止吐新药Varubi(rolapitant)获美国FDA批准用于延长期的化疗所致的恶心呕吐症状的治疗
2015年9月2日，美国FDA批准Varubi（rolapitant）用于预防化疗诱发的延迟期恶心及呕吐。Varubi被批准与在初级及反复癌症化疗中用来预防恶心与呕吐的其它药物（止吐剂）合并用于成年患者。
恶心与呕吐是癌症患者在化疗时通常经历的副作用。使用化疗药物之后，症状可持续数天。化疗开始后24小时到120小时出现的恶心与呕吐被称为延迟期恶心与呕吐，它可导致严重的健康并发症。长时间的恶心与呕吐可导住院的癌症患者体重减轻、脱水及营养不良
FDA药品评价和研究中心药物评价III室副主任Amy Egan，M.D.，M.P.H.说：“化疗诱发恶心和呕吐仍然可扰乱患者生活和有时他们的治疗重大问题，” 。 “今天的批准提供癌症患者另一种治疗选择为预防化疗所致延迟期恶心和呕吐。”
批准日期：2015年9月1日；公司：Tesaro Inc.
VARUBI™(rolapitant)片，为口服使用
美国初次批准：2015
适应症和用途
VARUBI™是一种物质P/神经激肽1(NK1)受体拮抗剂适用与其它止吐药联用在成年为预防延迟恶心和呕吐伴随致吐癌化疗，包括，但不限于，高致吐化疗开始和重复疗程.(1)
剂量和给药方法
⑴推荐剂量是化疗开始前约1至2小时给予180 mg rolapitant。(2)
⑵与地塞米松和一种5-HT3受体拮抗剂联用给药，对给药资料见完整处方资料。(2)
⑶对地塞米松无需剂量调整。(2)
剂型和规格
片：90mg的rolapitant(3)
禁忌证
同时使用与硫利达嗪，一种CYP2D6底物(4)
警告和注意事项
与有狭窄治疗指数CYP2D6底物相互作用：一次单剂量VARUBI对CYP2D6的抑制性影响持续至少7天和可能持续更长。避免使用匹莫齐特[pimozide]；如不嫩避免与有一个狭窄治疗指数其它CYP2D6底物同时使用监视不良反应。(4，5.1，7.1)
不良反应
最常见不良反应(≥ 5%)是：
⑴基于顺铂高度致吐化疗：中性粒细胞减少和打嗝(6.1)
⑵中度致吐化疗和蒽环类药物和环磷酰胺联用：减低食欲，中性粒细胞减少和眩晕。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Tesaro电话1-844-4-TESARO或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
⑴BCRP和P-gp底物有一个狭窄治疗指数：BCRP和P-gp被VARUBI抑制可导致增加同时药物血浆浓度和对不良反应潜能。对特异性实例见完整处方资料。(7.1)
⑵强CYP3A4诱导剂(如，利福平[rifampin])：显著减低 rolapitant的血浆浓度可减低VARUBI的疗效；在需要这类药物慢性给药患者中避免使用VARUBI。(7.2)
完整处方资料
1 适应症和用途
VARUBI是适用为在成年中预防延迟性恶心和呕吐伴随致吐癌化疗，包括，但不限于，高度致吐化疗开始和重复疗程与其它止吐药联用。
2 剂量和给药方法
预防伴随致吐癌化疗的恶心和呕吐
在表1中显示成年中VARUBI与一种5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联用的推荐剂量。Rolapitant和地塞米松间没有药物相互作用，所以对地塞米松无需剂量调整。在第1天给予一次地塞米松剂量20 mg[见临床药理学(12.3)]。
每个化疗周期开始前给予VARUBI，但间隔不低于2周。

给予VARUBI不不考虑进餐。
3 剂型和规格
片：90 mg rolapitant；薄膜包衣胶囊形状，蓝色片，在一侧凹陷有T0101和另一侧100。
4 禁忌证
接受硫利达嗪，一种CYP2D6底物患者禁忌VARUBI。硫利达嗪血浆浓度显著增加可能导致QT延长和尖端扭转型室速[Torsades de Pointes]。
5 警告和注意事项
5.1 与有一个狭窄治疗指数CYP2D6底物相互作用
一次单剂量VARUBI给药后VARUBI对CYP2D6的抑制性影响至少持续共7天和可能持续更长[见禁忌证(4)，药物相互作用(7)，临床药理学(12.3)]。正在接受匹莫齐特，一种CYP2D6底物患者避免使用VARUBI。匹莫齐特血浆浓度的增加可能导致QT延长。如VARUBI和有一个狭窄治疗指数其它CYP2D6底物的同时使用不能避免监视不良反应。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在4项对照临床试验在约2800例患者接受致吐癌化疗患者中评价VARUBI的安全性。VARUBI 是与一个5-HT3受体拮抗剂和地塞米松给予联用。在化疗的第1疗程的第1天，1567例患者被用VARUBI治疗和这些患者的1198例继续进入选定的多疗程延伸至6疗程的化疗。给予180 mg的VARUBI疗程中位数是四个。VARUBI 180 mg是给予至1294例患者。
在疗程1用Varubi治疗约7%患者被报道不良反应与之比较用对照治疗患者约6%。在表2和表3列举发生率≥3%和大于对照最常见不良反应。

在多-疗程高度和中度致吐化疗延伸研究直至6个疗程化疗不良反应一般地是与疗程1中观察到相似。
7 药物相互作用
7.1 VARUBI对其他药物的影响
Rolapitant不是CYP3A4的一种抑制剂或诱导剂。因此，对地塞米松(CYP3A4底物)当与VARUBI 共同给药时无需剂量调整[见剂量和给药方法(2)]。
Rolapitant是一个中度CYP2D6抑制剂，一个乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂和一个P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂[临床药理学(12.3)]。
有狭窄治疗指数CYP2D6底物：增加CYP2D6底物的血浆浓度可能导致潜在的不良反应。一次单剂量VARUBI后7天观察到右美沙芬[dextromethorphan]的暴露，一种CYP2D6底物，增加三倍。没有研究超过7天CYP2D6抑制作用的时间和可能持续更长[临床药理学(12.3)]。禁忌同时使用硫利达嗪[见禁忌证(4)]。避免VARUBI与匹莫齐特使用[见警告和注意事项(5.1)]。如同时使用与匹莫齐特不能避免监视QT延长。如与有狭窄治疗指数CYP2D6底物同时使用不能避免监视不良反应。
有狭窄治疗指数BCRP底物(如，甲氨蝶呤[Methotrexate]，拓扑替康[topotecan]，或伊立替康[irinotecan])：增加BRCP底物的血浆浓度可能导致潜在不良反应。如VARUBI的使用不能避免监视与同时药物相关不良反应。使用罗苏伐他汀[rosuvastatin]的最低有效剂量(见资料对推荐给药另外资料)。
有狭窄治疗指数P-gp底物：增加地高辛[digoxin]，或其它P-gp底物血浆浓度，可能导致潜在不良反应[见临床药理学(12.3)]。监视增加地高辛浓度。如不能避免VARUBI与其它有狭窄治疗指数P-gp底物同时使用监视不良反应。
7.2 其他药物对VARUBI的影响
强CYP3A4诱导剂(如，利福平)：显著减低rolapitant的血浆浓度可能减低VARUBI疗效；在需要这类药物慢性给药患者中避免使用VARUBI。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
对VARUBI在妊娠妇女中使用没有可得到数据以告知任何药物相关风险。在动物生殖研究，在大鼠和兔在器官形成期间用口服给予rolapitant盐酸盐在剂量至最大推荐人剂量(MRHD)分别1.2倍和2.9倍时没有观察到致畸胎或胚胎-胎儿影响[见数据]。在美国一般人群，重大出生缺陷和在公认临床妊娠流产的估算背景风险分别是2至4%和15至20%。
数据
动物数据
在妊娠大鼠器官形成期始终给予口服剂量等同于至22.5 mg/kg每天rolapitant游离碱评估rolapitant盐酸盐的胚胎-胎儿毒性潜能。大鼠给予剂量等同于13.5或22.5 mg/kg每天rolapitant 游离碱表现出母体毒性的证据包括给药头一周期间体重增量减低和/或体重减轻和同时食耗量减低。在剂量等同于至22.5 mg/kg每天rolapitant游离碱(在体表面积基础上推荐人剂量约1.2倍)未观察到致畸胎或胚胎-胎儿效应。在兔中器官形成阶段始终给予rolapitant盐酸盐，口服剂量等同于至27 mg/kg每天rolapitant游离碱(在体表面积基础上推荐人剂量约2.9倍)对发育胎儿 无影响。
在大鼠器官形成期和哺乳阶段给予口服剂量等同于2.25，9或22.5 mg/kg每天rolapitant游离碱评估rolapitant盐酸盐的围产期发育影响。在剂量等同于22.5 mg/kg每天游离碱(在体表面积基础上推荐人剂量的约1.2倍)根据死亡/濒死状态，体重和食耗量减低，总幼崽丢失，分娩延长，妊娠长度缩短，和植入部位下落不明数增加母体毒性明显。在这个剂量对子代影响包括产后活存数减低，和体重和体重增量减低，和可能与观察到母体毒性相关。在母体剂量等同于9 mg/kg每天rolapitant游离碱(在体表面积基础上约推荐人剂量0.5倍)，在迷宫测试雌性幼崽记忆减低和幼崽体重减轻。
8.2 哺乳
风险总结
对在人乳汁中rolapitant的存在，在哺乳喂养婴儿rolapitant的影响，或rolapitant对乳汁生成的影响没有数据。Rolapitant盐酸盐口服给予哺乳雌性大鼠在乳汁中存在[见数据]。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对VARUBI的临床需求和哺乳喂养婴儿来自VARUBI或来自母体所患情况或同时化疗使用任何潜在不良影响一起考虑。
数据
放射性来自标记的[14C]rolapitant盐酸盐一次单次口服剂量等同于22.5 mg/kg rolapitant游离碱被转移至哺乳大鼠乳汁，而在给药后12小时观察到乳汁中最大放射性。在母兽中在给药后1至48小时均数乳汁/血浆放射性浓度比值范围从1.24至3.25。根据平均每天乳汁耗量(2 mL/day)和最大乳汁放射性测定，幼崽暴露预计是口服给予剂量的0.32%。
8.4 儿童使用
未曾确定在儿童患者中VARUBI的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
在1294例用VARUBI治疗受试者中，25%是65岁和以上，而5%是75岁和以上。老年受试者和较年轻受试者间未报道安全性和疗效总体差别，但不能除外有些老年个体更大灵敏度。
8.6 肝受损
在有轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝受损患者无需剂量调整。在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中没有临床或药代动力学数据。在有严重肝受损患者中避免使用 VARUBI。如不能避免使用，监视患者与rolapitant相关不良反应[见不良反应(6.1)]。
10 药物过量
对用VARUBI过量没有数据。
对VARUBI过量没有抗毒物。在过量事件中终止VARUBI，和开始一般支持措施和密切观察。
11 一般描述
VARUBI片含90 mg rolapitant(等同于100 mg rolapitant盐酸盐)，一种物质P/神经激肽1(NK1)受体拮抗剂。盐酸Rolapitant是化学上被描述为(5S,8S)-8-{ [(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]}-8-phenyl1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-one 单盐酸盐一水合物。它经验式为C25H26F6N2O2·HCl·H2O和其结构式为：

rolapitant盐酸盐
Rolapitant盐酸盐是白色至淡白色粉，分子量554.95。Rolapitant盐酸盐在水性溶液中的溶解度是依赖pH和在较低pH更溶解。Rolapitant盐酸盐在常见药学溶剂中溶解度好例如乙醇，丙二醇,和40%羟丙基β-环糊精.
为口服给药每片含90 mg rolapitant和以下无活性成分：一水乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，聚维酮，羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。片被包裹在非-功能性蓝和清漆。片包衣由以下无活性成分组成：聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石，FD&C Blue No. 2靛蓝胭脂红湖和聚山梨醇80。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Rolapitant是一个人物质P/NK1受体的选择性和竞争性拮抗剂。Rolapitant对NK2或NK3受体或对一组其它受体，转运蛋白，酶和离子通道没有显著亲和力。Rolapitant在动物化疗诱发呕吐的模型中也有活性。
12.2 药效动力学
NK1受体占领
一项人类正电子发射断层扫描(PET)研究用rolapitant显示rolapitant跨越血脑屏障和占领脑 NK1受体。在从 4.5 mg至180 mg的rolapitant观察到均数NK1受体占领一个剂量-依赖增加。在健康受试者一次单剂量给药后在180 mg剂量rolapitant在120小时，纹状体均数NK1受体占领为73%。未曾确定NK1受体占领和rolapitant的临床疗效间相互关系。
心脏电生理学
在一项彻底QT研究，rolapitant在剂量较高于推荐剂量四倍对QT间期无显著影响。
12.3 药代动力学
吸收
健康受试者在空腹条件下给予一次单剂量180 mg VARUBI后，在血浆中30分钟间可测量到rolapitant和约 4小时达到rolapitant峰血浆浓度(Cmax)而均数Cmax为968 ng/mL(%CV:28%)。
每天1次多次口服剂量9至45 mg rolapitant后，rolapitant的积蓄约5-倍。
当rolapitant的剂量从4.5 mg增加至180 mg，对rolapitant全身暴露(Cmax和AUC)以剂量正比例的方式增加。随剂量从推荐临床剂量180 mg增加四倍，rolapitant的Cmax和AUC分别增加3.1倍和3.7倍。
高脂肪餐同时给药不显著影响180 mg VARUBI给药后rolapitant的药代动力学[见剂量和给药方法(2)]。
分布
Rolapitant是高度蛋白结合至人血浆(99.8%)。在健康受试者中表观分布容积(Vd/F)为460 L，表明rolapitant的广泛组装分布。在癌症患者中Rolapitant的群体药代动力学分析Vd/F为387 L。
消除
单次口服rolapitant剂量(4.5至180 mg)后，rolapitant的均数末端半衰期(t1/2)范围从169至183小时(约7天)和与剂量无关。在癌症患者中一项群体药代动力学分析rolapitant的表观总清除率(CL/F)为0.96 L/hour。
代谢
Rolapitant是主要地被 CYP3A4代谢形成主要活性代谢物，M19(C4吡咯烷羟基化rolapitant)。在一项物料平衡研究中，代谢物M19是主要循环代谢物。M19的形成显著延迟有中位Tmax为120小时(范围：24-168小时)和M19的均数半衰期为158小时。
在血浆中M19与rolapitant的暴露比值为约50%。
排泄
Rolapitant是主要地通过肝/胆途径消除。一个单次口服180-mg剂量的[14C]-rolapitant给药后，跨越6周在尿和粪中分别回收平均14.2%(范围9%至20%)和73%(范围52%至89%)剂量。在跨越2周收集的合并样本，在尿中主要地回收8.3%的剂量主要地为代谢物和在粪中主要回收37.8%剂量主要地为未变化rolapitant。在合并尿样本中未发现未变化rolapitant或M19。
特殊人群
年龄，性别和种族/民族
群体药代动力学分析表明年龄，性别和种族对rolapitant药代动力学无显著影响。
肝受损
一次单剂量180 mg rolapitant给予有轻度肝受损(Child-Pugh类别A)患者后，rolapitant的药代动力学与健康受试者有可比性。有中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中rolapitant的均数Cmax为25%较低而均数AUC与健康受试者比较相似。轻度或中度肝受损患者对M19中位Tmax被延迟至204小时与之比较健康受试者为168小时，没有研究有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者的rolapitant药代动力学[见特殊人群中使用(8.6)]。
肾受损
在群体药代动力学分析，在有轻度(CLcr：60至90 mL/min)或中度(CLcr：30至60 mL/min)肾受损癌症患者与正常肾功能癌症患者比较，在基线时肌酐清除率(CLcr)对rolapitant药代动力学未显示显著影响。对严重肾受损的影响资料不充分。没有在有终末肾病需要血液透析患者中研究rolapitant的药代动力学。
药物相互作用研究
其他药物对VARUBI的影响
Rolapitant是对CYP3A4一个底物。
CYP3A4诱导剂
一个CYP3A4诱导剂的同时给药对rolapitant全身暴露显著减低。当给予一次单剂量180 mg rolapitant前和7天后，给予每天1次600 mg利福平共7天，与单独给予rolapitant比较，rolapitant的均数Cmax被减低30%和均数AUC被减低85%。Rolapitant的均数半衰期从无利福平时176小时减低至有同时利福平的41小时[见药物相互作用(7)]。
CYP3A4抑制剂
当酮康唑[ketoconazole]，一种强CYP3A4抑制剂是与rolapitant给药，未见对rolapitant的药代动力学临床上显著影响。400 mg酮康唑每天1次共21天接着一次单次90 mg剂量rolapitant的同时给药，没有显著影响rolapitant的Cmax而AUC增加21%。
VARUBI对其他药物的影响
下面总结VARUBI对CYP450酶和转运蛋白的影响。见表4对VARUBI的临床剂量对共同给药药物的药代动力学影响的总结。 .
CYP3A4底物
Rolapitant不是CYP3A4的一种抑制剂也不是一种诱导剂。
咪达唑仑[Midazolam]：一次单剂量180 mg rolapitant had no significant effects对咪达唑仑的药代动力学没有显著影响，当在第1天口服咪达唑仑3 mg被共同给药和在第6,和9天单独给予。
昂丹司琼[Ondansetron]：当在相同天与一次单次180 mg剂量rolapitant同时给予时，Rolapitant 对静脉昂丹司琼的药代动力学无显著影响。
地塞米松：当一次单次180 mg剂量rolapitant被共同给药后，在第1至3天口服地塞米松，Rolapitant对地塞米松的药代动力学没有显著影响[见剂量和给药方法(2]。.
CYP2D6底物
Rolapitant是CYP2D6一个中度抑制剂[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)，药物相互作用(7)]。
BCRP转运蛋白
Rolapitant是一个BCRP转运蛋白的抑制剂[见药物相互作用(7)]。
P-糖蛋白底物
Rolapitant是一个P-gp转运蛋白抑制剂[见药物相互作用(7)]。
对其它CYP酶底物
体外研究提示rolapitant不是一个CYP1A2和CYP2E1抑制剂。根据体外研究似乎不可能通过一个CYP2A6的抑制作用临床上意义药物相互作用。
在第1天给予一次单剂量180 mg rolapitant和在第8天不用对下列药物药代动力学未见临床意义相互作用：瑞格列奈[repaglinide](CYP2C8底物；对第1天瑞格列奈 0.25 mg无影响；对第8天： Cmax和AUC分别增加29%和24%)，依非韦伦[efavirenz](CYP2B6底物；依非韦伦600 mg在第1天Cmax减低18%和对AUC无影响；在第8天：对Cmax无影响和AUC增加28%)，甲苯磺丁脲[tolbutamide](CYP2C9底物；在第1天和第8天用甲苯磺丁脲500 mg无影响)，或奥美拉唑[omeprazole](CYP2C19底物；在第1天用奥美拉唑40 mg Cmax增加44%和AUC增加23%；第8天： Cmax和AUC分别增加37%和15%)。

13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在CD-1小鼠和Sprague-Dawley大鼠在2-年致癌性研究中评估rolapitant盐酸盐的致癌性潜能。在小鼠中，在剂量等同于至135 mg/kg每天rolapitant 游离碱(在体表面积的基础上约人推荐剂量的3.6倍)无药物相关肿瘤发现。在大鼠中，在剂量等同于至90 mg/kg每天rolapitant游离碱(在体表面积基础上约人推荐人剂量4.9倍)无药物相关肿瘤发现。
Rolapitant盐酸盐在一个Ames试验，一个人外周血淋巴细胞染色体畸变试验，和一个小鼠微核试验没有遗传毒性。
在雌性大鼠一项生育力和早期胚胎发育研究，rolapitant盐酸盐在口服剂量等同于9 mg/kg每天游离碱(在体表面积基础上约推荐人剂量0.5倍)致母体体重暂时减低和植入植入前和后丢失发生率增加。在一个剂量等同于4.5 mg/kg每天游离碱(在体表面积基础上约推荐人剂量0.2倍)，黄体和植入部位数略微减低。Rolapitant盐酸盐在剂量等同于至90 mg/kg每天rolapitant游离碱(在体表面积基础上约推荐人剂量4.9倍)不影响雄性大鼠生育力或一般生殖性能。
14 临床研究
基于顺铂高度致吐化疗(HEC)
在两项多中心，随机化，双盲，平行组，对照临床研究(研究1和研究2)，VARUBI方案(VARUBI，格拉司琼和地塞米松)与对照治疗比较(安慰剂，格拉司琼和地塞米松)在患者接受一个化疗方案包括顺铂>60 mg/m2。对治疗方案见表5。

研究1
总共532例患者被随机化至或VARUBI方案(N =266)或对照治疗(N =266)。在疗效评价中总共被包括526例患者。那些随机化中42%是妇女，58 %男性，67%白种人，23%亚裔，1%黑种人。和9%多种族/其它/未知。来自北美患者的比例是16%。在这项临床研究患者范围从20至90岁，有一个均数年龄57岁。在研究1中，26%患者是65岁或以上，有3%患者是75岁或以上。均数顺铂剂量为77 mg/m2。
在本项研究期间，82%患者接受一个同时化疗药物除了方案规定顺铂。在第1疗程期间最常同时化疗药物是：吉西他滨[gemcitabine](17%)，紫杉醇[paclitaxel](12%)，氟尿嘧啶[fluorouracil](11%)，依托泊苷[etoposide](10%)，长春瑞滨[vinorelbine](9%)，多西他赛[docetaxel](9%)，培美曲塞[pemetrexed](7%)，多柔比星[doxorubicin](6%)和环磷酰胺(5%)。
研究2
总共555例患者被随机化至或VARUBI方案(N =278)或对照治疗(N =277)。在疗效评价中总共包括544例患者。那些随机化中，32%是妇女，68 %男性，81%白种人，14%亚裔，1%黑种人，和5%多种族/其它/未知。来自北美患者的比例为7%。在这项临床研究患者范围从18至83岁，有均数年龄58岁。在这项研究中，27%患者为65岁或以上，有3%患者是75岁或以上。均数顺铂剂量为76 mg/m2。
在这项研究期间，85%患者接受一个同时化疗药物除了方案规定顺铂。在疗程1期间最常给予同时化疗药物是：长春瑞滨(16%)，吉西他滨(15%)，氟尿嘧啶(12%)，依托泊苷(11%)，培美曲塞(9%)，多西他赛(7%)，紫杉醇(7%)，表柔比星[epirubicin](5%)和卡培他滨[capecitabine](4%)。
在两项研究中主要终点是在化疗诱导恶心和呕吐延迟期(25至120小时)完全缓解[complete response](被定义为无呕吐发作和无抢救药物)。
中度致吐化疗和蒽环类药物和环磷酰胺的联合化疗
研究3
在研究3，一项多中心，随机化，双盲，平行组，对照临床研究在中度致吐化疗(MEC)，VARUBI方案(VARUBI，格拉司琼和地塞米松)是与对照治疗(安慰剂，格拉司琼和地塞米松)比较在患者接受一个中度致吐化疗方案包括至少50%患者接受一个蒽环类药物和环磷酰胺联用。在疗程1中接受卡铂[carboplatin]患者的百分率是30%。在表6中总结对VARUBI和对照臂治疗方案。
总共1369患者被随机化至或VARUBI方案(N = 684)或对照治疗(N = 685)。总共1332例患者被包括在疗效的评价。那些被随机化中80%是妇女，20%男性，77%白种人，13%亚裔，4%黑种人，和6%多种族/其它/未知。来自北美患者比例是33%。在这项临床研究患者范围从22至88岁，均数年龄57岁。在这项研究，28%患者是65岁或以上，有7%患者是75岁或以上。
主要终点是在化疗诱发恶心和呕吐的延迟期(25至120小时)完全缓解(被定义为无呕吐发作和无抢救药物)。
在表7中显示从HEC研究1和2，和对MEC研究3研究结果的总结。
多疗程延伸扩展：在研究 1，2，和3，患者有选择继续进入一个多疗程延伸扩展直至5个另外化疗疗程接受相同治疗在疗程1赋予。在化疗开始后第6至8天，患者被询问回忆他们是否有呕吐任何发作或干呕或恶心干扰正常每天生活。在下图中按研究和治疗组总结结果

图1：跨越2-6疗程无呕吐和无恶心干扰每天生活
16 如何供应/贮存和处置
VARUBI是可得到为膜包衣，胶囊形状，蓝片，在一侧凹陷有T0101和其它侧100。每片含90 mg rolapitant。VARUBI片被包装在一个Aclar泡壳有铝箔衬纸和供应如下：
NDC 69656-101-02 一个单剂量包装(2片作为一组一对泡卡)
贮存在20º至25ºC(68º至77ºF；外出允许在15°C至30°C间(59°F至86°F) [见USP控制室温]
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
药物相互作用
忠告患者告诉他们的卫生保健提供者当他们开始或停止服用任何同时药物。VARUBI是一个中度CYP2D6抑制剂和可能增加CYP2D6底物血浆浓度如它们被共同给药。一次单剂量后VARUBI对CYP2D6 的抑制性影响持续至少7天和可能持续长于7天[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)，药物相互作用(7)]。