【药品名称】注射用A型肉毒毒素
【商品名称】衡力
英文名称:Botulinum Toxin Type A f Injection
汉语拼音:Zhusheyong A Xing Roudu Dusu
【性    状】
本品系由极微量的A型肉毒结晶毒素加入适当保护列冻干而成,为白色疏松体，盐水溶解后为无色透明或淡黄色溶液。
【药理作用】
本品能抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放，引起肌肉松弛性麻痹。
【适 应 症】
眼脸痉挛、面肌痉挛等成人患者及某些斜视,特别是急性麻痹性斜视、共同性斜视.内分泌肌病引起的斜视及无法手术矫止或手术效果不佳的12岁以上的斜视患者。
【用法与用量】
1.注射部位
(1)眼睑痉挛：采用上脸及下睑肌肉多点注射法，即上.下睑的内外侧或外眦部颞侧皮下眼轮匝肌共4或5点。
(2)单侧面肌痉挛：除注射眼睑痉挛所列部位外,还需于面部中.下及颊部肌肉注射三点.依病情需要,也可对眉部内、外或上唇或下颌部肌肉进行注射。
(3)斜视：根据斜视的种类.部位,在0.5%地卜因表面麻醉下，藉肌电放大器或肌电仪引导，用同轴电极针注射不同的眼外肌。
2.剂量
       
(1)眼睑及面肌痉挛：可按上述部位选择进行注射,每点起始量为2.5单位/0.1ml.注射一周后有残存痉挛者可追加注射，病情复发者可作原量或加倍量(5.0单位/0.1ml)注射。但一次注射总剂量不应超过55单位,一月内使用总剂量不应超过200单位。
       
(2)斜视：对垂直肌和小于20三棱镜度的水平斜视,每条肌肉起始量为1.25-2.5单位；对20至40三棱镜度的水平斜视，每条肌肉的起始量为2.5单位；对40至50三棱镜度的水平斜视，每条肌肉的起始量为2.5单位,以后根据药物反应,酌情增至5.0单位／次；对一个月或以上的持久性VI神经麻痹，可向内直肌注射1.25-2.5单位。每条肌肉注射容积不应超过0.1ml.
对低矫者可作重复注射。对病情出现反复者可作不定期的增量或维持量注射。但每次每条肌肉最大用量不应超过5单位．
3.制品稀释
根据瓶.盒签实际标示的单位量，参照附表（见最后）进行稀释,按需要选用不同稀释度。
加盐水后轻轻振荡直至完全和均匀溶解。毒素稀释后立即使用,亦可置2-8℃冰箱于4小时内用完。残液、容器、注射用具等应消毒处理。
【副 反 应】
1.在眼睑、面肌痉挛治疗中，少数病人可出现短暂的眼睑下垂.下睑后退、瞬目减少、脸裂闭合不全，面肌肌力减弱等，3-8周内自然恢复
2.在斜视治疗过程中,部分病人可出现短暂的程度不同的眼睑下垂、垂直斜视和极个别的瞳孔散大,此与该毒素向邻近肌肉弥散有关,数周内自然恢复。
【禁 忌 症】
过敏性体质者或对本品任何成分过敏者。
【注意事项】
1.本品有剧毒,应由专人保管、发放、登记造册，按规定适应症使用。使用本品者应为受过专门训练人员。操作者应熟悉眼外肌和面肌等的解剖位置,熟练掌握肌电放大器使用技术，并尽量做到准确、定量、慢注.减少渗漏。
2.凡有发烧、急性传染病者缓用；有心、肝、肺疾患，活动性肺结核、血液病者及孕妇和12岁以下儿童慎用本品。
3.氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等）能加强肉毒毒素的作,使用本品期间应禁用上述抗生素。
4.对大于50三棱镜度斜视、固定性斜视、外直肌无力的Duanc综合症,手术过矫性斜视、慢性麻痹性斜视、慢性第VI或第对颅神经麻痹、严重的肌肉纤维挛缩者疗效不佳或无效。
5.应备有1:1000肾上腺素以备偶尔过敏反应时急救用。患者在注射后应留院内短期观察。
【贮   存】
保存于-5--20℃避光保存运输
【规   格】100IU                                        

【有 效期】
自冻干之日起三年,在盒签标明的有效期内使用。
【包装：1瓶/盒
【批准文号】国药准字S10970037
【生产厂家】兰州生物制品研究所

序号	药品名称	通用名称	规格	单位	参考价（元）	生产企业
5280	衡力	注射用A型肉毒毒素	100IU	瓶/盒	780	兰州生物制品研究所

A型肉毒毒素治疗118例面肌痉挛的疗效观察

关键词： 痉挛；面肌；肉毒毒素类；核磁血管成像

【摘  要】　
目的　探讨面肌痉挛的病因，评估A型肉毒毒素治疗面肌痉挛的疗效。方法　对118例病人进行面部肌肉多点注射A型肉毒毒素治疗，对治疗前后的病情分级进行对比，并随机抽取36例做肌电图，12例做核磁共振血管成像(MRA)检查。结果　A型肉毒毒素有效率为94%，半年复发率为87%。肌电图全部显示自发性动作电位。12例MRA中，11例检出有椎动脉、小脑后下动脉、小脑前下动脉的变异，并造成对面神经的压迫。结论　部分面肌痉挛的病因为血管压迫。尽管A型肉毒毒素的疗效多不超过半年，但仍不失为一种简单有效的治疗方法。

Clinical observation of therapeutic effects botulin A on 118 hemifacial spasm patients　Liu Haowen, Li Na, Tian Chenglin, et al. Department of Neurology, the Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051

【Abstract】　Objective　To explore the cause of hemifacial spasm (HFS) and evaluate the therapeutic efficacy of botulin A. Methods　118 HFS patients were studied on therapeutic efficacy of multifocal facial injections with botulin A. Symptomatic alleviations after the injection were graded in comparison with the symptoms at the pretreatment stage. Electromyography (EMG) was performed in 36 patients and magnetic resonance angiography (MRA) in 12 patients at random. Results　Following the treatment, 94% of the patients were relieved of symptoms, but 87% of the patients relapsed about half a year later. EMG was performed in 36 patients with the presence of spontaneous action potentials. MRA was performed in 12 patients, demonstrating the aberrances of the vertebral artery, the posterior inferior cerebellar artery or the anterior inferior cerebellar artery, with certain compressions of the involved facial nerves in 11 cases. Conclusions　The vascular compression of the involved facial nerves might be identified as the more likely cause of HFS. Therapeutic efficacy of botulin A usually lasted no longer than six months. Substantially, the botulin A injections could serve as a kind of easy and useful symptomatic treatment.

【Key words】　Spasticity, hemifacial　　Botulinum-A toxin　　MRA

面肌痉挛(HFS)又称面肌抽搐，过去认为其病因不明，随着肌电图、核磁共振血管成像(MRA)的应用及外科显微手术的开展，对该病有了进一步的了解。近几年我们对该类疾病施行A型肉毒毒素治疗，现报道如下。

资料和方法

1.一般资料：HFS病人118例，男52例，女66例，年龄19～68岁，平均47岁。病程1.5个月至17年，平均5年。其中2例于受风寒后发病，2例曾患过面神经炎，1例感冒后发病，113例无任何诱因，先出现眼睑下局部轻微抽动，后波及眼、口轮匝肌等部位，治疗前按Cohen、Albert等［1，2］分级，Ⅳ级61例，Ⅲ级39例，Ⅱ级18例，无0～Ⅰ级。该组病人在本院诊治前，27例做茎乳孔处面神经阻滞术，有效19例，疗效维持1～6个月，平均4个月左右。经耳后手术5例，均有效，疗效维持半年左右。用中药、针灸等治疗77例，均无明显疗效。

2.检查方法：从118例中随机抽取36例(女21例，男15例，年龄平均46岁，病程平均6年)。用丹迪2000型肌电图仪检查双侧面肌松弛时电位，轻用力时电位的时限、波幅，重用力时相位、肌电图诱发运动电位(EMAP)振幅以及乳突至眼、口轮匝肌神经末梢潜伏速率。

从118例中随机抽取12例做MRA检查，其中男8例，女4例；年龄19～65岁，平均45岁；病程平均7年。用德国西门子公司生产的Simeni Impact 1.0T超导磁共振成像仪，采用MRA的飞时法(time of flight)，扫描区为脑干水平6.4 cm范围，以0.1 cm层厚无间隔扫描成像，回波时间(TR)和脉冲重复时间(TE)分别为40和10毫秒，设制预饱和带，以去掉静脉血管影，观察面、听神经与周围血管的关系。设对照组7例，男4例，女3例，平均54岁，为无面肌痉挛的其他病人。

3.治疗方法：采用A型肉毒毒素，做面部肌肉的多点注射，注射量与汤晓芙等［3］相同。

4.统计学处理：采用配对t检验和秩和检验。

结果

1. 36例肌电图检查结果为：36例全出现自发性动作电位，1例曾患面神经麻痹及5例曾做面神经封闭或手术者神经末梢潜伏速率减慢；2例无上述病史者患侧乳突至口轮匝肌的神经末梢潜伏速率轻度减慢(表1)。其余28例患侧EMAP及神经末梢潜伏速率与健侧相比，差异无显著意义(表2)。

别	EMAP振幅(μV)		末梢潜伏速率(m/s)
	眼轮匝肌	口轮匝肌	乳突→眼轮匝肌	乳突→ 　　口轮匝肌
患侧	678±432	1652±　698	33±6*	28±3**
健侧	906±474	1643±1104	39±4	34±3

表1　8例肌电图健患侧对比(x±s)

注：两侧相比，*P＜0.05，**P＜0.001，EMAP为肌电图诱发运动电位

组别	EMAP振幅(μV)		末梢潜伏速率(m/s)
	眼轮匝肌	口轮匝肌	乳突→眼轮匝肌	乳突→ 　　口轮匝肌
患侧	1104±630	2050±1124	42±5	35±5
健侧	1133±816	1896±　981	40±4	35±5

表2　28例肌电图健患侧对比(x±s)

注：两侧相比，P均＞0.20，EMAP为肌电图诱发运动电位

2.12例MRA结果为：11例检出患侧血管变异；其中6例椎动脉变异，伴小脑后下动脉增粗、骑跨、贯穿于面神经根部，造成对面神经的压迫(图1，2)；2例为小脑前下动脉增粗，走行异常，形成血管袢，骑跨、贯穿于面神经根部，造成对面神经的压迫；1例有基底动脉弯曲，偏向健侧，患侧椎动脉水平抬高，小脑后下动脉增粗，走行异常，造成对面神经的压迫(图3)；2例患侧椎动脉细，而小脑后下动脉增粗，骑跨于面神经根部，造成对面神经的压迫。7例对照组未见明显动脉变异。

3.A型肉毒毒素治疗118例病人的情况：治疗前后痉挛程度差异有极显著性意义(秩和检验，P＜0.001)。原痉挛Ⅳ级的61例治疗后为0～Ⅰ级32例，Ⅱ级19例，Ⅲ级7例。原痉挛Ⅲ级的病人治疗后26例为0～Ⅰ级，11例为Ⅱ级。原痉挛Ⅱ级的治疗后16例为0～Ⅰ级。总有效111例，占94.1%。6个月后，111例中的97例出现不同程度的复发，占87.4%，重复注射后仍有良好疗效。

讨论

面肌痉挛者，大部分无诱因起病，本组118例中，113例无诱因，缓慢发病，逐渐加重，年龄大多在45岁左右，少数少年期即发病，几乎无自愈病人。

我们所做12例MRA检查，11例查出分别有患侧的椎动脉、小脑后下动脉、小脑前下动脉、基底动脉的变异，骑跨、贯穿面神经出脑干处。而无痉挛发作的健侧均正常，无面肌痉挛的7例对照，无类似表现。但对照例数较少，有待扩大对照组例数。Jespersen等［4］对23例面肌痉挛病人进行研究，20例行MRA检查，清晰显示位于脑干旁面听神经根出口处，以及出口处与内听道口间的动脉绊与面神经的关系。其中17例MRA显示动脉压迫面神经；7例为小脑后下动脉，1例为小脑前下动脉，8例为椎动脉，1例为基底动脉。15例对照组仅2例有动脉和面神经接触。福岛孝德［5］对590例HFS病人行显微神经血管减压术，治愈率为99.5%。种衍军等［6］做耳后小切口入路神经血管减压术治疗HFS 36例，术中发现面神经根处有血管走行异常压迫者34例，占94.4%。我们对12例HFS病人行MRA检查，11例有面神经受压表现，占92%，与文献报道一致。有人提出动脉变异为先天性，而儿童却不发病，可能与年长后脑干的移动、血管动脉硬化压迫程度加重有关。病人大多为先有轻度眼睑下局部抽动，而后波及全部面肌，症状逐渐加重，可见血管压迫为面肌痉挛的病因之一。HFS病人可做MRA检查，判断是否有血管压迫，为手术治疗和估计预后提供依据。

我们所查36例病人的肌电图，全部出现自发性动作电位，除6例有面神经麻痹或面神经阻滞和2例无上述病史者潜伏速率减慢外，28例EMAP及潜伏速率健患侧差异无显著意义。说明虽然面肌痉挛发作数年，面神经损伤却可以不明显，面神经血管减压术可使病人的症状较完全改善。

面肌痉挛的治疗方法比较多，除显微神经血管减压术外，有一定疗效的有面神经阻滞术、电凝术、面神经切断、吻合术［7］；经皮穿刺射频温控热凝术［8］，以及A型肉毒毒素治疗法等。我们所诊治的118例中，27例曾做过阻滞术，有效者19例，有效率与所用药物等有关。我们用A型肉毒毒素治疗的118例中，111例有效，占94.1%。但半年后复发者97例，占87.4%。此法简便，易于操作，起效迅速，相对手术来说比较安全，不失为一种有效治疗方法。

 图1　左侧面肌痉挛12年，左侧椎动脉水平抬高，小脑后下动脉增粗，走行异常　　图2　右侧面部抽搐6年，右椎动脉变异，右小脑后下动脉增粗，走行异常，压迫面神经　　图3　右侧面部抽搐6年，基底动脉向左偏斜、弯曲、变形，右椎动脉水平抬高，右小脑后下动脉增粗，走行异常，压迫面神经根部

　
参考文献

1　Cohen DA, Savino P, Stern MB, et al. Botulinum injection therapy for blepharospasm: a review and report of 75 patients. Clin Neuropharmacol, 1986,9：415-417.

2　Albert W, Kim BSJ. Management of hemifacial spasm with botulinum A toxin. In: Jankovic J, Hallett M, eds. Therapy of botulinum toxin. New York: Marcel Dekker, 1994.353-359.

3　汤晓芙，万新华.A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛.中华神经科杂志，1996，29：111-114.

4　Jespersen JH, Dopont E, Gelinec K, et al. Hemifacial spasm: magnetic resonance angiography. Acta Neurol Scand, 1996,93：35-38.

5　福岛孝德.颜面けい れり、三叉神经痛に对する Jannetta の手术.手术，1983，37：1311-1313.

6　种衍军，段德义，张志强，等.神经血管减压术治疗面肌痉挛.中华外科杂志，1992，30：483-484.

7　张开文，张成.面肌痉挛的治疗.国外医学神经病学神经外科学分册，1986，26：74-76.

8　黄山，王忠诚.经皮穿刺射频温控热凝术治疗面肌痉挛.中华外科杂志，1984，22：428-429.