美国FDA于2010年1月 8日批准Genentech和Roche公司新单抗Actemra (tocilizumab)注射剂治疗中度至严重活动性类风湿性关节炎。公司副总裁认为“批准标识RA治疗向前重要一步，为此非常严重疾病患者提供一种新选择”。 一般描述：ACTEMRA (tocilizumab)是一种免疫球蛋白IgG1(γ1，κ)子类重组人源化抗-人白介素6(IL-6)受体单抗，有典型的H2L2多肽结构。每条轻链和重链分别由214和448氨基酸组成。四条多肽链通过分子内和分子间二硫键连接，ACTEMRA的相对分子质量约148 kDa。 适应症：ACTEMRA(tocilizumab)是白介素-6(IL-6)受体抑制剂用于类风湿性关节炎治疗：适用于一种或更多TNF 拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重-活动性类风湿性关节炎成年患者。 用法用量：类风湿性关节炎。ACTEMRA可单独使用或与氨甲喋呤或其它DMARD联用。 1. 成年推荐剂量每4周：患者对一种或更多TNF拮抗剂反应不佳：当与DMARD联用或单药治疗时，推荐起始量是4 mg/kg接着基于临床反应增至8 mg/kg。嗜中性绝对计数(ANC)低于2000/mm3, 血小板计数低于100,000/mm3，或ALT或AST高于正常上限(ULN)1.5倍患者建议不要开始用ACTEMRA。 2. 建议每次输注ACTEMRA剂量不要超过800 mg。 3. 给药为静脉输注用无菌术稀释至100 mL 0.9%氯化钠。在1小时期间单次静脉滴注。不要推注。 4. 调整剂量 建议对某些剂量-相关实验室变化处理包括肝酶升高、白细胞减少、和血小板减少。 注意事项： 1. 严重感染 –活动性感染，包括局部感染期间不要给予ACTEMRA。如发生严重感染， 中断ACTEMRA直至感染被控制。 2. 胃肠道(GI)穿孔 – 患者可能处在增加风险，慎用。 3. 建议进行实验室监查 – 由于嗜中性、血小板、脂质、和肝功能检验治疗相关变化潜在后果。 4. 曾发生过敏或严重超敏反应。 5. 用ACTEMRA不应给予活疫苗。 不良反应：最常见不良反应(发生率5%)：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高。 黑框警告：严重感染风险 1. 接受ACTEMRA患者中曾发生严重感染导致住院或死亡包括结核(TB)、细菌性、侵袭性真菌、病毒,和其它机会性感染。 2. 如发生严重感染，中断ACTEMRA直至感染被控制。 3. 进行潜伏TB检验；如阳性，在开始用ACTEMRA前先开始治疗TB。 活动性TB治疗期间监查所有患者，即使初始潜伏TB检验阴性。 Actemra ACTEMRA ® (tocilizumab) is indicated for the treatment of adult patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to one or more TNF antagonist therapies. ACTEMRA ® (tocilizumab) is an interleukin-6 (IL-6) receptor inhibitor indicated for treatment of: Rheumatoid Arthritis : Adult patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to one or more TNF antagonist therapies. FDA咨询委员会建议批准Actemra用于成人类风湿性关节炎的治疗 罗氏公司（Roche）宣称，美国食品药品监督管理局（FDA）关节炎咨询委员会已经提请FDA批准其研制的IL-6受体单克隆抗体（tocilizumab）—Actemra，用于成人类风湿性关节炎的治疗，以减轻中重度RA的临床症状。11名参与匿名投票的委员中，有10人投了赞成票。 “我们非常高兴，FDA咨询委员会能够如此肯定我们的研究结果” 罗氏制药总裁illiam M. Burns说，“基于我们已经获得的阳性结果和咨询委员会的推荐，我们相信，FDA极有可能批准Actemra用于RA的治疗；届时，该产品将为那些目前治疗药物无法奏效的RA患者提供一种新的治疗选择“ 咨询委员会就罗氏公司的五个III期临床试验结果进行了投票；评估了该产品在减轻临床症状、躯体功能障碍、关节损伤以及提高患者生活质量等方面的疗效。五项试验中，有三项针对的系常规DMARDs治疗反应不佳的患者；其中，一项试验入组患者为TNF治疗无效的患者。另有一项试验比较了Actemra和MTX单药治疗的疗效。 试验结果表明，同目前应用的DMARDs 相比，无论患者的疾病活动度如何及是否接受过DMARDs治疗， Actemra单药、Actemra+MTX、以及Actemra+其他DMARDs能明显降低患者的临床症状。 Actemra是罗氏和日本中外制药株式会社合作开发的一种生物制剂，是第一个人源化的IL-6受体抑制性单克隆抗体。在日本，Actemra于2005年6月批准用于Castleman's病的治疗；2008年获准用于类风湿性关节炎（RA）、多关节型青少年类风湿性关节炎（JIA）和幼年特发性关节炎的治疗。Actemra的人体耐受性好，临床试验中报道的严重不良事件包括：严重感染、憩室穿孔、过敏；常见不良反应包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压；部分患者治疗期间可见轻度可逆性肝酶升高（ALT and AST），但肝功能一般不受影响；实验室检查结果异常还包括：脂蛋白水平升高（总胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯）、中性粒细胞和血小板降低。 日本批准Actemra用于治疗类风湿性关节炎 罗氏公司（Roche）宣布，其战略联盟伙伴日本中外制药株式会社（Chugai）已在日本获得tocilizumab（Actemra）用于治疗类风湿性关节炎（RA）的上市许可。日本权威专家之前已指出了本品适用于治疗RA（包括预防关节结构性损伤）、幼年性关节炎和全身型幼年性关节炎。 アクテムラ点滴静注用80mg／アクテムラ点滴静注用200mg／アクテムラ点滴静注用400mg 商標名 ACTEMRA 貯法　 遮光、2～8℃保存 *使用期限 2年6カ月（外箱、ラベルに表示の使用期限内に使用すること） 組成 成分・含有量（1バイアル中） 内容量 20mL 成分・含有量（1バイアル中） 有効成分 トシリズマブ(遺伝子組換え)注2)　400mg 成分・含有量（1バイアル中） 添加物 精製白糖　1000mg ポリソルベート80　10mg リン酸水素ナトリウム水和物　適量 リン酸二水素ナトリウム　適量 注2)本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。マスターセルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)及びヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。ワーキングセルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)を使用している。また、製造工程において、培地成分としてウシの乳由来成分(ガラクトース)を使用している。 性状 剤形 注射剤(バイアル) 性状 無色～微黄色の液   有効成分に関する理化学的知見 一般名 トシリズマブ(遺伝子組換え) (Tocilizumab(Genetical Recombination))(JAN) 構造式 アミノ酸214個の軽鎖2分子とアミノ酸447、448(主成分)又は449個の重鎖2分子からなる糖蛋白質 分子式 軽鎖(C1033H1606N278O337S6) 重鎖(C2181H3398N582O672S15：主成分) 分子量 約148,000 承認条件 ○キャッスルマン病 再審査期間中、本薬投与症例全例を登録して、腫脹リンパ節の変化及び合併症の進行への影響も含め、有効性及び安全性について市販後調査を実施すること。その際、本薬長期投与による有効性及び安全性についても情報を収集すること。 ○関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎 大規模な製造販売後調査を実施し、本剤の安全性について十分に検討するとともに、長期投与時の安全性、感染症等の発現について検討すること。 ○全身型若年性特発性関節炎 1. 製造販売後、一定数の症例に係るデータが蓄積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。 2. 大規模な製造販売後調査を実施し、本剤の安全性について十分に検討するとともに、長期投与時の安全性、感染症等の発現について検討すること。   包装 アクテムラ点滴静注用80mg：1バイアル アクテムラ点滴静注用200mg：1バイアル アクテムラ点滴静注用400mg：1バイアル