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Composition

1 ml de solution contient:

Principes actifs: 50 mg de protéines plasmatiques humaines, dont au moins 96% d'immunoglobulines G (IgG) taux d'anticorps anti-cytomégalovirus 100 U*

*unités du produit de référence de l'Institut Paul Ehrlich.

La répartition des sous-classes d'IgG est d'environ 65% IgG1, environ 30% IgG2, environ 3% IgG3 et environ 2% IgG4. La teneur maximale en immunoglobuline A (IgA) s'élève à 2 mg/ml.

Excipients: Glycine 300 µmol, eau pour préparations injectables ad 1 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 ml de solution contient 100 U* d'anticorps anti-cytomégalovirus.

*unités du produit de référence de l'Institut Paul Ehrlich

Indications/Possibilités d’emploi

Prévention des manifestations cliniques d'une infection à cytomégalovirus chez les patients soumis à une thérapie immunosuppressive, particulièrement chez les patients transplantés ou prévus pour une transplantation.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie et schéma posologique dépendent de l'utilisation prévue.

En général, des doses uniques de 50 unités par kg de poids corporel sont administrées. L'administration est pratiquée le jour de la transplantation ou un jour avant celle-ci lors de transplantation de moelle osseuse. Le traitement de prévention peut débuter jusqu'à 10 jours avant la transplantation, en particulier chez les patients porteurs du cytomégalovirus. Un total d'au moins 6 doses uniques à intervalles de 2 à 3 semaines peuvent être administrées.

Instructions spéciales pour la posologie

Enfants et adolescents:

En général, on administre des doses unitaires de 50 à 100 unités par kilo de poids.

La dose totale est administrée en l'espace de 1 à 4 heures au maximum.

En 2005, 304 enfants ont été traités conformément à cette recommandation posologique dans deux centres allemands. Cette population se composait de 5 prématurés, 5 nouveau-nés, 40 petits enfants, 177 enfants (âges de 2 à 11 ans) et 77 adolescents (âgés de 12 à 18 ans).

L'administration de Cytotect CP Biotest se fait par perfusion intraveineuse à la vitesse de 0,08 ml/kg de poids corporel/heure pendant 10 minutes. Si le produit est bien toléré, la vitesse de prefusion peut être augmentée lentement jusqu'à maximal 0,8 ml/kg de poids corporel/heure et rester ainsi pour le reste de la perfusion.

Contre-indications

Hypersensibilité envers tout composant du produit. Hypersensibilité envers les immunoglobulines homologues, en particulier dans les très rares cas de déficit en IgA accompagné de formation d'anticorps contre l'IgA.

Mises en garde et précautions

Certains effets indésirables sévères peuvent être liés à la vitesse de perfusion. Parce que les effets indésirables ont tendance à augmenter lorsque la vitesse de perfusion est plus rapide, les recommandations sous 'Posologie/Mode d'emploi' concernant la vitesse de perfusion doivent être respectées. De plus, le patient doit être surveillé pendant toute la durée de la perfusion afin de déceler le moindre symptôme d'un effet indésirable.

Certains effets indésirables peuvent être plus fréquents lorsque:

la vitesse de perfusion est rapide,

le patient souffre d'hypogammaglobulinémie ou d'agammaglobulinémie avec ou sans déficit en IgA,

le patient est traité pour la première fois par des immunoglobulines humaines ou, dans des rares cas, lors d'un changement du produit à base d'immunoglobulines ou après une longue pause thérapeutique.

Les vraies réactions d'hypersensibilité sont rares. Elles peuvent se manifester dans les très rares cas de déficit en IgA accompagné de formation d'anticorps contre l'IgA.

Rarement, l'administration d'immunoglobulines peut entraîner une chute de la pression artérielle accompagnée d'une réaction anaphylactique, même si le patient n'a présenté aucune réaction d'hypersensibilité lors des précédents traitements.

Des complications éventuelles peuvent être souvent évitées, si:

le patient ne montre pas d'hypersensibilité envers les immunoglobulines humaines,

le produit est administré lentement (0,08 ml/kg de poids corporel/heure),

le patient est surveillé étroitement pendant toute la durée de la perfusion afin de déceler le moindre symptôme d'un effet indésirable. La surveillance des effets indésirables s'effectuera tout particulièrement durant toute la durée de la première perfusion ainsi qu'une heure après la première perfusion pour les patients traités pour la première fois par des immunoglobulines humaines, traités jusqu'alors par un autre produit à base d'immunoglobulines ou après une longue pause thérapeutique. Pour tous les autres patients, la surveillance sera maintenue au moins vingt minutes après l'administration.

Il existe des preuves cliniques d'une association entre l'administration d'Ig IV et des événements thromboemboliques tels que l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde, dont on suppose qu'elle est liée à une augmentation relative de la viscosité du sang par l'apport important d'immunoglobulines chez les patients à risque. Il conviendra d'être prudent lors de la prescription et de la perfusion d'Ig IV chez les patients obèses et chez les patients avec des facteurs de risque pré-existants d'événements thrombotiques (tels que âge avancé, hypertension artérielle, diabète et antécédent de maladie vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, patients avec des affections thrombophiliques constitutionnelles ou acquises, patients avec des périodes d'immobilisation prolongée, patients sévèrement hypovolémiques, patients souffrant de pathologies qui augmentent la viscosité du sang).

Des cas de défaillance rénale aiguë ont été observés chez des patients recevant de l'immunoglobuline intraveineuse. Dans la plupart des cas, des facteurs de risques étaient présents, comme par ex. insuffisance rénale préexistante, diabète sucré, hypovolémie, surcharge pondérale, comédication néphrotoxique ou âge supérieur à 65 ans.

Si une atteinte à la fonction rénale devait apparaître, un arrêt du produit à base d'immunoglobulines doit être pris en considération.

Les comptes rendus sur les troubles de la fonction rénale et les défaillances rénales aiguës ont bien été mis en rapport avec l'administration de nombreux produits à base d'immunoglobulines intraveineuses admis sur le marché, mais la proportion de produits contenant de la saccharose comme stabilisateur était disproportionnellement élevée. L'administration de produits à base d'immunoglobulines exempts de saccharose doit être évaluée chez les patients à risque. Cytotect CP Biotest ne contient pas de saccharose.

Chez les patients à risque d'insuffisance rénale aiguë ou d'événements indésirables thromboemboliques, les Ig IV doivent être administrés à la vitesse de perfusion et à la dose minimales possibles.

Pour tous les patients, le traitement par immunoglobulines nécessite:

une hydratation adéquate avant l'instauration de la perfusion d'immunoglobulines

la surveillance de l'élimination d'urines

la surveillance du taux de créatinine sérique

le renoncement à utiliser simultanément des diurétiques de l'anse.

Patients à risque : voir la rubrique 'Surdosage'.

Lors d'un choc, les mesures médicales standard actuelles pour le traitement du choc doivent être appliquées.

Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le criblage des dons individuels et des pools de plasma à la recherche de marqueurs spécifiques d'infection et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination des virus. Malgré cela, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclue. Cela s'applique aussi aux virus inconnus ou émergents et aux autres agents pathogènes. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC et le virus non enveloppés comme le VHA. Les procédés d'inactivation/élimination des virus sont vraisemblablement de moindre valeur pour les virus non enveloppés comme le parvovirus B19.

L'expérience clinique est rassurante quant à l'absence de transmission du virus de l'hépatite A ou du parvovirus B19 par les immunoglobulines et on suppose également que la présence d'anticorps apporte une contribution importante à la sécurité virale.

Il est recommandé de documenter le numéro de charge lors de chaque application de la préparation.

Interactions

Vaccins à virus vivants atténués:

L'administration d'immunoglobuline peut réduire l'efficacité de vaccins à virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle, et ce sur une période d'au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois. Après l'administration de ce produit, attendre au moins 3 mois avant d'immuniser avec des vaccins à virus vivants atténués. L'atteinte à l'efficacité peut persister jusqu'à une année pour la rougeole. Par conséquent, le titre des anticorps doit être mesuré pour les patients vaccinés contre la rougeole.

Grossesse/Allaitement

L'innocuité de ce produit pendant la grossesse n'a pas été établie dans des études cliniques contrôlées. Par conséquent, ce médicament ne doit être administré pendant la grossesse et l'allaitement qu'après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. La longue expérience clinique avec les immunoglobulines indique qu'aucun effet nocif sur le déroulement de la grossesse, sur le foetus ou sur le nouveau-né n'est à craindre.

Les immunoglobulines passent dans le lait maternel et peuvent contribuer à la transmission d'anticorps protecteurs au nouveau-né.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Rien n'indique que les immunoglobulines entravent l'aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

L'évaluation des effets secondaires est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100, <1/10; occasionnel: ≥1/1.000, <1/100; rare: ≥1/10.000, <1/1.000; très rare: <1/10.000.

Infections et infestations

Très rare Méningite aseptique réversible

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Très rare Anémie hémolytique réversible/hémolyse

Troubles du système immunitaire

Occasionnel Réactions allergiques

Rare Réactions d'hypersensibilité avec chute tensionnelle soudaine, pouvant évoluer jusqu'au choc dans des cas isolés, même si le patient n'a présenté aucune réaction lors d'un traitement antérieur

Troubles du système nerveux

Occasionnel Céphalées

Troubles vasculaires

Occasionnel Hypotension artérielle

Très rare Evénements thromboemboliques tels que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde

Troubles gastro-intestinaux

Occasionnel Nausées, vomissements

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Rare Réaction cutanée transitoire

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os

Occasionnel Douleurs articulaires, légères dorsalgies

Troubles rénaux et urinaires

Très rare Augmentation du taux de créatinine sérique et/ou défaillance rénale aiguë

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration

Occasionnel Fièvre, frissons

Des informations relatives au risque infectieux figurent dans la rubrique 'Mises en garde et précautions'.

Surdosage

Un surdosage peut conduire à une surcharge hydrique et à une hyperviscosité, en particulier chez les patients à risque, y compris les patients âgés ou les patients avec une insuffisance rénale.

Propriétés/Effets

Code ATC: J06BB09

Groupe pharmacothérapeutique: Immunoglobulines spécifiques, immunoglobulines humaines anti-cytomégaliques pour l'administration intraveineuse.

Cytotect CP Biotest est un produit à base d'immunoglobuline fabriqué à partir du plasma de donneurs qui ont un titre élevé d'anticorps anti-cytomégalovirus. La répartition des sous-classes d'IgG correspond en majeure partie à celle du plasma normal d'origine humaine.

Pharmacocinétique

Absorption

Cytotect CP Biotest a une biodisponibilité immédiate et complète dans le sang du destinataire après son administration intraveineuse.

Distribution

La répartition entre le plasma et le liquide extravasculaire est relativement rapide. Un équilibre entre les compartiments intra- et extravasculaires est atteint après environ 3 à 5 jours.

Métabolisme/Elimination

Cytotect CP Biotest a une demi-vie d'environ 25 jours. Ce temps de demi-vie peut varier d'un patient à un autre. Une demi-vie plus courte (4 à 14 jours) doit être prise en considération chez les patients transplantés ou prévus pour une transplantation et qui sont infectés ou ont été infectés par cytomégalovirus.

L'IgG et les complexes d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

Données précliniques

Les immunoglobulines sont des composantes normales du corps humain. La détermination de la toxicité aiguë chez l'animal n'a aucune signification, car l'administration de doses élevées conduit à une surcharge circulatoire. Des études sur les toxicités chronique et embryo-foetale ne sont pas faisables en raison de l'induction d'anticorps et de leurs interférences.

L'expérimentation animale n'est pas considérée comme nécessaire. Aucun indice signalant un effet oncogène ou mutagène n'est apparu dans l'expérience clinique. Les effets du produit sur le système immunitaire du nouveau-né n'ont pas été étudiés.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres préparations, car une modification de la concentration d'électrolytes ou du pH peut entraîner une précipitation ou une dénaturation des protéines.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Lors de l'interprétation des résultats de tests sérologiques, prendre en considération que l'administration d'immunoglobulines peut donner des résultats faussement positifs suite à l'augmentation passagère des divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient.

Certains tests sérologiques sur les alloanticorps érythrocytaires (p. ex. test de Coombs), le calcul des réticulocytes ainsi que le test d'haptoglobine peuvent être faussés suite au transfert passif d'anticorps contre les antigènes érythrocytaires, p. ex. A, B et D.

Stabilité

Administrer la solution immédiatement après l'ouverture du récipient. Toute solution non utilisée devra être jetée, étant donné le risque de contamination bactérienne.

Ne plus utiliser le produit après sa date de péremption.

Remarques concernant le stockage

Conserver entre +2 et +8°C (au réfrigérateur). Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine a l'abri de la lumiere.

Remarques concernant la manipulation

Amener le produit à température ambiante ou corporelle avant son administration.

Avant administration, contrôler visuellement le produit: la solution doit être claire ou légèrement opalescente. Les solutions présentant un aspect trouble ou un sédiment ne doivent pas être utilisées!

Application non diluée sous forme d'injection intraveineuse/de perfusion. La perfusion peut éventuellement être effectuée à l'aide d'une pompe pousse-seringue. Appliquer les volumes importants sous forme non diluée par perfusion intraveineuse.

Les restes de médicament non utilisés et les déchets doivent être éliminés selon les normes en vigueur du pays.

Dans l'intérêt du patient, le nom et le code d'identification (numéro de charge) du produit doivent être documentés à chaque fois que Cytotect CP Biotest est administré.

Numéro d’autorisation

00506 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Biotest (Suisse) SA

5102 Rupperswil, Suisse

Mise à jour de l’information

Juin 2013

Présentation