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导读：心源性脑栓塞是脑栓塞最常见原因，约占95％，其中大部分为心房纤颤所引起。 现将华法林如何防治心源性脑栓塞简述如下。 心源性脑栓塞是脑栓塞最常见原因，约占95％，其中大部分为心房纤颤所引起。现将华法林如何防治心源性脑栓塞简述如下。 1药理作用 华法林(warfarin)为香豆素衍生物钠盐，化学结构为3一(a一苯基丙酮)一4一羟基香豆素，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的环氧化型维生素K(VitK)无法还原为有活性的还原型(氢醌型)维生素K；阻止VitK的循环应用，干扰VitK依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段而达到间接性的抗凝目的。 华法林口服吸收迅速，生物利用度好，可达100血浆蛋白结合率为97％，用药后12～18h开始起作用，36～48h达高峰，抗凝峰值可延长至72～96h，半衰期(tl／2)为42～54h，因此，华法林不能用于急性抗凝治疗。急性抗凝应采用肝素或低分子肝素，两者交叉至少4d后方可停用肝素(最好维持国际标准化比值于治疗范围2d以上)，以便停肝素后华法林能达到有效抗凝抗栓作用。 2华法林的用药剂量监测 用药前应检查凝血酶原时间的活动度，中国人华法林的第1d剂量为3~5mg，大于75岁者及出血高危患者考虑应从2rag开始口服，1次／d，第2d减半，第3d复查凝血酶原时间及活动度，并根据INR来调节华法林的抗凝作用，主要为阻止凝血酶原(因子Ⅱ)的合成，对于原来已合成的因子Ⅱ不起作用，其因子Ⅱ半衰期为72h，因此华法林真正作用至少需要3d，此时体内原有的因子II水平才会明显降低。根据此种情况，过高的初始剂量也不能达到抗凝作用，反而会引起蛋白C和蛋白s的合成，减少和迅速消除而导至用药初始阶段里高凝状态，故不推荐华法林初期冲击量。但初始剂量也不能过小，否则会增加达标的时间。 用药第3d必需测定INR，如果INR在1．5以下，应每天增加华法林0．5rag，如INR在1．5以上，可暂不增加剂量，等到7d后INR与基础水平变化不大时，每天增加0．5～lmg，一般来说第1周应查3次INR，1周后改为每周1次，查到第4周，当INR达标移稳后，应每4周查1次INR。 (1)生活因素：旅行、膳食、作息时间变化、出汗、腹泻均可导致INR变化。(2)身体状况：外伤、高血压、血液病、妊娠、分娩均应注意INR变化。(3)药物影响：水杨酸类、保泰松、水合氯醛、利尿酸、丙咪秦、强的松、甲硝唑、苯妥英钠等药物可增强抗凝作用。苯巴比妥、利福平、VitK类、雌激素可减弱抗凝作用。 口服华法林很少引起出血，常见的为牙龈、鼻出血及皮下瘀斑，脑出血的发生率为0．5％以下，并常与INR增高有关，如INR超过9．0，且没有出血，应口服大量维生素K3～5mg，以期在24~48h使INR明显减低，如发生出血，且INR超过2O应静脉注射维生素K，10mg，必要时可输新鲜血。 |