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替诺福韦（tenofovirdisoproxil，Viread）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。
▲药理作用
本品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV－1的活性。本品的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV－1的IC50为1.6微摩尔，对HIV－2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。
▲药代动力学
替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。本品与食物同服时生物利用度可增大约40％。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70％～80％以原形经尿液排出体外。
▲临床应用评价
多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。
在一项有186例HIV－1感染者参与的研究中，病人接受安慰剂或本品3种剂量（75、150或300毫克）中的一种，联合其它抗逆转录病毒药物，用药24～48周。24周时血浆HIV－1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02，而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续着，至48周时本品组较基础值的变化为减低0.62。
在另一项550例病人参与的研究中，病人平均基础血浆HIV－1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升。研究中病人接受安慰剂或本品245毫克，用药24周。24周时，前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加权时间平均值亦较基础值有显著变化，本品组上升13/毫升，而安慰剂组下降11/毫升。此外，在24周时，本品组45％的病人的病毒负荷低于可检测阈，而安慰剂组为13％。
这些研究还显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。
一般而言，本品易于耐受。与核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会引起骨丢失、外周神经病或胰腺炎。
▲不良反应
两项研究中，本品组近1/3的病人出现不良反应，但这一发生率与对照组相似。本品常见的不良反应包括：轻至中度的胃肠道不适（常见的有腹泻、恶心、呕吐和胃肠胀气）；代谢系统的低磷酸酶血症（1％发生率）、血清磷酸盐轻至中度下降（研究中24周时本品组为12％，对照组为7％，58周时本品组为15％）。有发生乳酸性酸中毒的危险。
替诺福韦Viread
【中文通用名】替诺福韦酯 (治疗乙肝世界上最有效的药)
【别 名】替诺福韦，替诺福韦酯富马酸盐，Tenofovir，Tenolo-Vir disoproxil Fumarate，Viread．TDF
【英文TNN名】Tenofov ir Disoprox
【药品性质】处方药
【药品分类】国外最新药品 -> 抗微生物新药
【药理毒理】本品是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1活性。替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插人DNA中终止链。
【药代动力学】替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马酸盐。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2h内替诺福韦达血药峰值。替诺福韦与食物服时生物利用度可增大约40％。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10h，可1天给药1次。由于该药不经CYP450酶系代谢，因此，由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小。该药主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70％～80％以原形经尿液排出体外。
【适应症】用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。
【用法用量】口服：每日1次，每次300mg,与食物同服。
【不良反应】
1.全身无力
2.胃肠道反应 轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐和胃肠胀气、胰腺炎。
3.代谢系统 低磷酸盐血症（1%发生率）；脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳.房增大、库兴综合征。
4. 可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等。
5. 神经系统 头晕 、头痛。
6. 呼吸系统 呼吸困难。 7. 皮肤 药疹。
【批准文号】H200503077
【规格型号】300mg*30tablets,高密度聚乙烯（HDPE）瓶包装，每瓶30片
注册证号 H20080319
原注册证号
产品名称（中文） 富马酸替诺福韦二吡呋酯片
产品名称（英文） Tenofovir disoproxil fumarate tablets
商品名（中文） 韦瑞德
商品名（英文） VIREAD
剂型（中文） 片剂
规格（中文） 300mg
注册证号备注
包装规格（中文） 高密度聚乙烯（HDPE）瓶包装，每瓶30片
生产厂商（中文）
生产厂商（英文） PHARMACARE LIMITED trading as ASPEN PHARMACARE
厂商地址（中文）
厂商地址（英文） 7 Fairclough Road,Korsten,Port Elizabeth,6020,South Africa
厂商国家（中文） 南非
厂商国家（英文） South Africa
替诺福韦酯—中国慢性乙肝患者新希望。
Viread于2008年8获FDA批准用于治疗成人慢性乙型肝炎感染，日前消息显示，Viread有望在中国上市，用于治疗慢性乙肝。研究证实替诺福韦治疗慢性乙肝的疗效明显高于阿德福韦。
葛兰素史克公司与吉利德科学公司日前宣布了一项专利使用权转让协议，使Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯）可以在亚洲的5个国家上市，用于治疗成人慢性乙肝病毒感染（HBV）。这两个公司的联合商业活动将扩大Viread用于治疗HBV的使用范围，一旦获得批准，将可以用于亚洲地区的患者。
根据刚宣布的这项协议，吉利德公司保留Viread在中国香港、新加坡、韩国和中国台湾地区的独有上市权，葛兰素史克保留Viread在中国的独有上市权利，并且负责Viread用于治疗HBV的注册。双方都将就各自的Viread在亚洲地区的销售情况付给对方专利使用费，两家公司都将致力于扩大协议的覆盖范围，包括日本和其他国家。
Viread片于2008—08—11获得美国FDA批准了用于治疗成人慢性乙型肝炎感染。其推荐使用剂量与其用于HIV感染者时相同，均为300mg／d，qd，无论进食与否；对于肾功能不全者需要适当延长给药间隔时间。
FDA之所以批准Viread这一新适应症，主要是基于正在进行的2项随机、双盲Ⅲ期临床试验的前48周数据。这2项临床试验分别由375例 HBeAg阴性~1266例HBeAg阳性并伴有代偿性肝功的乙肝患者参与，受试者随机接受替诺福韦300mg／d或阿德福韦10mg／d治疗。
HBeAg阴性患者中有18％先前曾接受过核苷类药物治疗，而先前曾接受过核苷类药物治疗的HBeAg阳性患者还不1％。
2项研究的主要治疗终点均为对治疗产生完全应答，即HBVDNA水平低于400copies／mL，而且在治疗的第48周时，在按Knodell评分标准的肝纤维化未加重的情况下，坏死性炎症评分至少改善了2分。研究结果显示，当以患者出现完全应答为评价指标时，替诺福韦的疗效明显高于阿德福韦，即HBeAg阴性患者对二者产生的完全应答率分别为71％和49％，HBeAg阳性患者产生的完全应答率则分别为67％和12％。
在接受替诺福韦治疗的患者中，小部分患者(52例)曾接受过核苷类药物的治疗，其中5例在基线时携带拉米夫定耐药HBV。由于这部分患者数量过小，因此无法评价替诺福韦对其的治疗效果。
在上述2项临床研究中，替诺福韦治疗组患者发生恶心的比例比阿德福韦组更大(9％VS2％)；其他替诺福韦治疗相关性不良反应的发生率超过了5％，其中包括腹痛、腹泻、头痛、眩晕、疲乏、鼻咽炎、背痛和皮疹。2组患者在治疗期间ALT肝酶水平升高的总发生率相似(2．6％VS2%)，通常在治疗的头1~2个月时发生，并伴随HBVDNA水平的降低；ALT突发情况通常在治疗方案不发生改变的情况下于4-8周内得到解决。 | 
