黄志红 桂影 郭长升
河南大学护理学院临床教研室,解放军155医院血液科
1 临床资料
1997年以来,用环孢素(CsA)和α-干扰素联合化疗治疗复发难治白血病24例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)17例,急性淋巴细胞白血病(ALL)7例.(男15,女9)例.年龄17~52(平均39)岁.ANLL中M12例,M2a8例,M4a2例,M5a3例,M5b2例.ALL中L14例,L22例.ANLL: 化疗前8 h给CsA4 mg/kg,po,α-干扰素3 MU,im.之后给CsA4 mg/kg,分次po,d1~3;α-干扰素3MU,im,d1~3.同时给柔红霉素(DNR) 40 mg/(m2·d),d1~3;阿糖胞苷(Ara-C)200 mg/d,d1~7.ALL: 化疗前8 h给CsA4 mg/kg,po,α-干扰素3MU,im.之后给CsA4 mg/kg,分次po,α-干扰素3×106 IU,im,时间均为d1,2,3,15,22.同时给柔红霉素(DNR)40 mg/(m2·d1),d1~3;长春新碱2 mg/d,d1,8,15,22;泼尼松1 mg/(kg·d),d1~14,0.5 mg/(kg·d),d15~28,均为晨起顿服.干扰素前0.5 h消炎痛25 mg.在化疗过程中贫血和出血倾向严重者输红细胞悬液和血小板.体温超过38.5℃,常规应用抗生素.加强口腔及肛门护理,酌情应用静脉用丙种球蛋白和粒细胞刺激因子(G-CSF)·联合化疗后14 d取患者骨髓涂片镜检.疗效标准见文献[1].24例中1例ANLL和1例ALL死于化疗过程中颅内出血,可供疗效评价22例(ANLL16例,ALL6例),其中CR13例(CR率为591%),PR6例(PR率为27.2%),NR3例.有效率为86.3%.几乎所有患者都有不同程度的纳差、恶心、呕吐;16例患者在d1 im α-干扰素后出现轻至中度一过性发热,均自行缓解,以后im α-干扰素未再发现发热反应.22例患者白细胞下降至最低时间为(8.3±4.3) d,平均最低值为(1.3±0.35)×109/L;血小板达到最低值时间为(9.3±3.2) d,平均最低值为(11.2±5.2)×109/L.出现GTP增高3例,经保肝治疗2 wk后恢复正常.其余肝功指标,尿素氮,肌酐,血糖,血压等在治疗前后均无明显改变.
2 讨 论
AL复发与难治和多药耐药(MDR)有关.AL细胞mdr1基因过度扩增致膜上糖蛋白p170过度表达是产生MDR的主要机制[1].p170具有药物泵的功能,能将进入AL细胞内的化疗药物主动地泵出胞外从而使AL细胞发生MDR,CsA可使MDR细胞内药物浓度恢复至敏感细胞水平[2].近年来还发现干扰素亦有确切逆转MDR的作用,能在mdr1表达上、p170糖蛋白功能上和对MDR有关的抗癌药物的敏感上改变肿瘤细胞MDR的特性,并能增加化疗药物的细胞毒性[3].我们应用CsA和α-干扰素联合化疗治疗复发难治白血病有效率为86.3%,CR率为59.1%,且CsA和α-干扰素引起的副作用较少,具有较大的研究价值和应用前景.
【参考文献】
[1] 梁英民,吴绒丽,杜娟.初治与复发的急性白血病P-糖蛋白的表达及其意义[J].第四军医大学学报,2001;22(3):289.
[2] Tsimberidou A,Cortes J,Thomas D,et al. Gemtuzumab ozogamicin,fludarabine,cytarabine and Cyclosporine combination regimen in patients with CD33+ primary resistant or relapsed acute myeloid leukemia[J]. Leuk Res,2003; 27(10):893-897.
[3] Manara MC,Serra M,Benini S,et al. Effectiveness of type I interferons in the treatment of multidrug resistant osteosarcoma cells[J] . Int J Oncol,2004; 24(2):365-372.