Mayo发现胰腺癌治疗新通路

　　来自著名的Mayo诊所（Mayo Clinic）的研究员意外发现一种已知称为 GSK-3 Beta的分子在胰腺癌中扮演的新角色。 GSK-3 Beta通过作用于研究人员熟知的转录因子NF Kappa B 从而对胰腺癌细胞的生存和生长起极为关键的作用。已知NF Kappa B因子参与调控和癌细胞生存、生长、增殖和血管生成有关的基因的表达，在许多种类的癌症（包括胰腺癌）病人中都呈现异常高表达。Mayo诊所的研究人员研究发现在胰腺癌中，NF Kappa B因子是受GSK-3 Beta的调控——研究表明，通过小分子RNA抑制物降低或者抑制GSK-3 Beta的表达，就会同时导致NF Kappa B因子活性降低，从而导致胰腺癌细胞生成和存活受到抑制。这个发现刊登在3月15日出版的Cancer Research期刊上，对于开发新的有效的胰腺癌治疗方案来说这是非常关键的一步。

　　尽管近年来在分子水平上对癌症机理的研究不断取得新的突破，胰腺癌一直处于基本上“无药可医”的境地。仅在美国这个医药和科研最发达也是最富裕的国家，每年都有将近3万人死于这种疾病，排在美国癌症死亡率第四位，另外每年新增近3万人被诊断为胰腺癌。其中90%以上是胰腺导管腺癌（pancreatic ductular adenocarcinoma ）。胰腺癌相当凶险，发展和扩散的速度相当快，早期诊断困难，85%的患者出现症状时已发生转移，而且也缺少有效的治疗手段，胰腺癌确诊后平均生存时间不超过6个月，平均5年生存率不到3%。

　　因此，任何有助于目前无可就药的胰腺癌治疗的发现都有非常重要意义——特别是发现有潜在医疗价值的新靶标。新的发现提示可以用小分子抑制物来阻断GSK-3 Beta，关闭这个促进胰腺癌生长的调控因子，从而来治疗胰腺癌。值得注意的是在胰腺癌患者体内由于NF Kappa B因子活性异常高往往导致对化疗药物吉西他滨(Gemcitabine，21-去氧-21，21-二氟胞嘧啶，目前治疗胰腺癌唯一可用药物。生物通网站注)的不敏感。这个新发现提示一种潜在治疗胰腺癌的
新途径——利用吉西他滨(Gemcitabine，生物通网站注)联合一种阻断GSK-3 Beta的药物双向出击。新发现同样对其它癌症的治疗有指导意义，进一步的研究会验证这些因子是否在其它种类的癌症扩散中扮演同样的角色。

　　本文的主要作者Daniel Billadeau博士对这个发现极为振奋——“我们的发现和目前有的文献结论正好相反。但我们确实能够降低调控癌细胞生存的因子的活性——实际上我们关闭这个因子后，那些胰腺癌细胞随后发生凋亡并最后死掉了。