贺福立适(Havrix疫苗)注射剂说明书：
【通用名】甲型肝炎灭活疫苗
【商品名】贺福立适疫苗注射剂
【英文名】InactivatedHepatitisAVirusVaccine
【汉语拼音】huofulishi
【主要成份】
灭活甲型肝炎病毒(HM175病毒株)HepatitisAviralprotein(HM175strain)
【性状】
注射悬液。
【定性和定量组份】
贺福立适甲肝病毒疫苗为甲醛灭活的甲型肝炎病毒(甲型肝炎HM175病毒株)吸附于氢氧化铝的无菌悬液。
甲肝病毒在MRC5人二倍体细胞繁殖。在收获病毒前充分洗涤细胞，去除培养基成份，裂解细胞，用超滤技术和凝胶层析纯化后获得病毒悬液。病毒经甲醛灭活。
贺福立适符合世界卫生组织甲型肝炎疫苗(灭活)规程。
含纯化无菌灭活甲肝病毒悬液。病毒抗原含量用ELISA方法测定。
标定的1440成人贺福立适剂量为1.0ml剂量中病毒抗原含量不少于1440ELISA单位(EI.U.)。
标定的720儿童贺福立适剂量为0.5ml剂量中病毒抗原含量不少于720EI.U.。
【药物动力学】
药物特性
1、药效学特性
贺福立适通过产生特异性抗HAV抗体而起保护作用。
在对16-50岁成人进行的临床研究中，初次接种贺福立适1440后,88%在15天产生特异性抗HAV抗体，99%在一个月产生特异性抗HAV抗体。
在对1-18岁人群进行的临床研究中，初次接种贺福立适720后，93%在15天产生特异性抗HAV抗体，99%在一个月产生特异性抗HAV抗体。
在阿拉斯加进行的中断甲型肝炎流行的研究中，将近5000人接种了一剂贺福立适(根据年龄分别接种1440成人和720儿童剂量)。92%的受试者产生了可以检测到的抗HAV应答。疫苗覆盖率达到80%时可以中断甲型肝炎暴发。
用贺福立适免疫后血清抗体长期持久性正在进行评估。然而，免疫后5年的数据显示抗体持久性可达20年。
对暴露于异种甲型肝炎病毒株2天之后的八支灵长目动物接种疫苗，其结果是这些动物全部得到保护。
2、药物动力学特点
疫苗不要求作药物动力学特性评估。
3、临床前安全性数据
已进行了适当的安全性试验
【临床应用】
已进行了适当的安全性试验。
【适应症】
有甲肝病毒感染危险的对象的主动免疫。贺福立适适用于有感染甲型肝炎病毒危险的对象，用其进行预防甲型肝炎的主动免疫。
贺福立适不能预防其他因子，如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒或其他已知病原体引起的肝炎。
在甲型肝炎低度和中度流行的地区，尤其建议给那些正处在或将会处在感染危险性增加的对象接种疫苗。例如旅游者，到甲型肝炎高发地区，包括非洲、亚洲、地中海流域、中东、中美和南美洲旅游的人员。武装部队，到甲型肝炎流行较高或不卫生、被感染危险性增大地区的武装部队人员。对这些人适合进行主动免疫。
有甲型肝炎职业危险或传播病毒危险性增大的人员，这些人中包括日间托儿中心、托儿所、医务人员、医院和医疗机构中与医疗有关人员，尤其是胃肠科和儿科。污水处理人员、食品加工人员也包括在内。由于性行为使危险性增加的人员，同性恋者、多性伙伴者。
血友病患者
静脉吸毒者
被感染人员接触者，由于被感染者散播病毒期较长，建议对密切接触者进行主动免疫。
在甲型肝炎暴发或局部发病率升高的地区需要保护的人。
已知甲型肝炎发病率较高的特定人群。例如，认为美洲印第安人、爱斯基摩人是甲型肝炎广泛流行的社区。
慢性肝病患者或可能发展成为慢性肝病患者的高危人群(例如乙型肝炎和丙型肝炎病毒慢性携带者、酗酒者)。
在甲型肝炎中度到高度流行区(例如非洲、亚洲、地中海流域、中东、中美和南美洲)的易感者可考虑进行主动免疫，包括儿童和青少年，特别是城市高社会经济收入的人群。
【用法用量】
0、1、6月程序注射第1针后1个月注射第2针，之后6-12个月再注射第3针。16岁以上者每次1个成人剂量，16岁以下儿童每次1个儿童剂量。0、6月程序基础免疫为2个剂量，之后6-12个月可进行加强免疫。16岁以上者使用成人剂量，16岁以下儿童使用儿童剂量。可与许多疫苗同时接种，例如乙型肝炎疫苗、霍乱疫苗、破伤风类毒素、黄热病疫苗、白喉类毒素、流行性乙型脑炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗（口服或肌注）、狂犬病疫苗等。但应注意，必须在不同部位用不同的注射器具。切不可将不同的疫苗在注射前混合。
剂量学
-19岁以上成人
单剂量成人贺福立适1440(1.0ml悬液)用于基础免疫。
-1-18岁(包括18岁)的儿童和青少年
单剂量儿童贺福立适720(0.5ml悬液)用于基础免疫。
建议在初次接种后6-12个月之间的任何时间进行贺福立适成人1440或贺福立适儿童720的加强免疫，已确保长期保护。
接种方法
贺福立适用于肌内注射，成人和儿童注射于三角肌区，小儿童注射于大腿的前侧部。
疫苗不应注射于臀部区域。
由于皮下/皮内注射不到最佳的抗HAV抗体应答，应避免使用这些注射途径。
贺福立适在任何情况下不能静脉注射。
血小板减少症或出血性疾病患者注射贺福立适时应慎重，因为肌肉注射可使这些患者发生出血。注射部位压实至少两分钟(不得揉擦)。
【不良反应】
症状轻微且持续不超过24hr。注射局部疼痛，硬结，发红和肿胀，全身性反应包括头痛、疲劳、发热、恶心和食欲下降。
人体对贺福立适的耐受良好。在有对照的临床试验中，从接种贺福立适后开始对所有对象进行了四天的症状观察，采用了临床反应观察表，还要求被接种者报告观察期间发生的任何临床反应。
加强免疫后导致的副反应发生频率较低。报告的副反应大多轻微且持续不超过24小时。接种贺福立适后发生的副反应频率与接种其他使用铝盐为佐剂的纯化疫苗并无区别。
报告的局部副反应大多为注射部位疼痛(严重者少于5%)，且可自行缓解。报告的其他局部反应为轻微的发红和肿胀，其发生率占全部接种者的4%。
报告的被接种者的全身性反应基本上轻微，大部分持续不超过24小时，包括头痛、欠爽、恶心、呕吐、发热和食欲下降。这些副反应的发生频率在0.8%-12.8%之间，均可自行缓解。
儿童中发生副反应的症状与成人相似，但发生的频率要低。
罕见报告疲乏、腹泻、肌痛、关节痛、过敏反应包括变态反应。
【禁忌症】
急性、严重发热性疾病患者。已知对疫苗任何一种成分过敏者或前一次接种后有过敏反应者，应禁止使用贺福立适。
【特殊警告与预防措施】
如同应用其他疫苗一样，急性严重发热性疾病患者应推迟接种贺福立适，但是，轻度炎症不是免疫的禁忌。
有可能在接种疫苗时,被接种者或许已经处在甲型肝炎潜伏期中,在这种情况下，贺福立适能否预防甲型肝炎尚不清楚。
血液透析患者或免疫系统受到损害者，经单剂量免疫后可能未产生足够的抗HAV抗体滴度，因此，这些患者需要再注射额外剂量的疫苗。
如同其他注射用疫苗一样，应经常有准备，以便在少数使用疫苗后发生过敏反应时采取适当治疗措施。
贺福立适可以给予HIV感染者。
血清抗甲型肝炎抗体阳性者不是接种的禁忌症。
【注意事项】血液透析或免疫系统受损者，经基础免疫后可能未产生足够的抗体滴度，因此需再注射1个剂量。使用疫苗后应观察30分钟内是否发生过敏反应。药物相互作用与免疫球蛋白合用不影响血清阳转率，但与单用疫苗相比，HAV抗体滴度相对较低。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期妇女尚无足够的妊娠期使用数据和生物生殖研究。然而，如同所有灭活疫苗一样，尽管甲型肝炎灭活疫苗对胎儿的危险性可以忽略不计。但只有在明显必要时，才在妊娠过程中接种甲型肝炎灭活疫苗。哺乳期妇女尚无足够的哺乳期使用数据和动物生殖研究。尽管危险性可以忽略不计，只有在明显必要时，才在哺乳过程中接种甲型肝炎灭活疫苗。
【药物相互作用】与其他医学制品的相互反应和其他反应形式
由于贺福立适是灭活疫苗，与其他灭活疫苗联合应用未必会干扰免疫应答。
与伤寒、黄热病、注射型霍乱或破伤风疫苗联合应用时，不会干扰贺福立适的免疫应答。
与免疫球蛋白联合应用时不会影响免疫效果。
如需要与其他疫苗或免疫球蛋白联合应用时，必须使用不同的注射器和针头并接种于不同部位。
【对驾驶及操纵机器的影响】疫苗不会对驾驶及操纵机器能力产生影响。
【药物特点】
1、赋形剂：氢氧化铝、注射用氨基酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、2-甲氧基乙醇、聚山梨醇酯20、氯化钾、硫酸盐新霉素、氯化钠、注射用水。
2、配伍禁忌：贺福立适不得与其他疫苗或免疫球蛋白混于同一注射器。
3、有效期：疫苗的失效期标示在标签和包装上。
4、贮存特殊注意事项：疫苗的保存温度为+2-8℃条件下贮存。不可冷冻。如发生冻结应予以废弃。
有关稳定性的附加信息
以下实验数据表示贺福立适的稳定性，并不是推荐的贮存温度贺福立适在+37OC贮存3周，效力没有显著损失。
5、容器性质和内容物：贺福立适在保存中可能有细微的沉淀，上清液无色澄明。
贺福立适盛于玻璃小瓶或预充注射器内。
小瓶和预充注射器由1型中性玻璃制成，符和欧州药典规定。
6、操作及使用说明：
用前应检查疫苗是否有其他颗粒物或外观上的变化，并且，使用贺福立适之前应充分摇动小瓶或注射器，使呈轻微不透明白色悬液。如发现异常现象，应废弃疫苗。
【贮藏】2～8℃保存。不可冷冻。如发生冻结应予以废弃
【包装】疫苗注射剂720El.U./0.5ml
【规格】720El.U./0.5ml
【批准文号】国药准字J20030031
【生产厂家】葛兰素史克