【商品名】维克替比 Vectibix  【药品名】帕尼单抗 Panitumumab 【适应症】结肠直肠癌患者 【规  格】 400毫克/20毫升/瓶 200毫克/10毫升/瓶 100毫克/5毫升/瓶 【产  地】美国 Amgen 安进公司 【注册号】H20070401 维克替比资料 帕尼单抗治疗结肠直肠癌具独特优势帕尼单抗(Panitumumab)是第一个靶向表皮生长因子受体(EGFR)的全人源化单克隆抗体，而表皮生长因子受体则是一种在肿瘤细胞信号传导过程中扮演着重要角色的蛋白。帕尼单抗即将成为表皮生长因子受体抑制剂中的又一新成员，后者开发的第一适应证为经过标准化疗治疗失败的转移性结肠直肠癌。 结肠直肠癌是美国第三常见类型肿瘤。美国癌症学会估计，美国2005年新诊出的结肠癌和直肠癌患者数分别达到10.5万人和4.23万人。  Ⅲ期临床试验显现，Amgen有限公司的这一在研药物能够改善经多种化疗方案治疗失败之转移性结肠直肠癌患者的疾病无进展存活时间和响应率。帕尼单抗的上述用途已于2005年7月获得了FDA授予的\"快通道\"地位。Amgen有限公司及其合作开发伙伴Abgenix公司目前正在准备提请FDA批准帕尼单抗用于那些已经进行标准化疗，或者包含奥沙利铂（Oxaliplatin）和伊利替坎（Irinotecan）的方案治疗失败之后转移性结肠直肠癌患者治疗的生物制剂许可申请材料，预期2006年第一季度内可以完成并随即提交FDA。 目前，帕尼单抗也在进行单用或合用其他抗肿瘤药物治疗各类型肿瘤，包括结肠直肠癌、肺癌和肾癌等的多项临床试验。另外，帕尼单抗亦在进行合用化疗药物和Genentech有限公司的结肠直肠癌治疗药物倍伐单抗（Bevacizumab，Avastin）治疗早期阶段结肠直肠癌患者的临床研究。 帕尼单抗属免疫球蛋白IgG2型单克隆抗体，它能以高度亲和性与表皮生长因子受体结合。帕尼单抗是应用Abgenix公司的XenoMouse技术生产的，这种技术能用来制造一种不含鼠源性蛋白的全人源化单克隆抗体。由于机体的免疫系统可自嵌合型抗体中识别出鼠蛋白，因此会由此引发免疫响应并以输注反应和变态反应等形式表现出来。开发不含鼠蛋白的全人源化单克隆抗体的目的就在于，保留嵌合型抗体疗效的基础上使这类免疫响应潜力降至最低程度。  表皮生长因子受体虽能帮助调控机体许多不同类型资本的正常生长，但它也会刺激肿瘤细胞的生长。实际上，许多类型的肿瘤细胞存活都需经由表皮生长因子受体介导的信号传导。表皮生长因子受体位于肿瘤细胞表面，它可因机体中天然发生蛋白如表皮生长因子和α-转化生长因子等与之结合而被激活。后者首先表现为受体形状变化，而后即会触发刺激肿瘤细胞生长的内在细胞信号传导过程。帕尼单抗能够结合至表皮生长因子受体，由此通过阻止表皮生长因子和α-转化生长因子等天然配基与之结合而干扰可致刺激肿瘤细胞生长并使这些细胞存活的信号传导过程。  Amgen有限公司宣称，因更少不良反应和更为便利的剂量方案，帕尼单抗具有优于类似药物西妥单抗（Cetuximab，Er鄄bitux）的潜力。业内人士认为，基于倍伐单抗和西妥单抗在不应性结肠直肠癌患者中显现出的协同活性，若Ⅲ期临床试验能够证实帕尼单抗加至氟尿嘧啶-亚叶酸-奥沙利铂和倍伐单抗方案中一线治疗结肠直肠癌有益，那么帕尼单抗就能凭借这更为便利的剂量方案（每两周1次对西妥单抗的每周1次用药）而将成为临床标准一线疗法。 研究还进一步揭示，帕尼单抗较西妥单抗的具有更多特性，包括更长的半衰期、更高的受体亲和性和更好的免疫耐受性等。帕尼单抗的药动学性质也提示，其用药不必要像西妥单抗那样，必须首先给予负荷剂量。帕尼单抗和西妥单抗分属全人源化和嵌合型鼠-人抗体，故帕尼单抗的耐受性亦应优于西妥单抗。 Vectibix英文说明书 For treating metastatic colorectal carcinoma Company:  Amgen Pharmacologic class:  Human epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor Active ingredient:  Panitumumab 20mg/mL; soln for IV infusion after dilution; preservative-free.  Indication:  EGFR-expressing, metastatic colorectal carcinoma with disease progression on or following fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens. Pharmacology:  Panitumumab is a recombinant, human IgG2 kappa monoclonal antibody that binds to EGFR on both normal and tumor cells. It competitively inhibits the binding of ligands to EGFR, therefore preventing ligand-induced receptor autophosphorylation and activation of receptor-associated kinases, resulting in inhibition of cell growth, induction of apoptosis, decreased proinflammatory cytokine and vascular growth factor production, and internalization of the EGFR.  Clinical trials:  Panitumumab was evaluated in a study involving 463 patients with EGFR-expressing, metastatic colorectal cancer. Patients were randomized 1:1 to receive panitumumab plus best supportive care (BSC) or BSC alone until investigator-determined disease progression. Upon investigator-determined disease progression, patients on BSC alone were eligible to receive panitumumab in an optional trial. Based upon independent review committee determination of disease progression, a statistically significant prolongation in progression-free survival (PFS) was seen in patients receiving panitumumab compared to those receiving BSC alone. The mean PFS was 96 days for the panitumumab group and 60 days for the BSC alone group. Of the 232 patients given BSC alone, 75% of patients crossed over to receive panitumumab; the median time to cross over was 8.4 weeks.  Currently, there is no data available to show an improvement in disease-related symptoms or increased survival. Adults:  6mg/kg by IV infusion over 60 minutes once every 14 days until disease progression detected. Doses 〉1000mg: infuse over 90 minutes. Infusion reactions or dermatologic toxicity: see literature.  Children:  Not recommended.  Precautions:  Test for EGFR protein expression. Withhold or discontinue therapy if severe dermatological toxicities occur; monitor for infection. Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis; discontinue if interstitial lung disease, pneumonitis, or lung infiltrates develop. Limit sun exposure. Monitor magnesium and calcium levels during and for 8 weeks after completing therapy. May impair fertility in women; use effective contraception during treatment and for 6 months following last dose. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended; discontinue during therapy and for 2 months after last dose. Interactions:  Concomitant irinotecan, bolus 5-fluorouracil, and leucovorin (IFL): not recommended.  Adverse reactions:  Skin rash, paronychia, photosensitivity, electrolyte depletion (eg, hypomagnesemia, hypocalcemia), nausea, diarrhea, abdominal pain, constipation, fatigue; severe dermatologic toxicities with possible infection (may be fatal), infusion reactions (stop therapy if severe; may need to permanently discontinue: see literature), pulmonary fibrosis. How supplied:  Single-use vial (5mL, 10mL, 20mL)?   Vectibix(panitumumab)能够显著延长直结肠癌患者的无病生存期 安进也正在进行Vectibix对其他实体瘤的III期临床研究。EGFR细胞表面受体，受到转化因子和上皮生长因子等结合后激活细胞内信号传导通路从而促进肿瘤细胞生长。Vectibix与EGFR的结合能阻止转化因子等与之结合，从而阻止癌细胞生长。但是EGFR正常时调整许多不同种类细胞的增长，所以，Vectibix会有副作用。  在美国，2006年约有15万例新诊断的结肠癌病例，并有5.5万例死于结肠直肠癌。70%的结肠直肠癌扩散测试为EGFR阳性。Vectibix能否升格为一线直结肠癌治疗药正在评审之中，一旦升级成功会有巨大的市场潜力。Vectibix是迄今为止第二个全人序列单抗药物，靶标为上皮生长因子受体(EGFR)。该药于2006年9月获FDA批准在美国上市，适应症是直结肠癌的三线治疗药物，成为安进公司打入肿瘤治疗领域的第一个治疗性药物。