异烟肼 Isoniazid

【别名】雷米封，异烟酰肼、Rimifon、INH。

【作用与用途】??本品为治疗结核病第一线药，对结核杆菌有较强抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核菌同样有效，其特点为疗效好、用量小及量于口服。多与其它抗结核药合用，减少结核杆菌耐药性的产生，并有协同作用而提高疗效。??临床用于各型肺结核、结核性脑膜炎及肺外活动性结核等。

【剂量与用法】??口服，0.1g/次，3次/日，饭后服。通常服用3个月后病情相对稳定，可改用冲击疗法：0.3g～0.4g/日，顿服(早饭前或晚饭后1小时)，或2次/周，0.6g～0.8g/次。治疗急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎：0.2g～0.3g/次，3次/日。预防量：0.3g/日。

【不良反应】[956] ??消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等。有引起胃出血的报道[427]。??神经系统：常有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手肢疼痛（周围神经炎）。少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛（视神经炎）。下肢活动障碍、频繁遗精、癫痫样发作[613]、诱发癫痫、癫痫持续发作[146]、精神症状[1516]（表现为烦躁，胡言乱语，哭笑无常，指手划脚，拒食拒药）、精神分裂症、面部痉挛、四肢抽搦。??肝损害：眼或皮肤黄染（肝毒性，35岁以上患者中发生的可能性增加）、食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前驱症状）。50岁以上患者引起肝炎的发生率较高。过量可致中毒性肝炎而表现为精神萎靡、脱水、皮肤巩膜黄染、肝区扣击痛[331]。??过敏反应，可出现药物热及皮疹。可致药源性急性胰腺炎与过敏有关[249]。交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。皮疹表现为：扁平苔藓样药疹[481]。紫癜、接触性皮炎[1517]。??血液系统：贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。有口服置溶血性贫血者[930]。低钙抽搦。??内分泌系统：男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿、深色尿等。　　呼吸系统：可诱发的狼疮性胸膜病变[4021]，表现为发热、咳嗽、胸膜炎、胸腔积液。??其他：致急性胰腺炎，色素沉着，夜间遗尿，还有流感样症状、诱发红斑狼疮以及皮肤脉管炎等。[72] ??中毒（口服35g）表现为恶心、呕吐、兴奋性增高、眩晕、共济失调、言语不清、视觉障碍、幻觉、深昏迷、木僵、吸气样呼吸、频繁阵发性抽搐、或强直性痉挛性癫痫、压框反射消失、球结膜充血水肿、口唇发绀HR120次/分，死亡率约19%[671]。

【注意事项】??本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。动物实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽未证实有问题，但孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联合时对胎儿的作用尚未阐明。此外，在新生儿用药时应密切观察不良反应。故孕妇慎用。异烟肼在乳汁中浓度可达12mg/L,与血药浓度相近；虽然在人类中尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊。如用药则宜停止哺乳。??对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。??有精神病、癫痫病史者、肝功能损害、严重肾功能损害者应慎用。??如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。??异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。??小儿严格按儿童用法用量使用。

【药物相互作用】 ??异烟肼与阿托品、普鲁本辛等合用，异烟肼能增强抗胆碱药副作用，使老年患者发生眼压增高及尿潴留等。??含多价金属离子（钙、镁、铁、铝、铋等）中西药物，如含铝制酸药，可与异烟肼在胃肠道形成螯合物，延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。??抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。??异烟肼与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。??利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。利福平与异烟肼合用有致急性肝坏死[4008]。??异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,因而可能导致周围神经炎,因此使用异烟肼时维生素B6的需要量增加。??异烟肼与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,导致后者血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。可加重肝损害。??异烟肼与阿芬太尼（alfentanil）合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑(disulfiram)合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠、行为异常及昏睡等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。??异烟肼与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。??异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。??异烟肼与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故异烟肼与两者先后应用或合用时，苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。有诱发苯妥英钠中毒者[1662]。??异烟肼与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱异肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。??异烟肼与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。??异烟肼不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。??异烟肼与长春新碱配伍时，可增加神经毒性[572]。??阿司匹林具有强乙酰化作用，可使异烟肼部分乙酰化，减少吸收和排泄，导致血药浓度下降，疗效降低。??心得安可使异烟肼的清除率下降21%。??异烟肼可改变哌替啶代谢，使中间产物去甲哌替啶增多，两药常用量联用即可发生昏迷、低血压休克和呼吸抑制等严重反应。??左旋多巴与异烟肼联用可发生高血压、心动过速、皮疹、震颤等不良反应。??异烟肼可加重乙胺丁醇对视神经的损害。??对氨水杨酸钠可使异烟肼的血药浓度升高，可增强药效和肝毒性。??乙琥胺与异烟肼联用，个别患者出现精神症状和乙琥胺中毒征象。??异烟肼可减少地西泮和三唑仑的体内消除；对其他麻醉药（乙醚、普鲁卡因，镇痛性麻醉药和氯化琥珀胆碱等）亦可增效或延长作用时间。??解毒消炎丸：与异烟肼联用治疗淋巴结核，疗效优于链霉素加异烟肼，尤其对肿块消除疗效较好。解毒消炎丸（蟾酥、雄黄、朱砂、公丁香）可增强吞噬细胞功能，与异烟肼抗结核杆菌有协同作用。??与氯氮平合用可增加氯氮平的血药浓度[1596] 。??饮食：??服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。??含组胺量较高的食品：异烟肼抑制单胺氧化酶，是组胺不易分解，可发生组胺中毒反应（头痛、心悸、皮肤瘙痒、潮红、胸闷等），故服用异烟肼期间不宜服用含组胺较多的鲐鱼、金枪鱼、铿鱼、沙丁鱼等。??吸烟：可加快异烟肼转变为乙酰肼，加强肝毒性。??茶、咖啡因：服用异烟肼期间饮茶或咖啡，可发生失眠和高血压。??饭后服用异烟肼则吸收明显降低。乳糖类食物：能完全阻碍消化道对异烟肼的吸收。