思吉宁 片剂 Si Ji Ning            制造商 德国通益/麦克乐   药理作用    本药是一种选择性单胺氧化酶-B抑制剂，抑制多巴胺的再摄取及突触前受体。这些作用促进脑内多巴胺的功能。在早期帕金森病治疗中，双盲临床验证显示，单用本药不加左旋多巴病人，比安慰剂组病人显著维持较长时间，而且单用组病人能维持高水平的工作能力。当加入左旋多巴后，本药能增加及延长左旋多巴的效果，所以可减少左旋多巴的剂量。与左旋多巴并用时，本药特别能减少帕金森病的波动。与传统的非选择性单胺氧化酶抑制剂不同，本品不会增加酪胺类物质的高血压（芝士效应）反应。    药代动力学    本药迅速被胃肠道吸收，口服半小时后达血药浓度的高峰。生物利用度低，仅平均10%的原型药物在循环系统内（个体差异大）。本药是亲脂性，略带碱性，可迅速渗入各组织，包括脑，并迅速分布于人身体各部分。静注10毫克后，其分布体积约500公升。在治疗剂量下，本品约有75-85%与血浆蛋白结合。主要通过肝代谢为去甲基司来吉兰，左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺。人类一次及多次用药后，可在血浆及尿液探测到这三种代谢物。平均清除半衰期为1.6小时。总清除率约每小时240公斤。代谢物主要通过尿液排泄，15%经粪便排泄。由于本品不可逆转地抑制MAO-B受体，临床作用时间不取决于本品清除率，所以每日一次剂量已足够。 临床前安全资料 ：常规检查未发现有致癌或诱畸变迹象。    适应症    早期帕金森病。与左旋多巴，或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例，如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。    用法用量    单独服用适用于治疗早期帕金森病，或与左旋多巴/外周多巴脱羧酶抑制剂合用。两者开始剂量为5毫克，早晨服用，本药剂量可增至10毫克/日（早晨一次或分开2次服用）。若病人在合用左旋多巴制剂时出现类似左旋多巴的副反应，左旋多巴的剂量应减低。   不良反应    单独服用本药的耐受性好。有报导服用本药后病人出现口干，短暂血清转氨酶值上升及睡眠障碍（例如失眠）的发生率比用安慰剂病人增加。由于本药能增加左旋多巴的效果，左旋多巴的副反应也会增加。已服最大耐受剂量左旋多巴的患者加入本药治疗时，可能出现不随意运动、恶心、激越、错乱、幻觉、头痛、体位性低血压及眩晕，排尿困难及皮疹也曾有报导。因此，应监测潜在的副反应，当加入本药治疗时，左旋多巴的剂量应降低平均30%。    禁忌症    对本药中任一组份过敏者禁用。    注意事项    有胃及十二指肠溃疡，不稳定高血压，心律失常，严重心绞痛或精神病患服用需特别注意。若服用过大剂量（超过每天30毫克），抑制单胺氧化酶B受体（MAO-B）的选择性会消失一些，抑制单胺氧化酶A受体（MAO-A）开始显著增加。所以，同时服用大剂量本药及含高酪胺食品可能有引发高血压的危险。    孕妇及哺乳期妇女用药    在怀孕及哺乳期服用本药的安全性尚未确定，所以不推荐怀孕及哺乳妇女服用。    药物相互作用    要留意本药与间接拟交感神经药相互作用所引起的理论上高血压反应。 治疗帕金森病所用的本药剂量与含酪胺食品同时服用未发现有高血压反应。 本品与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用可能引起严重低血压。同时与单胺氧化酶A抑制剂吗氯贝胺服用并无耐药问题的报告。但同期服用此类药品（MAOA及MAOB抑制剂）及酪胺类物质（含酪胺食品，如发酵食品及饮料、芝士、香肠、腌肉类、野味、动物肝脏、牛肉汤、咸鱼、豆类及豌豆、德国腌菜及酵母制品），会轻度增加高血压反应。 由于本品与吗氯贝胺同时服用文献报导不详，这两种药不能同时服用。 有报告本药与度冷丁有相互作用，由于有些相互作用可致命并且机理未被确定，所以应避免同时服用。 本药与氟西汀同时服用有报告产生严重反应，例如共济失调、震颤、高热、高/低血压、惊厥、心悸、流汗、脸红、眩晕及精神变化（激越、错乱及幻觉），演变至谵妄及昏迷。 本药与其他两种5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林及帕罗西汀同时服用也有类似报导，并且相互作用机制并不清楚了解，这些药物及本药应避免同时服用。由于氟西汀及其代谢产物的半衰期较长，氟西汀停药最少5星期后才可开始服用本药。本药及其代谢产物半衰期短，停药2星期后即可开始服用氟西汀。 在健康志愿者中，同时服用本药及西酞普兰无任何临床，药效学或药物动力学的相互作用。不过，同时服用本药及所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如维拉法辛及氟伏沙明都要注意。 本药及三环类抗抑郁药同用时要小心，曾报告有严重中枢神经症状，有几例出现高热、震颤及激越的死亡报告。其他报告同时服用本药及三环类抗抑郁药的副反应有 ：高/低血压、眩晕、出汗增加、震颤、抽搐、行为及精神改变。由于相互作用机理尚未清楚，同时服用这些药物时要谨慎。