FLT3突变的人白血病对FLT3及Hsp90抑制剂协同敏感:STAT5信号传导通路的主要作用

  17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG),是分子伴侣Hsp90的抑制剂，特异性地抑制白血病细胞的增殖。 GTP14564 是一种抑制FLT3的酪氨酸激酶抑制剂。近期有研究评价了单独及联合应用17-AAG和GTP14564的效果，及在它们的抑制作用中FLT3所起的作用。FLT3突变的重要性通过FLT3特异的siRNA来证实。GTP14564 抑制FLT3内部串联复制(ITD)细胞(MV4;11)和FLT3 增殖野生型细胞 (SEMK2-M1)也采取了与FLT3 siRNA相似的方法。但野生型FLT3 细胞(RS4;11)并不采取此方法。当RS4;11细胞用FLT3-配体刺激后，可观察到STAT5 和GTP14564受抑制。所有细胞类型中对GTP14564的反应直接与 细胞中STAT5磷酸化水平有关。还观察了在FLT3-ITD和增殖野生型FLT3细胞联合应用17-AAG和GTP14564的情况，发现下调了p-FLT3和p-STAT5的水平，G0/G1停顿及凋亡加速。这项研究说明联合应用17-AAG和FLT3 激酶抑制剂能加强FLT3突变的白血病的靶向治疗。