【药品名称】 商品名：代文 通用名：缬沙坦胶囊 【成分 】 本品主要成分为缬沙坦。除有效成分外，本药还含有下列辅料 ：微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，十二烷基硫酸钠，聚乙烯聚吡咯烷酮，硬脂酸镁。 【药理作用】 肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性激素是血管紧张素II，它可在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下由血管紧张素I转化生成，血管紧张素II可与各种组织细胞膜上的特异受体结合，具有很广泛的生理作用，特别是直接或间接参与血压的调节。作为一个强效血管收缩剂，血管紧张素II具有直接的ACE作用，它还可导致钠和醛固酮的分泌增加。 本药是一种口服有效的、强效和特异性的血管紧张素II受体拮抗剂，它可选择性作用于已知与血管紧张素II作用相关的AT1受体亚型，AT1与心血管作用无关。本药对AT1受体没有任何部分激动剂的活性，并且对AT1受体的亲和力比对AT2更强大（约为20,000倍）。血管紧张素转换酶（ACE），也就是激肽酶II，可使血管紧张素I转化成血管紧张素II及降解缓激肽。 本药对ACE没有抑制作用，也无促进缓激肽和P物质生成的作用，因而血管紧张素II受体拮抗剂不象ACE抑制剂那样能引起咳嗽。临床试验表明，本药治疗组干咳发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂治疗组（3.9%）(P<0.05)。一项对曾接受ACE抑制剂治疗并发干咳症状的患者进行的临床试验结果表明，服用本药、噻嗪类利尿剂者咳嗽的发生率分别为19.5%和19.0%，与ACE抑制剂组的咳嗽发生率68.5%相比有统计学差异(P<0.05)。 其它与心血管调节密切相关的激素受体或离子通道，缬沙坦不与之结合或阻断。高血压患者服用本药在血压下降时，不影响心率。多数患者单剂量服药后2小时内开始出现降压作用，4-6小时内达到降压高峰。服药后降压作用可持续24小时以上。重复用药时，任何剂量的最大降压效果均可在2-4周内达到，且可在长期治疗中维持疗效，与氢氯噻嗪合用，可显著增强降压效果。突然停用本药，不会出现血压反跳或其它临床不良反应，用多剂量本药治疗高血压病人的研究表明，本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖或尿酸无明显影响。 【药代动力学】 缬沙坦口服后可迅速吸收，但其吸收量差异很大。本药的平均绝对生物利用度为23%，缬沙坦的消除表现为多级指数衰减动力学(T?α<1小时,T?β约9小时)。在剂量范围测试缬沙坦呈线性药代学。重复给药时缬沙坦的动力学无改变，每天服用一次很少出现药物蓄积。男性与女性患者的血药浓度相似。缬沙坦与血清蛋白（主要是白蛋白）结合率高（94-97%），其稳态分布容积较低（约17 L）。与肝血流（约30 L/hr）相比，其血浆清除率较低（约2 L/hr）。被吸收的缬沙坦有70%以上经粪便排泄，30%从尿中排泄，且主要以原形排泄。与食物同时服用，缬沙坦的血药浓度的时效曲线下面积（AUC）减少了48%，虽然服药8小时后，其血药浓度与空腹服药者相近，但AUC的减少并未使临床治疗效果明显降低，因此本药既可与食物同服，亦可空腹时服。 老年人 尽管服用缬沙坦后，对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。 肾功能不全者 通常期望一个药的肾清除率只占总血浆清除率的30%，故而缬沙坦的全身性影响与肾功能之间没有关系。故肾功能不全的病人服用本品时无需调整剂量。尚未在透析的病人身上进行过研究，因缬沙坦与血浆蛋白结合率高，故本品不太可能经透析被清除。 肝功能不全者 约70%的药物主要以原形从胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因而缬沙坦的全身性影响与肝功能低下无关。所以患非胆道性无胆汁瘀积型肝功能不全的病人，服用本药时无需调整剂量。缬沙坦的AUC约增加一倍。 【适应症】 治疗高血压。 【用法用量】 推荐剂量为80 mg，每日一次。抗高血压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至160 mg，或加用利尿剂。对肾功能不全患者或非胆管源性及胆汁瘀积性肝功能不全患者无需调整剂量。本药可与其它抗高血压药合用。 【不良反应】 2316例服用本药患者安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。 发生率大于等于1%的不良反应有 ：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、鼻窦炎、背痛、腹痛、恶心、咽炎、关节痛。 其它发生率小于1%的不良反应有 ：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕，尚不知这些反应是否与本药治疗有因果关系。 本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床本药对照试验中，服用本药的病人出现血球压积和血红蛋白明显降低（>正常值的20%），分别为0.8%和0.4%。而服用安慰剂的病人出现血红蛋白或血球压积减少者仅0.1%。 服用本药与ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.6%。 在临床对照试验中，服用本药的患者发生明显的血肌酐、血钾和总胆红素升高者分别为0.8%、4.4%和6%。而ACE抑制剂组出现的上述不良反应分别为1.6%、6.4%和12.9%。本药的患者偶有肝功能指标升高。本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。 【禁忌症】 对本药的任何成分过敏者。妊娠妇女。 【注意事项】 低钠和（或）血容量不足的病人 ：在严重缺钠和（或）血容量不足的病人，如服用大剂量利尿剂的患者，用本药开始治疗时，偶可发生症状性低血压。因此，治疗前，应先纠正病人的低血钠和低血容量状况，如减少利尿剂用量。当发生低血压时，病人应仰卧，必要时可静脉滴注生理盐水。待血压稳定后可继续用本药治疗。 肾动脉狭窄 ：曾给予12名因单侧肾动脉狭窄而导致肾性高血压的病人短期服用本药，未发现肾血流动力学、血清肌酐或尿素氮有统计学意义的改变。但由于影响肾素- 血管紧张素 - 醛固酮系统的药物有可能使双侧或单侧肾动脉狭窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。 肾功能不全 ：对肾功能不全患者无需调整剂量。但对严重病例（如肌酐清除率 <10 mL/分），目前尚无研究资料，应慎重用药。 肝功能不全 ：对肝功能不全患者无需调整剂量，缬沙坦主要以原形经胆汁消除，胆道梗塞患者的缬沙坦清除率降低。这类患者服用本药时，应特别慎重。 对驾驶及操纵机器能力的影响 与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应注意可能产生的影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尽管没有本药用于孕妇的经验，但对孕中、后期妇女给予血管紧张素转换酶抑制剂，其子宫与药物接触后，可导致发育胎儿的损伤和死亡。因此，同任何直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮的药物一样，本药不能用于孕期妇女，如在服用本药期间发现怀孕者，应尽快停用。尚不知缬沙坦是否分泌至乳汁中，动物试验表明缬沙坦可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。因此，建议授乳妇女勿用本药。 【儿童用药】 尚无本药在儿童患者用药的安全性和有效性的资料。 【药物相互作用】 临床试验未发现本药与下列药物间存在有临床意义的相互作用:西咪替丁、华法林、呋塞米（呋喃苯胺酸）、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氨氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。 由于本药基本不被代谢，所以它与细胞色素P450酶系统的诱导剂或抑制剂通常不会发生有临床意义的相互作用，尽管缬沙坦与血浆蛋白结合率高，但体外实验表明本药与其它血浆蛋白结合率高的药物，如双氯芬酸，呋塞米（呋喃苯胺酸）和华法林之间无血浆蛋白结合方面的相互作用。 与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯啦啶、阿米洛利）、钾制剂或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。如必须同时服用，应注意监测。 【药物过量 】 虽无本药过量的经验，但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压。若在服药后不久发生，可采取催吐治疗。否则可按常规治疗，静脉滴注生理盐水。血液透析似乎不能消除缬沙坦。 【贮藏/有效期】 防潮、防热。有效期3年。