甘乐
制造商 丹东制药厂
代理商 医联药业
性状
二氯醋酸二异丙胺的分子式为 :C8H17C12NO2,分子量为230.14。
除二氯醋酸二异丙胺外,每片片剂尚含有葡萄糖酸钙19.5 mg ;
药理作用
本品通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶来激活丙酮酸脱氢酶复合物,同时增加肝细胞氧摄取,促进乳酸氧化,降低血液乳酸水平,改善机体的酸碱代谢平衡,补充能量,从而改善肝细胞的能量代谢。
本品代谢产物甘氨酸,通过甘氨酸裂解酶作用生成CO2、NH3和N5N10-CH2-FH4,为肝细胞代谢提供能量,并为胆碱合成提供甲基 ;同时,二异丙胺在ATP作用下提供甲基,促进胆碱合成。胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂 ;卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与戴脂蛋白结合成脂蛋白 ;脂蛋白易溶于血浆,从而将脂肪由肝内转运到肝外,减少肝内脂肪聚集。
本品能降低动脉中的甘油及游离脂肪酸的浓度,减少肝脏对甘油的吸收,同时刺激甘油三酯以VLDL形式分泌入血,从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。
本品能阻碍合成胆固醇限速酶(HMGCoA还原酶)的活性。通过抑制HMGCoA还原酶作用的多个步骤而共同影响胆固醇和脂肪酸的合成。
本品能改善肝脏机能。促进膜磷脂的序贯甲基化,增强肝细胞膜的流动性,提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+-K+-ATP酶的活性。促进受损肝细胞的修复,提高组织细胞呼吸功能及氧利用率。提高脂肪酸的代谢活性,加速脂肪酸的氧化,为肝脏功能恢复创造条件。
本品是典型的靶向性制剂,90%以上在肝细胞内参与生化反应。
本品可延迟二氯醋酸的释放,降低血糖和乳酸水平。抑制肝脏甘油三酯和胆固醇的合成。
毒理研究
急性毒性研究 :对小鼠腹腔注射给药LD50为1000 mg/kg。置信区间为874-1143 mg/kg。对豚鼠静脉注射给药LD100为1170±150 mg/kg。
慢性毒性研究 :以健康雌雄大鼠(150-200 g)为对象,设立多个给药剂量组,每组20只,实验方法及结果如下 :
第一组 :经口100 mg/kg,每周给药6日,持续8周。
第二组 :腹腔注射20 mg/kg,每周给药6日,持续8周。
第三组 :腹腔注射50 mg/kg,每周给药6日,持续8周。
给药组动物红细胞、白细胞、血红蛋白、血糖、白蛋白、转氨酶、乳酸脱氢酶或肌酸磷酸激酶未见显著变化。对各器官进行肉眼检查和显微镜下检查,未见变化。对体重无影响。
另外,对大鼠给予大剂量二氯醋酸盐(每日1100 mg/kg),从第4周开始发生神经毒性症状,表现为运动行为和神经反射异常,长期大剂量使用本品可导致四肢麻痹,白内障、睾丸及中枢神经(白质)的变性。中枢神经等副作用的原因在于缺乏维生素B1。罕见有外周神经系统症状。在致癌、致突变实验尚不确定诱发致癌、致突变作用。本品代谢产物草酸盐可导致输尿管结石。本品副作用发生率不高,停药后均可消失。
适应症
护肝药 :用于脂肪肝,肝内胆汁淤积。用于慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化及一般肝脏机能障碍。
用法用量
口服 :40 mg/次,3次/日。20天为一疗程。
不良反应
一般治疗剂量只有个别出现困倦,嗜睡,眩晕,口渴,恶心,呕吐等,可自行消失。
注意事项
注射时偶见暂时性不适,需减慢滴速,并使病人卧床 ;低血压者慎用。
贮藏/有效期
避光、干燥、密闭保存。有效期3年。