重度溃疡性结肠炎（UC）是一种威胁生命的疾病，15%的患者为突发且需要住院治疗，对于这些患者，传统的治疗方法是静脉输入大剂量肾上腺皮质激素，但对40%的患者无效。手术有死亡危险，也影响患者的长期生活质量。1984年首次报道用静滴环孢素来治疗UC，但因它的毒副作用使医生难以将其作为标准治疗药物，但多数患者却宁可选择环孢素也不愿结肠切除。
英国Durai等对环孢素治疗溃疡性结肠炎（UC）的用法和时机进行了综述。［Aliment Pharmacol Ther 2005，22（10）：907］
用法：
第一篇有关环孢素的小型随机双盲对照试验来自美国。20例重度UC住院患者随机接受环孢素4mg／（kg·d）和安慰剂治疗。11例环孢素组患者中，有9例的症状在数日内改善，对照组患者均无改善；27%（3/11例）的环孢素组患者和44%（4/9例）的对照组患者需要结肠切除；5例对照组患者转为接受环孢素治疗后也获得缓解。该小型试验表明，环孢素起效快，治疗需要结肠切除的患者的近期有效率高，4mg/（kg·d）环孢素静滴成为了标准治疗剂量。
环孢素的毒副作用与剂量有一定关系，只有1项研究对大剂量［4mg/（kg·d）］和小剂量［2mg/（kg·d）］环孢素进行了比较。73例患者随机接受大剂量（38例）和小剂量（35例）环孢素静滴治疗，持续8天，有效者改为口服（8mg/kg）。结果显示，持续静滴环孢素2mg/（kg·d），血药浓度保持在150～250ng/ml时的有效率高。环孢素微乳剂的出现克服了口服吸收差的问题。口服微乳剂环孢素5～6mg/（kg·d）相当于静脉输入了2mg/（kg·d）。
尽管环孢素治疗的近期有效率（约70%～80%）似乎还不够理想，但2年内免于结肠切除者达40%～50%；加用thiopurines后，其远期疗效更好。因此，多数胃肠病学家将环孢素治疗作为转用thiopurines治疗的桥梁，最多使用数月。
用药时机：
作为抢救措施，当患者接受肾上腺皮质激素治疗无效、有结肠切除可能的时候可以使用。肾上腺皮质激素治疗失败的预测指标包括：（1）治疗第3天仍排便8次以上，或每天排便3～8次，且C反应蛋白＞45mg/L，预测结肠切除的准确度为85%；（2）暴发性结肠炎指数＞8，预测结肠切除的准确度为72%。因此，第3天的排便次数和C反应蛋白水平是预测环孢素应用的有价值指标。最近一些采用抗肿瘤坏死因子单抗英夫利昔单抗（Infliximab）治疗UC的数据使环孢素的地位受到怀疑，英夫利昔单抗或其他生物制剂是否比环孢素更安全有效仍需深入研究。
总之，对于高危结肠切除的急性UC患者，早期低剂量静滴或口服环孢素是一种安全有效的急救方法。仍存在的问题有：环孢素治疗后，是否需要继续应用肾上腺皮质激素治疗?肾上腺皮质激素治疗无效的患者出院后是否能用环孢素治疗?
点评：
重症UC病情凶险，常规静脉应用肾上腺皮质激素可挽救患者的生命，但有时效果不明显。对这部分患者，早期静滴或口服环孢素是一安全有效的方法，但需注意环孢素的毒副作用。
中华现代外科学杂志 2006 年 2 月 第 3 卷