
本品主要成份为吡美莫司。每克1%爱宁达乳膏含10mg吡美莫司,赋形剂为白色,含苯甲醇、十六醇、柠檬酸、单甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸钠、氢氧化钠、十八醇、甘油三酯和水。

【性状】
本品为白色乳膏。

【药理毒理】
药理作用:
吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物,可选择性地抑制T细胞及巨噬细胞产生和释放前炎症细胞因子及介质。吡美莫司与macrophilih-12有高亲和性,可抑制钙依赖性磷脂酶。因此,吡美莫司可通过阻断早期细胞因子转录而抑制T细胞活化。吡美莫司对表皮细胞、成纤维细胞及内皮细胞的生长无影响。
皮肤炎症的动物模型中,局部或系统性用药后,吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中,外用吡美莫司与强效皮质类固醇激素作用相当。与皮质类固醇激素不同,吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩,也不影响鼠皮肤的郎格罕斯细胞。
毒理研究:
遗传毒性:
Ames试验、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。
生殖毒性:
大鼠生殖毒性试验中,口服剂量达到490mg/㎡/天时,观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为1448ng.h/ml(相当于成从患者最大暴量的至少63倍)。在剂量水平达到110mg/㎡/天,对生殖能力没有影响。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为465ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性试验中,在剂量水平达72mg/㎡/天时,观察到了母体毒性,但没有胚胎毒性或致畸性。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为147ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少6倍)。
一项经皮给药生殖毒性试验中,大鼠及免分别给予最大剂110mg/㎡/天以用药剂量36mg/㎡/天时,没有观察到对母鼠或胎鼠的毒性作用。对于兔言,该剂量相应的平均AUC0-24h为24.8ng.h/ml。对于大鼠,不能计算出AUC。
致癌性:
一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中,使用1%吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/㎡/天时,没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均AUC0-24h为125ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中,达到最大剂量12mg/㎡/天时,没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均AUC0-24h为1040ng.h/ml(相当于临床试验中所观察言观色到儿童患者最大暴露量的27倍)。
在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮肤致癌性试验中,最大剂量达到30mg/㎡/天时,与赋形剂处理的动物相比,没有观察到光化致癌作用。该剂量相应的平均AUC0-24h为2100ng.h/ml(相当于临床度验中所观察到儿童患者最大暴露量的55倍)。
在小鼠口服致癌性试验中,剂量达到135mg/㎡/天时,与对照组相比,淋巴瘤发生率增加了13%,被认为与免疫抑制作用有关。该剂量相应的平均AUC0-24h为982ng.h.ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的258倍)。剂量为45mg/㎡/天,相应的平均AUC0-24h为5059ng.h/ml时(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的133倍),没有发现对免疫系统的影响或淋巴瘤发生。
在大鼠口服致癌性试验中,剂量达到110mg/㎡/天时,没有观察到致癌作用。该剂量超过了最大耐受剂量,其相应的平均AUC0-24h为1550ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的41倍)。
在为期39周的猴口服毒性试验中,以15mg/kg/天的剂量开始给药时,观察到了剂量相关的IRLD(免疫抑制相关的淋巴增生障碍)。IRLD与淋巴陷病毒(LCV)和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC0-24h为1193ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31倍)。在45mg/kg/天的剂量水平,相应的平均AUC0-24h为3945ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104倍),出现了IRLD,且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后,可观察到动物康复和/或至少部分病症逆转。

【临床资料】
临床数据在包括婴儿(≥3个月)、儿童、青少年和成人在内的2000多名受试者进行的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中,对吡美莫司乳膏进行了有效性和安全性评价。其中,吡美莫司乳膏治疗组1500多例患者,对照组500多例,用吡美莫司乳膏的赋形剂和/或外用皮质类固醇激素。短期(急性)治疗儿童和青少年,进行了两个为期6周的赋形剂对照临床试验,受试儿科病人403名,年龄2-17岁。患者外用吡美莫司乳膏每日两次。将两项研究的数据汇总。婴儿:进行了一项类似的为期6周的临床试验,参加病人数186名,年龄3-23个月。在这三项为期6周的试验中终点的有效性结果:
儿童和青少年 婴幼儿终点 标准 Elidel 1%乳膏 赋形剂P值(N=267)(N=136)
Elidel 1% 乳膏 赋形剂 P值(N=123) (N=63)IGA*IGA*搔痒EASI*EASI*
清除或近乎清除改善2无或轻微无或轻微全身(平均百分比变化)3头/颈(平均百分比变化)3 34.8% 18.4%
<0.00159.9% 33% 未做56.6% 33.8% <0.001-43.6 -0.7
<0.001-61.1 +0.6 <0.001 54.5% 23.8% <0.00168% 40%
未做72.4% 33.3 <0.001-61.8 +7.35 <0.001-74.0 +31.48
<0.001附表说明:*IGA研究者总体评估*EASI湿疹面积严重度指数:临床体征(红斑、浸润、抓痕、苔藓化)和受累皮肤面积的平均百分比变化。1、P值(CMH检验)2、改善=IGA值比基线值低3、P值的计算基于第43天(研究终点)时EASI的ANCOVA模型数据,并以EASI基线值(第一天)为共变量,以研究中心和治疗差异为影响因素。在治疗的第1周,44%的儿童和青少年及70%的婴儿瘙痒症状有时显改善。成人:对患有中度至重度异位性皮炎的成年病人,吡美莫司乳膏短期治疗(3周)的疗效不及0.1%倍他米松-17-戊酸酯。长期治疗:进行了两项双盲对照试验,对713名患有异位性皮炎的儿童和青少年(2-17岁251名婴儿(3-23个月)进行了长期疗效的研究。吡美莫司乳膏作为基础治疗药物。为了预防病情加剧,患者一出现瘙痒和皮肤发红的症状,就应开始使用吡美莫司乳膏。只有病情太严重,用吡美莫司乳膏不能控制时,才开始局部使用中效皮质类固醇治疗,即停用吡美莫司乳膏。为保持双盲,对照组采用吡美莫司乳膏赋形剂。两项研究均显示,吡美莫司乳膏明显降低病情加重的发生率(P<0. 001);在所有的次要评估指标中(湿疹面积严重度指数(EASI)、研究者总体评估(IGA)、受试者评估),吡美莫司乳膏都显示了优越的临床有效性。吡美莫司乳膏治疗一周内即可控制瘙痒。较多的使用吡美莫司乳膏的病人完成了6个月和12个月的治疗而没有病情加剧,其中完成6个月的治疗的病人中,儿童:吡美莫司乳膏组为61%,对照组为34%;婴儿:吡美莫司乳膏组为70%,对照组为33%;完成12个月治疗的病人中,儿童:吡美莫司乳膏组为51%,对照组为28%;婴儿:吡美莫司乳膏组为57%,对照组为28%。吡美莫司乳膏对局部用皮质类固醇有“节约效应”;更多的使用吡美莫司乳膏治疗的患者12个月没有再使用皮质类固醇激素(儿童:吡美莫司乳膏组64%,对照组35%)。吡美莫司乳膏的疗效持久。一个为期6个月的随机、双盲、平行、赋形剂对照试验、以类似的试验设计,对192名患有中度至重度异位性皮炎的成人患者进行了研究。24周的治疗期中,局部用皮质类固醇的天数占吡美莫司乳膏治疗组的总治疗天娄的14.2±24.2%,而在对照组,此比例为37.2±34.6%(P<0.001)。吡美莫司乳膏治疗组中50.0%的病人没有病情加剧,而对照组为24.0%。一项对患有中度至重度异位性皮炎的成人患者进行的为期一年的双盲对照研究,对吡美莫司乳膏和0.1%曲安奈德乳膏加1%醋酸氢化可的松乳膏(用于面部、颈部和擦破的部位)的疗效进行了比较。吡美莫司乳膏和外用皮质类固醇的使用均不受限制。对照组一半的病人接受局部用皮质类固醇激素治疗的天数达研究天数的95%以上。对患有中度至重度异位性皮炎的成人,吡美莫司乳膏的长期治疗(52周)的疗效不及.1%曲安奈德乳膏(用于躯干和四肢)加1%醋酸氢化可的松乳膏(用于面部、颈部和擦破的部位)。长期临床试验为期一年。尚没有一年以上的治疗临床资料。尚无每日用药多于两次的研究。特别研究:耐受性研究显示吡美莫司乳膏没有接触致敏性,光毒性或光敏性,也没有显示任何累积刺激性。与中效和强效局部用类固醇(0.1%倍他米松-17-戊酸酯乳膏,0.1%曲安奈德乳膏)和赋形剂相比,吡美莫司乳膏的致皮肤萎缩性在16名接受治疗的健康志愿者中进行了测试,两个局部用皮质类固醇经超声检查显示,均明显降低皮肤厚度,而与之相比,吡美莫司乳膏和赋形剂均不导致皮肤厚度下降。上市后经验:大规模的产品上市后临床观察显示本品并不增加恶性肿瘤发生的危险性。在临床试验中使用本品进行治疗的患者的恶性肿瘤的发生率低于用赋形剂和/或外用皮质激素。而自发性报告的数据显示,没有证据显示使用本品的患者和普通人群相比,恶性肿瘤的发生率会增加。截止到2005年5月,在超过580万应用吡美莫司乳膏治疗的患者中共收到28例恶性肿瘤(14例为淋巴瘤,8例为皮肤恶性肿瘤,6例为其他不同种类的恶性肿瘤)病例报告。但是考虑外用本品极低的系统吸收和尚无本品干扰正常免疫系统的证据,恶性肿瘤的发生和本品的相关性尚不能确立。

【药代动力学】
动物实验资料
在小型猪单次皮肤给药(半封包22小时)后,吡美莫司的生物利用度是0.003%。在皮肤用药部位,药物活性成分相关物质的量(几乎为吡美莫司原型),持续10天没有明显改变。
人体研究资料
成人的吸收情况
对12名患有异位性皮炎的病人(成人)进行了吡美莫司系统吸收情况的研究,患者每日使用吡美莫司乳膏两次,为期3周。受累皮肤面积(BSA)范围为15—59%。77.5%的吡美莫司血药浓度低于0.5ng/ml,99.8%的吡美莫司血药浓度低于1ng/ml。仅见于在一名患者吡美莫司的最高血浓度为1.4ng/ml。
40名成人患者使用吡美莫司乳膏治疗1年,基线状态时受累皮肤面积为14-62%,98%的患者吡美莫司血浓度低于0.5ng/ml。测得的最高血浓度为0.8ng/ml,仅见于治疗第6同的两名患者。此后,在12个月的治疗中,任何一名患者的血浓度都没有升高。在8名成人异位性皮炎患者中对AUC水平进行了定量,AUC(0-12小时)的值为2.5-11.4ng.h/ml。
儿童的吸收情况
在58名年龄为3个月至14岁的儿科病人中进行了吡美莫司的系统吸收情况的研究,患者受累皮肤面积为10-92%,使用吡美莫司乳膏,每日两次,为期3周,其中5名患者因而治疗达1年。
在此组患者中,吡美莫司血浓度持续较低,且与皮疹的面积或治疗时间无关。血药浓度变化范围与成人患者相似。大约60%的血液样本低于0.5ng/ml,97%的血液样本低于2ng/ml。最高的血浓度为2.0ng/ml,出现在两名儿童患者,年龄为8个月至14岁。
在婴儿(年龄为3-23个月),所观察到的最高的血浓度为2.6ng/ml,仅见于一名患者。在5名治疗时间长达1年的儿童中,血药浓度持续较低(最高的血浓度为1.94ng/ml,仅见于一名患者)。在12个月的治疗期间,每个患者的血药浓度都没有升高。
8名年龄为2-14岁的患者,AUC(0-12)小时范围为5.4-18.8ng.h/ml。AUC变化范围在受累面积小于40%的患者和受累面积大于等于40%的患者相当。在临床药理学研究中,治疗的最大表面积为92%。在三期临床试验中治疗的最大体积至100%。
分布、代谢和排泄
与皮肤选择性一致,吡美莫司外用药后血浓度非常低。因此,局部用药后,无法测定吡莫司的代谢。
健康受试者单次口服放射标记的吡莫司后,原型吡美司为血中主要活性成分。另有许多具有中等性的次要代谢产物,可能是氧气—脱甲基化和氧化产物。
活性物质相关的放射性物质主要通过粪便排出(78.4%),只有一小部分(2.5%)通过尿液排出。总的平均放射性物质检测率是80.9%。尿液中检测不到原药,粪便中仅有不足9%的放射性物质是原型吡美莫司。
在人皮肤的体外研究中未发现吡美莫司的代谢。

【适用症】
适用于无免疫受损的2岁及2岁以上轻度至中度异位皮炎(湿疹)患者。
短期治疗疾病的体征和症状。
长期间歇治疗,以预防病情加重。

【用法用量】
吡美莫司乳膏应由对异位性皮炎局部用药治疗有临床经验的医师开具处方。
临床试验观察结果支持吡美莫司乳膏用于长期间歇治疗可长达12个月。
如果用药6周后病情仍然没有缓解,或疾病有加重,应停用吡美莫司乳膏,并考虑采用其它治疗方法。
成人患者
在受累皮肤局部涂一薄层吡美莫司乳膏,每日两次,轻柔地充分涂擦患处。每处受累皮肤都应上药,直至皮疹消退,方可停药。
吡美莫司乳膏右用于全身皮肤的任何皮肤部位,包括头面部、颈部和擦破的部位,但不能用于粘膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包疗法(见注意事项)。
在长期应用吡美莫司乳膏治疗异位性皮炎(湿疹)时,应在症状和体征一出现时即用吡美莫司乳膏,以预防病情加剧。吡美莫司乳膏应每日外用两次直到症状和体征消失。停药后若症状和体征再次出现,应立即重新使用吡美莫司乳膏,以预防病情加重。
应用吡美莫司乳膏后,可立即使用润肤剂。由于吡美莫司乳膏吸收量很少,对每日用药量、用药面积或治疗持续时间没有限制。
儿童患者
儿童(2-11)岁和青春期患者(12-17)岁的用药剂量和方法与成人相同。
在有进一步的相关资料支持前,2岁以下儿童不建议用吡美莫司乳膏治疗。
老人患者
异位性皮炎(湿疹)很少发生于65岁及65岁以上的患者。在吡美莫司乳膏临床中,这个年龄组的患者数量不够多,尚不能确定他们的治疗反应是否与年轻患者相同。

【不良反应】
最常见的不良事件是局部用药反应,研究报告显示,吡美莫司乳膏治疗组的发生率为19%的患者,对照组为16%。不良反应通常发生于治疗早期,一般为轻度或中度。持续时间短。
发生率估计:很常见(≥1/100,<1/10);不常见(≥1/1,000,<1/100;少见(≥1/10,000,<1/1.000);非常少见(<1/10.000,包括个案报告)
----很常见:用药部位烧灼感。
-----常见:用药局部反应(刺激、搔痒和红斑),皮肤感染(毛囊炎)。
-----不常见:疖、脓疱疮、单纯疱疹、带状疱疹、单纯疱疹皮炎(疱疹样湿疹)、传染性软疣、皮肤乳头状瘤、用药局部不适,如皮疹、疼痛、麻木、脱屑、干燥、水肿和病情加重。
使用本品的患者,罕见出现酒精不耐受的报道。大多数情况,饮酒后短暂出现脸红,皮疹、灼热、瘙痒或者肿胀。
使用本品的患者,罕见出现变态反应(例如:皮疹、荨麻疹、血管性水肿)和皮肤色素异常(例如:色素沉着不足,色素沉着过度)的报道。极罕见过敏反应的报道。

【禁忌】
对吡美莫司或其它巨内酰胺类药物过敏或对任何一种赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】
吡美莫司乳膏长期应用的安全性尚未确立。
使用局部神经钙蛋白抑制剂包括吡美莫司乳膏治疗的患者,罕见出现恶性肿瘤(例如皮肤和淋巴瘤)的报道。但其与使用本品的因果关系尚未确立。
吡美莫司乳膏不能用于急性皮肤病毒感染部位(单纯疱疹、水痘)。
吡美莫司乳膏对于临床治疗中的异位性皮炎治疗的疗效和安全性尚未得到评价,因此在用吡美莫司乳膏进行治疗前,应清除治疗部位的感染灶。
异位性皮炎的患者易患浅表皮肤感染,包括疱疹性湿疹(Kaposi水痘样疹),吡美莫司乳膏治疗可能导致皮肤单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹(表现为水疱和糜烂快速播散)发生的危险性增加。当出现皮肤单纯疱疹病毒感染时,应暂时中止在感染部位使用吡美莫司乳膏,待病毒感染清除后方可重新使用。
与赋形剂组相比,尽管用吡美莫司乳膏治疗的患者皮肤细菌感染率较低,但是在吡美莫司乳膏治疗期间严重异位性皮炎的患者的皮肤细菌感染(脓疱疮)的发生率有所增加。
用吡美莫司乳膏治疗时在用药局部会发生轻度和一过性反应,如发热和/或烧灼感。如果用药局部反应严重,则应重新评价治疗的危险/受益比。
应避免药物接触眼睛和粘膜。如果不慎用于这些部位,应彻底擦去乳膏,并/或用水冲洗。
尚无吡美莫司乳膏用于封包疗法的研究。不推荐采用封包疗法。
由于尚没有有关吡美莫司乳膏治疗红皮病患者的安全性报告,对这些患者不推荐采用本药物进行治疗。
尚没有吡美莫司乳膏治疗内塞顿综合征(Netherton‘s syndrome)的研究。鉴于有可能增加吡美莫司的系统吸收,因此不推荐将吡美莫司乳膏用于治疗内塞顿综合征(Netherton‘s syndrome)。
尚没有在免疫受损患者和皮肤恶性肿瘤患者应用吡美莫司乳膏的临床研究,没有资料支持该药可用于这些患者。
吡美莫司乳膏对皮肤局部免疫受损患者和皮肤恶性肿瘤患者的长期作用尚不明确,因此本品不能用于可能存在恶性肿瘤或癌前病变的皮肤部位。
本品国外上市前后超过500万应用吡美莫司乳膏治疗的患者中共收到28例恶性肿瘤(14例为淋巴瘤,8例为皮肤恶性肿瘤,6例为其他不同种类的恶性肿瘤)病例报告。但其与使用本品的因果关系尚不明确。
临床试验中,使用吡美莫司乳膏治疗的1544例患者,共报告了14例淋巴腺病例(0.9%)。通常这些病例与感染有关,并且在采用正确的抗生素治疗后能够痊愈。这14例病例,绝大多数有明确病因,或者确认能够痊愈。对使用吡美莫司乳膏出现淋巴腺病的患者,应该研究其出现淋巴腺病的病因。如果没有明确的病因,或者出现急性单核细胞增多症,应该停止使用本品。应留意出现淋巴腺病的患者,以保证其能够痊愈。
在治疗过程中,即使没有在皮肤上涂抹本品,患者也应尽可能减少或避免自然或人工日晒。吡美莫司乳膏对皮肤紫外线损伤反应的潜在效果尚不明确。
吡美莫司乳膏含有十六烷基乙醇和硬脂酰基乙醇,该成份可引起局部皮肤反应。吡美莫司乳膏也含有丙二醇,可引起皮肤刺激。
对驾驶和操作机器的影响
吡美莫司对驾驶和操作机器能力的影响尚不明确。
使用指导
吡美莫司乳膏可与润肤剂合用(见【用法用量】)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
对于吡美莫司乳膏用于妊娠妇女尚无足够研究资料。动物实验未显示吡美莫司乳膏外用对胚胎/胎儿发育存在直接或间接的有害影响。口服给药的动物研究显示该药有生殖毒性(见【药理毒理】)。由于外用吡美莫司乳膏后吡美莫司吸收很少,(见【药代动力学】),因此对人体的潜在危害性有限。但是妊娠期应慎用吡美莫司乳膏。
哺乳
尚未进行外用吡美莫司对乳汁分泌的影响的动物实验研究。局部应用吡美莫司乳膏后吡美莫司是否会分泌到乳汁中尚不明确。
然而,由于局部使用吡美莫司乳膏后,吡美莫司吸收很少。(见【药代动力学】)。因此对人体的潜在危险性有限。但吡美莫司乳膏仍应慎用于哺乳妇女。
如果哺乳妇女应用吡美莫司乳膏,请勿用于乳房部位,以免新生儿无意中经口摄入。

【儿童用药】
见【用法用量】。

【老年用药】
见【用法用量】。

【药物相互作用】
对吡美莫司乳膏和其他药物可能存在的相互作用还没有进行系统地评价。吡美莫司全部通过细胞色素酶P450 3A4代谢。由于外用时吸收很少。(见[药物代动力学])。目前资料显示吡美莫司乳膏可与抗生素、抗组胺药和皮质类固醇激素(口服/鼻腔给药/吸入)合用。由于吸收很少,不可能发生吡美莫司乳膏与系统性接种疫苗之间的相互作用。不过还未对这种相互作用进行研究。因此,受累皮肤面积大的患者,建议在非治疗期进行疫苗接种。对于与其他外用抗炎制剂(包括皮质类固醇激素)联合用药尚未进行研究,因此吡美莫司乳膏不应与外用的皮质类固醇和其它抗炎制剂合用。还没有吡美莫司乳膏与异位性湿疹的免疫抑制疗法(如UVB、UVA、PUVA、硫唑嘌呤和环孢菌素(A)联合应用方面的经验。吡美莫司乳膏在动物没有光致癌性(见“临床前安全性资料”)。然而由于尚不知道在人体的情况,因此在用吡美莫司乳膏治疗期间,应避免皮肤过度光暴露,包括日光、PUVA、UVA或UVB治疗。

【药物过量】
没有吡美莫司乳膏用药过量的经验。尚没有误服吡美莫司乳膏的报道。

【规格】
1%

【贮藏】
25℃以下保存,请勿冷冻。避免儿童误取。

【包装】
铝管包装,内层衬以保护性酚—环氧树脂涂层,带聚丙烯旋盖。
10克/支/盒,15克/支/盒,30克/支/盒。

【有效期】
24月。包装首次开启后:12月。

【执行标准】
进口药品注册标准JX20030187

【批准文号】
进口药品注册证号:
10克/支/盒:H20060261
15克/支/盒,30克/支/盒:H20050485

【生产企业】
Novartis Pharma GmbH,Germany
编号
产品名称
通用名
产地
规格
单位
参考价
170332 爱宁达 吡美莫司乳膏 Novartis Pharma Produktions GmbH 1%:15g 198

责任编辑:admin


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