部份中文Translarna处方资料（仅供参考） 药品名称：Translarna(ataluren for oral suspension) 药物剂型：口服悬浮液的颗粒 类别：一种用于生产活性肌营养不良蛋白的药物 有效成分：Ataluren 成分； Translarna 125毫克颗粒用于口服悬浮液 含有：125毫克的ataluren，聚右旋糖（E1200），聚乙二醇，泊洛沙姆，甘露醇，交聚维酮，羟乙基纤维素，人造香草香味：麦芽糊精，人工香料和丙二醇，胶体无水二氧化硅，硬脂酸镁。 Translarna 250毫克颗粒用于口服悬浮液 含有：250毫克taluren，聚右旋糖（E1200），聚乙二醇，泊洛沙姆，甘露醇，交聚维酮，羟乙基纤维素，人造香草香味：麦芽糊精，人工香料和丙二醇，胶体无水二氧化硅，硬脂酸镁。 Translarna 1000mg颗粒剂用于口服悬浮液 含有：1000毫克taluren，聚右旋糖（E1200），聚乙二醇，泊洛沙姆，甘露醇，交聚维酮，羟乙基纤维素，人造香草香味：麦芽糊精，人工香料和丙二醇，胶体无水二氧化硅，硬脂酸镁。 制造商：PTC Therapeutics International Limited 适应病症 Translarna用于治疗杜兴氏营养不良，徘徊在5岁以上的患者。 禁忌 对活性物质或其中一种赋形剂的敏感性。应该将其与液体或半固体食物混合，以便被患者充分代谢。如果没有这种药物所特有的突变，就不应该给予营养不良的患者。 在有肾脏疾病的人群中应该小心谨慎地进行医学监督，而胆固醇水平往往要被测量，在某些情况下会随着摄入量的增加而升高。高血压患者只能在必要时服用，因为这会加重临床症状。 与其他药物可能的相互作用应该在开处方之前由专家仔细评估。 TRANSLARNA在怀孕和哺乳期 这种交互的数据并不多。建议您在怀孕期间不要服药，如果您需要接受杜兴营养不良治疗，请停止母乳喂养。 请注意： 有关效果的信息通常是指药物的有效成分，因此可能与制造商的信息不同。如果有疑问，请咨询您的医生或药剂师或参考您的药物的传单。 TRANSLARNA 125mg, 250mg, 1000mg Médicament générique du Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie principes actifs: Ataluren laboratoire: Ptc Therapeutics Ltd Indication Translarna est indiqué pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne, résultant d'une mutation non-sens dans le gène de la dystrophine, chez les patients ambulatoires âgés de 5 ans ou plus (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients non ambulatoires. La présence d'une mutation non-sens dans le gène de la dystrophine doit être déterminée par un test génétique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Posologie TRANSLARNA 1 000 mg Granulé pour suspension buvable Sachets Boîte de 30 L'instauration d'un traitement avec le Translarna est réservée aux médecins spécialistes expérimentés dans la prise en charge de la dystrophie musculaire de Duchenne/Becker. Posologie L'ataluren doit être administré par voie orale en 3 prises quotidiennes. La première dose doit être prise le matin, la seconde à midi et la troisième le soir. Les intervalles posologiques recommandés sont de 6 heures entre la dose du matin et celle du midi, de 6 heures entre la dose du midi et celle du soir, et de 12 heures entre la dose du soir et la première dose le lendemain. La dose recommandée est de 10 mg/kg le matin, 10 mg/kg à midi, et 20 mg/kg le soir (pour une dose quotidienne totale de 40 mg/kg). Translarna est disponible en sachets de 125 mg, 250 mg ou 1 000 mg. Le tableau ci-dessous donne des informations sur le/les dosage(s) de sachet à utiliser pour préparer la dose recommandée par tranche de poids. Dose en retard ou oubliée En cas de retard dans l'administration d'ataluren de moins de 3 heures par rapport à l'horaire de prise du matin ou du midi, ou de moins de 6 heures par rapport à l'horaire de prise du soir, la dose doit être prise sans changer l'horaire habituel de prise des doses suivantes. En cas de retard de plus de 3 heures par rapport à l'horaire de prise du matin ou du midi, ou de plus de 6 heures par rapport à l'horaire de prise du soir, la dose ne doit pas être prise et les patients doivent reprendre leur programme de prise aux horaires habituels. Les patients ne doivent pas prendre de dose double ou supplémentaire pour compenser une dose oubliée. Il est important d'administrer la bonne dose. L'augmentation de la dose au-delà de la dose recommandée peut être associée à une diminution de l'efficacité. Populations particulières Personnes âgées La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ataluren chez des patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas encore été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) Insuffisance rénale et hépatique La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ataluren chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été établies (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Population pédiatrique La sécurité d'emploi et l'efficacité de Translarna chez les enfants de 6 mois à 5 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration Translarna doit être administré par voie orale après sa mise en suspension dans un liquide ou des aliments semi-solides. Les sachets doivent être ouverts seulement au moment de la préparation de la dose. Le contenu intégral de chaque sachet doit être mélangé avec au moins 30 ml de liquide (eau, lait, jus de fruits) ou 3 cuillères à soupe d'aliment semi-solide (yaourt ou compote de pommes). La dose préparée doit être bien mélangée avant l'administration. La quantité d'aliment liquide ou semi-solide peut être augmentée selon les préférences du patient. Les patients doivent prendre l'intégralité de la dose. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Contre indications Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Administration concomitante d'aminoglycosides par voie intraveineuse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Effets indésirables Translarna Résumé du profil de sécurité Lors d'essais cliniques menés chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne causée par une mutation non-sens (DMDns), les effets indésirables les plus fréquents à la dose recommandée ont été des nausées, des vomissements et des céphalées. Ces effets indésirables n'ont en général pas nécessité d'intervention médicale et aucun patient n'a interrompu le traitement par ataluren en raison d'un quelconque effet indésirable. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables signalés lors de l'essai clinique réalisé principalement chez des patients pédiatriques atteints de DMDns et traités par la dose recommandée de 10, 10, 20 mg/kg sont classés en fonction de la classe de systèmes d'organes de la base de données MedDRA et de la fréquence. Les groupes de fréquence sont définis d'après la convention suivante : très fréquent ( ≥ 1/10) et fréquent ( ≥ 1/100, < 1/10). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Description d'effets indésirables sélectionné s Lipides sériques Au cours de l'étude contrôlée sur la DMDns, les taux moyen de cholestérol total et de triglycérides étaient normaux à la visite de référence, puis augmentés, atteignant des valeurs limites hautes ou élevées. Les valeurs ont eu tendance à se stabiliser au début de l'étude et n'ont pas augmenté davantage avec la poursuite du traitement. Tests de la fonction rénale Au cours de l'étude contrôlée sur la DMDns, de légères augmentations des taux moyens de créatinine sérique, d'azote uréique du sang (AUS) et de cystatine C ont été observées. Les valeurs ont eu tendance à se stabiliser au début de l'étude et n'ont pas augmenté davantage avec la poursuite du traitement. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l'Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé (Ansm) et le réseau des centres régionaux de pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr . Précautions d'emploi Patients non porteurs d'une mutation non-sens Les patients doivent être porteurs d'une mutation non-sens dans le gène de la dystrophine (détectée par un test génétique) dans le cadre de leur pathologie sous-jacente. Les patients qui ne sont pas porteurs d'une mutation non-sens ne doivent pas recevoir d'ataluren. Troubles rénaux et hépatiques Les patients atteints de troubles rénaux et hépatiques doivent faire l'objet d'une surveillance é troite. Changements dans le profil lipidique Étant donné que des changements dans le profil lipidique (augmentation des triglycérides et du cholestérol) ont été signalés chez certains patients dans le cadre d'essais cliniques, il est recommandé de surveiller les taux de cholestérol total, LDL, HDL et triglycérides annuellement chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne avec une mutation non-sens (DMDns) traités par ataluren, ou plus fréquemment si nécessaire selon l'état clinique du patient. Hypertension associée à l'utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques Étant donné qu'une hypertension associée à l'utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques a été signalée chez certains patients dans le cadre d'essais cliniques, il est recommandé de surveiller la tension artérielle systolique et diastolique au repos, tous les 6 mois, chez les patients atteints de DMDns traités par ataluren associé avec des corticostéroïdes, ou plus fréquemment si nécessaire selon l'état clinique du patient. Surveillance de la fonction rénale Étant donné que de légères augmentations des taux moyens de créatinine sérique, d'azote uréique du sang (AUS) et de cystatine C ont été observées lors de l'étude contrôlée sur la DMDns, il est recommandé de surveiller les taux de créatinine sérique, d'AUS et de cystatine C tous les 6 à 12 mois chez les patients atteints de DMDns traités par ataluren, ou plus fréquemment si nécessaire selon l'état clinique du patient. Interactions potentielles avec d'autres médicaments La prudence est de rigueur quand l'ataluren est administré en association avec des médicaments qui sont des substrats ou des inducteurs de l'UGT1A9, des inhibiteurs de BCRP ou des substrats d'OAT1, OAT3 ou OATP1B3 (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Aminoglycosides Il a été démontré que les aminoglycosides réduisent l'activité de translecture d'ataluren in vitro. De plus, il a été démontré que l'ataluren augmente la néphrotoxicité des aminoglycosides administrés par voie intraveineuse L'administration concomitante de ces médicaments avec l'ataluren doit être évitée (voir rubrique Contre-indications). Comme le mécanisme par lequel l'ataluren augmente la néphrotoxicité des aminoglycosides intraveineux est inconnu, l'administration concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques avec l'ataluren est déconseillée. Si ceci est inévitable (par ex. la vancomycine pour traiter le SARM) il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée étroitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) Interactions avec d'autres médicaments Aminoglycosides L'ataluren ne doit pas être administré en association avec des aminoglycosides par voie intraveineuse, car une diminution de la fonction rénale a été observée lors d'un essai clinique mené chez des patients atteints de CFns (voir rubrique Contre-indications). Des augmentations du taux de créatinine sérique ont été observées chez plusieurs patients atteints de CFns traités par l'ataluren et aminoglycosides par voie intraveineuse conjointement avec d'autres antibiotiques pour une aggravation de la mucoviscidose. Les augmentations du taux de créatinine sérique ont régressé dans tous les cas, à l'arrêt de l'aminoglycoside par voie intraveineuse, que la prise de Translarna soit poursuivie ou interrompue. Ces résultats suggèrent que l'administration concomitante de Translarna et d'aminoglycosides par voie intraveineuse peut potentialiser l'effet néphrotoxique des aminoglycosides. Par conséquent, si un traitement par aminoglycosides par voie intraveineuse est nécessaire, le traitement par Translarna doit être arrêté et peut être repris 2 jours après la fin de l'administration de l'aminoglycoside. L'effet d'une administration concomitante d'ataluren avec d'autres médicaments néphrotoxiques est inconnu. La déshydratation peut contribuer à ce phénomène dans certains cas. Les patients doivent maintenir une hydratation suffisante pendant le traitement par l'ataluren. Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ataluren D'après les résultats d'études in vitro, l'ataluren est un substrat de l'UGT1A9 et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). La prudence est de rigueur quand l'ataluren est administré conjointement avec des médicaments qui sont des inducteurs de l'UGT1A9 (par ex. mofétilmycophénolate) ou des inhibiteurs de la BCRP (par ex. ciclosporine). Effet de l'ataluren sur la pharmacocinétique d'autres médicaments D'après les résultats d'études in vitro, l'ataluren est un inhibiteur de l'UGT1A9, du transporteur d'anions organiques 1 (OAT1), du transporteur d'anions organiques 3 (OAT3) et du polypeptide de transport d'anions organiques 1B3 (OATP1B3). La prudence est de rigueur quand l'ataluren est administré conjointement avec des médicaments qui sont des substrats de l'UGT1A9, l'OAT1, l'OAT3 ou l'OATP1B3 en raison du risque d'augmentation de la concentration de ces médicaments (par ex. oséltamivir, acyclovir, ciprofloxacine, captopril, furosémide, bumétanide, valsartan, pravastatine, rosuvastatine, atorvastatine, pitavastatine). D'après les résultats d'études in vitro, une inhibition du transport dépendant de la glycoprotéine P (P­gp), du métabolisme dépendant du cytochrome P450 n'est pas attendue. De même, une induction des isoenzymes du cytochrome P450 in vivo par l'ataluren n'est pas attendue. L'administration concomitante de corticostéroïdes (deflazacort, prednisone ou prednisolone) avec l'ataluren n'a pas eu d'effet sur les concentrations plasmatiques en ataluren. Aucun changement cliniquement pertinent dans les concentrations plasmatiques en corticostéroïdes n'a été observé en cas d'administration concomitante d'ataluren. Ces données indiquent qu'il n'y a aucune interaction médicamenteuse apparente entre les corticostéroïdes et l'ataluren, et qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Médicaments ayant une influence sur le transporteur de glycoprotéineP In vitro, l'ataluren n'est pas un substrat pour le transporteur de la glycoprotéine P. Il est peu probable que la pharmacocinétique de l'ataluren soit affectée par les médicaments qui inhibent le transporteur de la glycoprotéine P. Grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'ataluren chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction seulement à des doses materno-toxiques (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d 'ataluren pendant la grossesse. Allaitement On ne sait pas si l'ataluren/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion d'ataluren/de ses métabolites dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec l'ataluren. Fertilité Les données non cliniques n'ont pas révélé de risque pour l'homme d'après les résultats d'une étude de fertilité standard menée sur des rats mâles et femelles (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Effet sur la conduite de véhicules L'effet d'ataluren sur l'aptitude à conduire un véhicule, à utiliser des machines ou à rouler à bicyclette n'a pas été étudié. Les patients ayant des vertiges doivent faire preuve de prudence lors de la conduite d'un véhicule, d'une bicyclette ou d'utilisation de machines. Comment ça marche ? L'administration d'ataluren en fonction du poids corporel (mg/kg) a donné lieu à des expositions à l'équilibre similaires (ASC) chez l'enfant et l'adolescent atteints de DMDns sur une large fourchette de valeurs de poids corporel. Bien que l'ataluren soit pratiquement insoluble dans l'eau, il est facilement absorbé après administration par voie orale sous forme de suspension. Caractéristiques générales de l'ataluren après administration Absorption La concentration plasmatique maximale en ataluren est atteinte environ 1,5 heure après l'administration chez les sujets qui ont reçu le médicament dans les 30 minutes suivant ou précédant un repas. D'après la radioactivité retrouvée dans l'urine lors d'une étude à dose unique portant sur de l'ataluren radiomarqué, on estime que la biodisponibilité orale de l'ataluren est ≥ 55 %. Les concentrations plasmatiques en ataluren à l'état d'équilibre augmentent proportionnellement avec la dose. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont proportionnelles à la dose pour des doses d'ataluren comprises entre 10 et 50 mg/kg et aucune accumulation n'est observée après administrations répétées. Distribution In vitro, l'ataluren est lié à 99,6 % aux protéines plasmatiques humaines et la liaison est indépendante de la concentration plasmatique. L'ataluren n'est pas distribué dans les globules rouges. Biotransformation L'ataluren est métabolisé par conjugaison sous l'effet des enzymes uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT), principalement l'UGT1A9 dans le foie et l'intestin. In vivo, le seul métabolite détecté dans le plasma après administration par voie orale d'ataluren radiomarqué était l'ataluren-O-1 β -acyl glucuronide ; l'exposition à ce métabolite chez l'homme est d'environ 8 % de l'ASC plasmatique de l'ataluren. Élimination La demi-vie plasmatique de l'ataluren est comprise entre 2 et 6 heures et n'est pas influencée par la dose ni par une administration répétée. L'élimination de l'ataluren dépend probablement de la glucuroconjugaison hépatique et intestinale de l'ataluren suivie par l'excrétion rénale du métabolite glucuronide résultant. Après une dose orale unique d'ataluren radiomarqué, environ la moitié de la dose radioactive administrée est retrouvée dans les fèces et le reste est récupéré dans l'urine. Dans l'urine, l'ataluren inchangé et le métabolite acyl-glucuronide représentent < 1 % et 49 %, respectivement, de la dose administrée. Linéarité/non-linéarité Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont proportionnelles à la dose pour des doses d'ataluren comprises entre 10 et 50 mg/kg et aucune accumulation n'est observée après administrations répétées. Sur la base de données obtenues chez les volontaires sains, la biodisponibilité relative de l'ataluren est inférieure d'environ 40 % à l'état d'équilibre par rapport à celle observée lors de l'administration initiale. On estime que le début de la réduction de la biodisponibilité relative devrait intervenir environ 60 heures après la première dose. L'état d'équilibre est atteint après environ deux semaines à raison de trois prises quotidiennes. Caractéristique dans des groupes particuliers de sujets ou patients Âge D'après les données provenant de sujets âgés de 5 ans à 57 ans, il n'y a pas d'effet apparent de l'âge sur l'exposition plasmatique à l'ataluren. Un ajustement de la posologie en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Sexe La population féminine n'a pas été étudiée dans le cadre des essais cliniques sur la DMDns. Cependant, il n'y avait pas d'effet apparent du sexe sur l'exposition plasmatique à l'ataluren dans d'autres populations. Race Il est peu probable que la pharmacocinétique de l'ataluren soit influencée de façon significative par les polymorphismes de l'UTG1A9 dans une population de race caucasienne. En raison du faible nombre d'autres races incluses dans les études cliniques, aucune conclusion ne peut être tirée sur l'effet de l'UTG1A9 dans d'autres groupes ethniques. Insuffisance rénale ou hépatique Aucune étude n'a été menée avec Translarna chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. Non ambulatoire Il n'y avait pas de différences apparentes en matière de biodisponibilité relative ou de clairance apparente à l'état d'équilibre dues à la perte de la fonction ambulatoire. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients qui deviennent non ambulatoires.  DMD药物Translarna获CHMP上市批准推荐 PTC制药8月4日宣布，药物Translarna（ataluren）获欧盟委员会（EC）有条件批准（conditional approval），用于5岁及以上无义突变型杜氏肌营养不良（nmDMD）非卧床（ambulatory，能走动的）患者的治疗。 此次批准，适用于欧盟28个成员国以及欧洲经济区成员国，包括冰岛列支敦士登和挪威。作为有条件上市的一部分，PTC有义务完成在nmDMD中开展的验证性III期ACT DMD研究，并提交来自该研究的额外疗效和安全性数据。 今年1月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）曾给予Translarna消极意见，随后PTC公司提交额外分析数据，要求重新审查，之后CHMP于今年5月建议有条件批准Translarna。此前，FDA已授予Translarna孤儿药地位。 Translarna的获批，是基于一项IIb期研究的数据及后续分析数据。该项研究是一项48周、安慰剂对照、双盲试验，在174例无义突变型杜氏肌营养不良（nmDMD）患者中开展。数据表明，与安慰剂治疗组相比，Translarna（40mg/kg/天）治疗组6分钟步行距离（6MWD）平均增加31.3米，下床活动下滑速率也较慢。安全性数据表明，Translarna一般耐受性良好，严重不良事件少见。 目前，PTC公司正在开展III期ACT DMD临床研究。 Translarna是一种蛋白质修复药物，开发用于由无义突变所致遗传性疾病的患者群体，旨在使含有无义突变的基因，产生功能性蛋白。若基因中存在无义突变，会导致蛋白质合成提前终止，产生无功能的蛋白。目前，Translarna正开发用于囊性纤维化（CF）和杜氏肌营养不良（DMD）的治疗。 关于Translarna（ataluren）： Translarna是一种蛋白质修复药物，开发用于由无义突变所致遗传性疾病的患者群体，旨在使含有无义突变的基因，产生功能性蛋白。若基因中存在无义突变，会导致蛋白质合成提前终止，产生无功能的蛋白。目前，Translarna正开发用于囊性纤维化（CF）和杜氏肌营养不良（DMD）的治疗。 此前，FDA已授予Translarna孤儿药地位。 -------------------------------------------- 特别提示：本品除德国有销以外，还有英国、爱尔兰国家均有销。采购者请在线咨询为准 -------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Translarna for oral suspension 125mg/sachets 30sachets/box 原产地英文药品名: ataluren 中文参考商品译名: Translarna口服悬液 125毫克/袋 30袋/盒 中文参考药品译名: ataluren 生产厂家英文名: Ptc Therapeutics Ltd -------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Translarna for oral suspension 250mg/sachets 30sachets/box 原产地英文药品名: ataluren 中文参考商品译名: Translarna口服悬液 250毫克/袋 30袋/盒 中文参考药品译名: ataluren 生产厂家英文名: Ptc Therapeutics Ltd -------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Translarna for oral suspension 1000mg/sachets 30sachets/box 原产地英文药品名: ataluren 中文参考商品译名: Translarna口服悬液 250毫克/袋 30袋/盒 中文参考药品译名: ataluren 生产厂家英文名: Ptc Therapeutics Ltd