首个治疗罕见胆汁酸合成障碍的新药—Cholbam(胆酸 cholic acid)胶囊即将上市
2015年3月17日，美国食品和药品监管局(FDA)批准Cholbam(胆汁酸)胶囊，第一个FDA批准的治疗对有胆汁酸合成障碍由于单个酶缺陷儿童和成年患者，和对有过氧化小体疾病患者(包括Zellweger谱系障碍)。患者有这些罕见，遗传，代谢情况表现出肝脏疾病的表现，脂肪泻(粪中存在脂肪)和脂肪-溶解维生素吸收减低合并症。
有这些罕见疾病个体缺乏合成胆汁酸需要的酶，正常地在肝脏从胆固醇产生主要胆汁酸。在这些患者胆汁酸对缺乏导致胆汁流减低，毒性胆汁酸中间体在肝脏中积蓄(胆汁淤积)，和脂肪和在食物中脂溶性维生素的吸收不良。如不治疗，患者不能生长和可能发生危及生命肝脏损伤。
Cholbam被批准作为年龄三周和以上儿童，和成年一种口服治疗。Cholbam的制造商被授权一个罕见儿童疾病优先审评凭证–一种条款鼓励开放新药和生物制品为罕见儿童疾病预防和治疗。
FDA的药品评价和研究中心(CDER)药物评价III室主任Julie Beitz, M.D.说：“这个批准强调了监管局的承诺使有罕见病患者可得到治疗。”“在今天批准前有这些罕见胆汁酸合成障碍患者没有被批准的治疗选择。”
在一项无对照试验涉及50例患者治疗跨越一个18年阶段评估对由于单个酶缺陷有胆汁酸合成障碍患者Cholbam治疗的疗效。接着一项21例这些患者的延伸试验和纳入另外12例患者有可得到中期疗效数据共另外21个月。胆汁酸治疗开始时患者平均是4岁(范围3周至36岁)。通过基线肝功能检验和体重改善评价对治疗反应。64%患者有可评价数据注意到反应。2/3患者生存大于三年。文献报告也支持Cholbam在这个人群的疗效。
在一项无对照，治疗试验涉及29例患者治疗超过18 年阶段。接着一个延伸试验在这些患者的10例和纳入另外2例患者有可得到的中期疗效数据共21另外月数评估Cholbam对过氧化小体疾病, 包括Zellweger谱系障碍治疗的疗效。胆汁酸治疗开始时多数患者是小于2 岁(范围3周至10岁)。通过基线肝功能检验和体重改善评价治疗反应。在46 %患者有可得到数据注意到反应。 42%患者生存大于 3 年。
Cholbam不影响由于单个酶缺陷或过氧化小体疾病胆汁酸障碍其他表现例如神经学症状。
用Cholbam治疗患者中最常见副作用是腹泻。Cholbam的使用应被一位有经验肝脏学家或儿科胃肠病学家仔细地监视。和在发生肝功能恶化患者治疗终止。
将被要求批准后一个观察性研究评估Cholbam的长期安全性。
Cholbam由总部在马里兰州Baltimore的Asklepion Pharmaceuticals LLC公司上市。
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm438572.htm
Important Safety Information
During the initiation of therapy and dose adjustment, patients should be closely monitored.  The lowest dose of CHOLBAM that effectively reduces abnormal liver function tests should be closely monitored with liver function tests, fat soluble vitamin levels, and an INR test or prothrombin time. Concurrent elevations of serum gamma glutamyl transferase and serum alanine aminotransferase may indicate overdose.
Patients that have previously been treated with other bile acids or other cholic acid preparations should be closely monitored in the same manner during the initiation of treatment with CHOLBAM.
After the initiation period, serum and urine bile acids and liver parameters should be evaluated annually, at a minimum, and the dose adjusted accordingly.
Treatment with CHOLBAM should be stopped if in case of abnormal hepatocellular function, as measured by prothrombin time, hepatocellular function does not improve within 3 months of the initiation of CHOLBAM treatment. A concomitant decrease of urine total bile acids should be observed. Treatment should be stopped earlier if there are clear indicators of severe hepatic failure.
As patients with newly diagnosed, or a family history of, familial hypertriglyceridemia may have poor absorption of cholic acid from the intestine, the CHOLBAM dose for patients with familial hypertriglyceridemia will have to be established and adjusted as necessary; an elevated dose may be required in order to suppress urinary bile acids.
About Asklepion Pharmaceuticals, LLC.
Asklepion is a pharmaceutical company focused on the clinical research and development through regulatory approval of innovative therapies for rare pediatric diseases.  Founded in 2006, Asklepion has a pipeline of products addressing other liver diseases and critical care applications in children.