克倍宁 注射粉剂
Carbenin       

制造商
三共
 
 
性状   
      本制剂系冻结干燥注射剂，贮存时上层为微带黄白色-黄褐色的块状或含有粉末的块状，下层为白色的块状或含有粉末的块状，溶解后使用。每瓶本制剂以100 mL生理盐水溶解后的pH值为5.8-7.8，渗透压比 (与生理盐水比)约为1。
帕尼培南的分子式为C15H12N3O4S。呈白色-淡黄色，粉末状或块状，极易溶于水，易溶于甲醇，不易溶于无水乙醇，几乎不溶于乙醚，具有吸湿性，遇湿潮解。倍他米隆的分子式为C10H11NO3，呈白色的结晶或结晶性粉末，微溶于无水乙醇，难溶于水、乙腈和乙醇，溶于氢氧化钠溶液。 
 
药理作用   

      帕尼培南对青霉素结合蛋白显示高亲和性，抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。
微生物学 帕尼培南的抗菌谱广，对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性或阴性菌有效，其抗菌力与亚胺培南基本同等。 
 
药代动力学    
      健康成人及肾功能正常的儿童，单次静脉滴注本药后的帕尼培南血药峰浓度、血药浓度曲线下面积与用量成比例增加。健康成人的半衰期与用量无关系，帕尼培南约70分钟，倍他米隆约40分钟 ；儿童帕尼培南约60分钟，倍他米隆约30分钟。用药后，本药分布于痰液、前列腺、胆囊、子宫、卵巢、输卵管、前房水、皮肤、中耳、副鼻窦、扁桃体组织、口腔、唾液、脑脊液等。帕尼培南主要从肾脏排泄，健康成人5例用60分钟静脉滴注本药500mg后，24小时内尿中排泄率为帕尼培南约30%，β-内酰胺环开裂代谢物约50%。各种肾功能损害患者用60分钟静脉滴注本药500 mg时，随肾功能损害程度加重使帕尼培南长时间滞留于血中，半衰期延长，延迟尿中排泄。肌酐清除率为60 mL/分以上者（5例），其半衰期为1.42小时 ；肌酐清除率为30-60 mL/分者（5例），其半衰期为1.78小时 ；肌酐清除率为30 mL/分以下者（6例），其半衰期为3.94小时。24小时内尿中排泄的帕尼培南分别为35.5%、28%和11.9%。 
 
适应症    
      对本剂敏感菌引起的下述感染症 ：败血症，感染性心内膜炎。丹毒，蜂窝织炎，淋巴管(结)炎。肛门周围脓肿，外伤、烧伤、手术创伤等的潜在性继发感染，骨髓炎，关节炎。咽喉炎(咽喉脓肿)，急性支气管炎，扁桃体炎(扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿)，慢性支气管炎，支气管扩张症(感染时)，慢性呼吸道疾患继发感染，肺炎，肺脓肿，脓胸。肾盂肾炎，膀胱炎，前列腺炎，附睾炎。胆囊炎，胆管炎，肝脓肿。腹膜炎，盆腔炎，子宫直肠陷凹脓肿。子宫附件炎，子宫内感染，子宫旁组织炎，前庭大腺炎。脑膜炎。眼窝感染，全眼球炎(包括眼内炎)。中耳炎，副鼻窦炎，化脓性唾液腺炎。颌骨周围蜂窝织炎。 
 
用法用量    
      成人通常给予1日1 克(以帕尼培南计)，分2次用30分钟以上静脉滴注。应随年龄及症状适当增减剂量，
重症或难治性感染症 ：1日可增至2克(效价)，分2次用药。成人 ：次给1克(效价)时需用60分钟以上静脉滴注。
     儿童通常给予1日30-60 mg(效价)/kg体重(以帕尼培南计)，分3次用30分钟以上静脉滴注。应随年龄及症状适当增减剂量，重症或难治性感染症，1日可增至100 mg(效价)/kg体重，分3-4次用药。但用量上限为1日2克(效价)。 

 不良反应    
       在20359例病人中有2101例报告有副作用(10.32%)。主要副作用为腹泻(0.31%)，恶心(0.14%)，呕吐(0.08%)等消化道症状，此外还有肝功能损害(0.70%)，皮疹(0.53%)。临床检验值异常为GOT上升(2.94%)，GPT上升(3.17%)，嗜酸粒白细胞增多(1.06%)。

严重的副作用有 ：
       休克(小于0.01%) ：本药可能会导致休克反应(初期症状 ：不适感，口腔内感觉异常，喘鸣，眩晕，便意，耳鸣，发汗等)，因此在使用时应注意观察病人，一旦发现异常应停药并做适当处理。
        皮肤粘膜眼综合征(发生频率不明)、中毒性表皮坏死症(发生频率不明) ：本药可能会导致皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)和中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)，一旦发现这些症状应停药并做适当处理。
       急性肾功能不全(小于0.1%) ：本药可能会导致急性肾功能不全等严重肾功能障碍，因此在使用本药时应定期检查肾功能，密切观察病人，一旦发现异常应立即中止本药，并进行适当的处理。
       痉挛(小于0.1%)、意识障碍(小于0.01%) ：本药可能会导致痉挛和意识障碍等中枢神经系统症状，一旦发现这些症状应立即中止本药，并进行适当的处理。这些副作用在患有肾功能障碍，以及中枢神经系统功能障碍的病人易于发生，在使用本药时应尤加注意。
       伪膜性结肠炎(小于0.1%) ：本药可能会导致伴发血便的伪膜性结肠炎等重症结肠炎(初期症状 ：腹痛、频繁腹泻)，因此在使用本药时应注意观察病人，一旦发现异常应停药并做适当处理。
       粒细胞缺乏症(小于0.01%)、全血细胞减少症(小于0.01%)、溶血性贫血(小于0.01%) ：本药可能会导致粒细胞缺少症，全血细胞减少症和溶血性贫血，因此在使用本药时应定期检查血液，注意观察病人，一旦发现异常应停药并做适当处理。
        间质性肺炎(小于0.01%) ：本药可能会导致伴发咳嗽、发热、呼吸困难、胸部X线检查异常和嗜酸性白细胞增多等症状的间质性肺炎，一旦发现这些症状，应停药并使用肾上腺皮质激素等适当处理。
        PIE综合征 ：碳青霉烯类抗生素中的其它药物有时会导致伴发咳嗽、发热、呼吸困难、胸部X线检查异常和嗜酸粒白细胞增多等症状的PIE综合征，一旦发现这些症状应停药，并使用肾上腺皮质激素等适当处理。
        血栓性静脉炎 ：碳青霉烯类抗生素中的其它药物有时会导致血栓性静脉炎。
        其他副作用有过敏症（皮疹、皮肤瘙痒、发热、荨麻疹）；血液异常（贫血、嗜酸粒细胞增多、嗜碱粒细胞增多、白细胞减少、粒细胞减少、血小板增多或减少）；肝功能受损（GOT上升、GPT上升、γ-GTP上升、尿胆原上升、碱性磷酸酶升高、黄疸、LDH上升、LAP上升）；肾功能受损（BUN上升、肌酐清除率减低、血肌酐升高）；消化系统症状（腹泻、呕吐、恶心、食欲不振、菌群失调如口腔炎、念珠菌病）；维生素K缺乏症(低凝血酶原血症，出血倾向等) ；维生素B缺乏症(舌炎，口腔炎，食欲不振，神经炎等)。 

禁忌症    
      既往对本药的成份发生过休克反应的病人。 
 
警告   
      既往对本药的成分发生过过敏反应的病人慎用。 
 
注意事项   
       使用本剂时，为防出现耐药菌，原则上应确认敏感性，且用药应限于治疗疾病必要的最短期间。下列病人慎用本药 ：
      既往对碳青霉烯类、青霉素类以及头孢菌素类抗生素有过敏史者。
病人本人、父母、兄弟姐妹中有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质者。
       严重肾功能损害者(易引起痉挛、意识障碍等中枢神经功能障碍)。
经口摄食不足患者或非经口维持营养患者，全身状态不良患者(有时出现维生素K缺乏症状，故应注意观察)。
     由于使用本药时有可能出现休克反应，所以应事先进行详细的问诊，此外，推荐使用前进行皮试，做好一旦发生休克反应时的急救处理准备。此外，用药后应让病人保持安静状态，密切观察病人。

对临床检验值的影响         试纸反应以外的本尼迪特氏试药，费林氏试药及Clinitest进行的尿糖检查，有时呈假阳性，故应注意。
     直接库姆氏试验有时呈阳性。
     测定使用本药的病人的尿胆原时，由于帕尼培南分解而可能使尿呈茶色，影响测定，故应在3小时以后测定。 
 
孕妇及哺乳期妇女用药   
        尚未确立妊娠期用药的安全性，因此孕妇或可能妊娠的妇女仅在治疗的益处超过危险性时方可用药。 
 
儿童用药   
      尚未确立早产儿、新生儿用药的安全性。 
 
老年患者用药   
       虽然本药在用于高龄者和非高龄成人时并未发现不同之处，但是在用于高龄者时应注意以下几点 ：本药属于经肾排泄型药物，高龄者在使用本药时血中浓度有增高的趋势。有报道在高龄者使用同类药物时发生因维生素K缺乏而致的出血倾向，因此老年人应慎用本药。 
 
药物相互作用   
       禁止与丙戊酸钠合用。 
 
用药须知   
       滴注用250 mg，通常溶于100 mL以上的生理盐水、5%葡萄糖注射液。但注射用蒸馏水不能使溶液等张，故不得使用。本药在溶解后应立即使用。本药在溶解时，溶液可呈无色至澄明微黄色，颜色的浓淡对本药的药效没有影响。此外，在不得已需要保存时，应在室温下保存6小时之内使用。 
 
贮藏/有效期   
室温下保存。