繁体中文
设为首页
加入收藏
当前位置:药品说明书与价格首页 >> 神经内科 >> 药品目录 >> 神经肌肉疾病用药类 >> 神经节苷脂神经生长因子促进周围神经再生的实验研究

神经节苷脂神经生长因子促进周围神经再生的实验研究

2009-07-19 17:28:53  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:39  文字大小:【】【】【
简介: 周围神经再生是当前的一个重要研究课题,但尚无一种较满意的方法可使损伤神经的功能和形态恢复到正常水平,近年来,随着新技术的应用,雪旺氏细胞(Sc),多种神经营养因子 (NTFs)、神经生长因子(Nerve Growth ...
  周围神经再生是当前的一个重要研究课题,但尚无一种较满意的方法可使损伤神经的功能和形态恢复到正常水平,近年来,随着新技术的应用,雪旺氏细胞(Sc),多种神经营养因子 (NTFs)、神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)的运用及“神经再生室”的创立,把神经损伤的修复研究推向分子水平,然而神经生长因子对神经再生的研究多为离体实验,传统认为神经生长因子仅对交感神经及感觉神经元有营养作用,而对脊髓前角运动神经元的生物活性无确切证据。近来研究显示神经生长因子对运动神经元有潜在的生物学效应,而神经节苷脂 (GangliosideMl,GM1)对神经生长因子可能起重要的协同作用。神经节苷脂对周围神经损伤修复的研究国内外少见,神经节苷脂+神经生长因子所发挥的协同作用国内外更为罕见,本研究课题通过神经节苷脂+神经生长因子注入神经再生室。术后不同时期取标本作组织学检查和电镜检查,以揭示神经节苷脂+神经生长因子对神经再生的影响,探讨神经节苷脂作为神经生长因子载体对脊髓前角运动细胞生物活性及周围神经再生的影响,为进一步的基础研究和临床应用提供理论依据。
 
 目的
 
  研究神经生长因子 (NGF)联合神经节苷脂 (GM1 )对周围神经再生的作用。
 
  方法
 
  硅胶管套接大鼠坐骨神经,将神经生长因子、神经节苷脂、生理盐水、神经节苷脂+神经生长因子混合液分别加入硅胶管内,术后 4周、8周行组织学观察。
 
  结果 
 
  实验组再生神经有髓神经纤维、髓鞘厚度均高于对照组,神经节苷脂+神经生长因子组均高于其他三组,差异有显著性(P<0.01)。 
 
  结论
 
  神经生长因子、神经节苷脂能促进运动神经元轴突再生。神经节苷脂介导神经生长因子促进运动神经元轴突再生,表现出良好的生物学效应。
 
  讨
 
  近几年来,关于周围神经缺损后神经再生室的动物模型的实验研究不少,但关于神经节苷脂作为神经生长因子的载体在神经生长因子对周围神经再生有促进作用研究报道较少。目前研究表明:神经生长因子在周围神经缺损中保护周围神经损伤后神经的变性坏死,促进修复,但是运动神经元对神经生长因子具有应答能力及应答方式一直缺乏有利的证据。神经生长因子是最早被发现和提纯并明瞭其分子结构的一种细胞生长因子,它的生物学作用广泛,效应细胞多达10余种。神经生长因子不仅是维持神经系统正常发育和功能的必要因素,而且还是参与神经再生和创伤修复的必要因素。神经生长因子是由α、β、γ三种肽链组成的大分子生理活性多肽,其中β肽链是最主要活性部分。新近研究表明神经生长因子活性半衰期较短,在水溶液中活性丢失快,且易受温度、酸碱度等多种因素的影响。神经生长因子不能通过血脑屏障,如果以常规方式全身给药 (肌注或静脉注射),难以在靶区达到有效浓度。因此如何使微量的外源性神经生长因子发挥有效的生物学作用,成了迫切需要解决的问题。因此神经生长因子对坐骨神经等神经元发生生物学效应时,如有适当的物质介导,其功效能大大提高。研究表明:胞浆Ca2+对神经元的生物学行为、可塑性和存活起着决定性作用。神经生长因子通过多种途径及方式调节神经元胞浆 Ca2+水平,提示Ca2+可能是神经生长因子信号转导的关键信使。本实验中,实验组加入外源性神经生长因子显示再生神经纤维排列、数量。髓鞘程度均优于对照组,统计学上联合组相对于A、B、C 组有P<0.01,有显著差异,提示神经生长因子对运动神经元再生有促进作用。神经生长因子对运动神经元潜在的生物学效应是存在的,有赖于其它因子参与。
 
  神经节苷脂 (神经节苷脂)是神经系统糖脂的主要组成部分,其化学成分为含唾液酸的寡糖链和神经酰胺。研究神经节苷脂在周围神经系统的分布发现,神经节苷脂可以结合到朗飞结间和朗飞结旁区的髓质,在朗飞结区结合最紧密。提示神经节苷脂广泛存在于周围神经的髓鞘。进一步研究发现,神经节苷脂只是在朗飞结旁区的髓鞘纤维暴露,而在朗飞结的髓鞘中则被保护。它的基本结构均有两部分参与组成:疏水端为N-酰基鞘胺醇镶嵌在细胞膜双层的外层,具有脂溶性;亲水端含唾液酸的寡糖链,伸展在细胞膜外,与周围环境接触,唾液酸与外周Ca2+结合维持细胞的兴奋性和正常的生理功能,寡糖链对外侧刺激因子起识别和结合作用。本实验显示外源性神经节苷脂本身既能促进神经再生,又可介导外源性神经生长因子发挥有效的生物学作用,从而发生协同作用。从神经节苷脂的结构可以推测,它的亲水端中的唾液酸与外周Ca2+结合能力较强,寡糖链对外界刺激因子起识别和结合作用。所以当外源性Ca2+嵌入到细胞膜,由于它带有较多的负电荷,大大地增加了细胞表面的负电性,从而提高了与带正电荷的递质的结合力,尤其是Ca2+与唾液酸有很强的螯合作用。一方面为神经细胞的信息传递活动浓积了足够的Ca2+,另一方面Ca2+可同时与二个分子结合,因此,作为神经节苷脂非特异性受体,首先与神经生长因子结合,将神经生长因子浓聚在周围,继而将浓聚的神经生长因子转运给神经生长因子特异受体,从而神经生长因子可以和神经节苷脂发挥协同作用。本实验证明了目前关于神经节苷脂和神经生长因子有协同作用的观点,但关于其具体的作用机制以及二者之间浓度的配比需要基础工作者以后的实验研究,以便为临床应用提供理论依据。

责任编辑:admin


相关文章
 

最新文章

更多

· 新斯的明片|Prostigmin(...
· 特麦角脲片(Terugurido,...
· 奥芬那君注射剂|Norflex...
· 奥芬那君片|Norflex(Orp...
· 美索巴莫片|Robaxin(Met...
· 复方磷酸可待因胶囊(AS...
· 卡立普多复方胶囊(CARI...
· 氟喹酮片(Afloqualone)
· 恩华(利鲁唑片)
· 芪丹通络颗粒疗效

推荐文章

更多

· 新斯的明片|Prostigmin(...
· 特麦角脲片(Terugurido,...
· 奥芬那君注射剂|Norflex...
· 奥芬那君片|Norflex(Orp...
· 美索巴莫片|Robaxin(Met...
· 复方磷酸可待因胶囊(AS...
· 卡立普多复方胶囊(CARI...
· 氟喹酮片(Afloqualone)
· 恩华(利鲁唑片)
· 芪丹通络颗粒疗效

热点文章

更多