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顺尔宁(孟鲁司特钠)的作用和新发现的副作用

——FDA批准默克的孟鲁司特钠(montelukast sodium,Singulair)扩大适应证

2005-09-07 10:28:26  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:95  文字大小:【】【】【
关键字:孟鲁司特钠 平喘

顺尔宁是一种选择性较强的白三烯受体拮抗剂,适用与成人及儿童哮喘的治疗,也可用于过敏性鼻炎和过敏性鼻炎哮喘综合症的治疗。其化学名是孟鲁司特钠(Montelukast)。目前国内临床广泛用于哮喘的治疗。下面简述顺尔宁的临床疗效、副作用等。
            
(一)疗效评价
顺尔宁10 mg 剂量比安慰剂有明显的治疗作用。另一雷同实验结果显示,慢性哮喘患者给与10 mg 顺尔宁进行治疗,患者的PEFR增加13.5%,应用顺尔宁 10mg及50mg后,哮喘急性发作次数显著降低,另外患者白日症状打分、吸入β2受体激动剂次数以及哮喘相关性生活质量皆教对照组明显缓解。2,10,50mg三个剂量组的比较研究发现,10mg与50mg剂量组的慢性哮喘患者的症状控制显著优于2mg,提示其疗效有剂量依赖性。单剂量顺尔宁(10 mg/日)的长期治疗(3月)也证明治疗哮喘显著有效, FEV1.0于治疗后显著提高。顺尔宁(10mg/日)与二丙酸倍氯米松(400μg /日)的3月比较发现,顺尔宁治疗后 FEV1.0升高10.92%,二丙酸倍氯米松组  FEV1.0升高16.3%,每日β2受体激动剂应用量分别减少35.6%和 37.7%。对226例稳定期哮喘应用顺尔宁 (10  mg/日)后激素用量显著减少,由治疗前976μg/日减至526μg/日。另外一项双盲、对照、随机研究日服10mg顺尔宁对稳定期哮喘激素减量的作用,223例应用大剂量吸入激素患者被随机分为安慰剂对照组113例,顺尔宁治疗组113例,结果发现顺尔宁组激素递减量显著高于安慰剂组,分别递减47%和30%。同时顺尔宁因激素递减失败而停止者(16%)也显著低于安慰剂组(30%)。
因此对于应用中至高剂量吸入激素者,顺尔宁可以降低激素应用量并控制哮喘。与长效β2受体激动剂沙美特罗对运动性哮喘的长期治疗的比较研究发现,顺尔宁对运动性哮喘的预防作用优于沙美特罗,表现为8周治疗后运动后肺功能显著高于沙美特罗组,并且对运动性哮喘的预防作用无耐受现象,副作用也较少。对6-14岁儿童日服5mg同样能减轻运动性后FEV1的降低,且缩短肺功能恢复正常的时间,提示5mg单剂量服用对6-14岁儿童运动性哮喘有效。另外4周单剂量夜间疗法它能够显著降低慢性哮喘患者痰液及外周血中嗜酸性粒细胞数量,同时伴有哮喘症状的控制与肺功能改善。

顺尔宁对儿童(6个月-14岁)哮喘也有效,336例3儿童应用顺尔宁(5mg/日)治疗2月后,FEV1.0升高8.23%,而对照组 FEV1.0仅提高3.58%。同时每日β2受体激动剂应用量、以及生活质量也较对照组明显改善,但白日哮喘症状、早晚PEFR、夜间惊醒以及失学天数与对照组无显著差异。

顺尔宁区别与其它白三烯受体拮抗剂优点在于:⑴血浆蛋白不影响其药效;⑵对cysLT1受体有较强效能;⑶半衰期长。在鼠猴及家兔的生物利用度及清除试验表明,它的半衰期原长与其它白三烯受体拮抗剂。
(二)副作用
2008年3月27日美国食品和药品管理局(FDA)发出通知[公告03/27/2008]医疗保健专业人员和患者,认为使用顺尔宁可能引起行为/情绪的改变和自杀的倾向和行为。患者暂时不用停药,但医生应密切监测使用者是否有行为/情绪的改变,以及自杀倾向和行为。对于服药的孩子,应该关注孩子是否会出现好动、注意力不集中、是否有攻击行为、或嗜睡、情绪低落等表现。
                 
2009年FDA在调查后正式表示,顺尔宁等3种哮喘药有引发精神问题的可能性,有关生产商需要在药品标签上突出用药风险。FDA在网站上发表声明指出,一些服用“顺尔宁”、“安可来”和“齐留通”的消费者出现了抑郁、焦虑以及自杀倾向等,FDA调查证实这3种哮喘药有可能引发精神方面的问题。FDA称,医生和患者均需要清楚这些药物对精神健康的潜在风险。
  
顺尔宁的生产商默沙东公司的一名发言人当天表示,顺尔宁的使用说明书上已在“不良反应”部分标明了上述风险,今后将提升到“注意事项”部分。顺尔宁是默沙东公司去年最畅销的哮喘药品,在美国的销售额达到35亿美元。 
 
“安可来”的生产商阿斯利康公司则表示,其将在药品标签上添加“安可来”的两项精神风险:抑郁和失眠。“齐留通”的生产厂家目前还没有回应。

关于哮喘、过敏性鼻炎哮喘综合症的脱敏治疗、免疫治疗和消除呼吸道过敏性炎症的治疗可以参考本网站的哮喘、儿童哮喘、过敏性咳嗽和过敏性鼻炎哮喘综合症等。

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