英文药名：ENTRESTO TM（sacubitril/valsartan Tablets） 中文药名：复方奥帕曲拉/缬沙坦薄膜片 生产厂家：诺华制药 药品简介 新型心力衰竭药物Entresto是诺华重磅品牌名药获美国FDA提前获准上市，这是数十年来出现的首个心脏衰竭新药，该药已被证实可降低心血管死亡和住院相关的心脏衰竭发病率。 批准日期：2015年7月7日  公司：诺华制药公司 ENTRESTO TM（奥帕曲拉/缬沙坦[sacubitril/valsartan]）片剂，用于口服使用 美国首次批准：2015年 警告： 阴道毒性查看完整的处方信息，以了解完整的盒装警告。 当检测到怀孕时，尽快中止ENTRESTO。 直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可以对发育中的胎儿造成损伤和死亡。 作用机制 ENTRESTO含有中性溶酶抑制剂，sacubitril和血管紧张素受体阻断剂缬沙坦。 ENTRESTO通过前药sacubitril的活性代谢物LBQ657抑制中性溶酶（中性内肽酶; NEP），并通过缬沙坦封闭血管紧张素II 1型（AT1）受体。 ENTRESTO在心力衰竭患者中的心血管和肾脏效应归因于由中性溶酶（例如利尿钠肽）通过LBQ657降解的肽水平的增加，以及缬沙坦对血管紧张素II的作用的同时抑制。 缬沙坦通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素II的作用，还抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放。 适应症和用法 ENTRESTO是sacubitril，一种中性溶酶抑制剂和缬沙坦，一种血管紧张素II受体阻滞剂的组合，表明降低慢性心力衰竭患者心血管死亡和心力衰竭住院的风险（NYHA II-IV级）和降低射血分数。 ENTRESTO通常与其他心力衰竭治疗联合施用，代替ACE抑制剂或其他ARB。 剂量和给药 推荐的ENTRESTO起始剂量为49/51mg（sacubitril/valsartan），每日两次。在2至4周后将ENTRESTO的剂量与患者耐受的每日两次的目标维持剂量97/103mg（sacubitril/缬沙坦）相比较。 将起始剂量减少至24/26 mg（sacubitril/valsartan），每日两次： - 目前未服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素II受体阻断剂（ARB）或以前服用低剂量的这些药物的患者 - 重度肾损伤患者 - 中度肝损伤患者 将患者每2至4周将ENTRESTO的剂量加倍至97/103mg（sacubitril /缬沙坦）的目标维持剂量，每天两次，如患者所耐受的。 剂量形式和强度 薄膜包衣片剂（sacubitril /缬沙坦）：24/26mg; 49/51 mg; 97/103mg 禁忌症 对任何组件过敏。 与先前的ACE抑制剂或ARB治疗相关的血管性水肿的历史。 伴随与ACE抑制剂使用。 伴随与阿利吉仑在糖尿病患者中使用。 警告和注意事项 观察血管性水肿和低血压的体征和症状。 监测易感患者的肾功能和钾。 不良反应 不良反应发生≥5％是低血压，高钾血症，咳嗽，头晕和肾衰竭。 药物相互作用 肾素 - 血管紧张素系统的双重阻断：不要与ACEi一起使用，不要在糖尿病患者中与阿利吉仑一起使用，并避免与ARB一起使用。 钾保留利尿剂：可能导致血钾升高。 NSAIDs：可能导致肾功能损害的风险增加。 锂：增加锂毒性的风险。 在特定人群中使用 哺乳：应停止母乳喂养或药物。 严重肝损伤：不推荐使用。 完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=000dc81d-ab91-450c-8eae-8eb74e72296f entresto-LCZ696(sacubitril and valsartan) Entresto(Valsartan/Sacubitril) Wins FDA Nod for Heart Failure Treatment reduces cardiovascular death, heart failure hospitalization versus enalapril The FDA has approved Entresto (valsartan/sacubitril, Novartis) for the treatment of heart failure with reduced ejection fraction. The drug will be indicated to reduce the risk of cardiovascular death and heart failure hospitalization in patients whose condition is classified as New York Heart Association (NYHA) class II, III, or IV. It is usually administered in conjunction with other heart failure therapies in place of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or other angiotensin receptor blockers. Entresto is a first-in-class medication (an angiotensin receptor/neprilysin inhibitor [ARNI]) that reduces the strain on the failing heart. Available as a twice-daily tablet, it enhances the protective neurohormonal systems of the heart while simultaneously suppressing the harmful renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS). Entresto was reviewed under the FDA’s priority review program, which provides for expedited review of drugs that are intended to treat a serious disease or condition and that may provide a significant improvement over available therapy. The treatment was also granted a “fast track” designation. The FDA’s decision was based on results from the PARADIGM-HF study, which included 8,442 patients with heart failure. The study was stopped early when it was shown that Entresto significantly reduced the risk of cardiovascular death compared with the ACE inhibitor enalapril. Entresto reduced the risk of death from cardiovascular causes by 20%; reduced heart failure hospitalizations by 21%; and reduced the risk of all-cause mortality by 16%. Overall, there was a 20% risk reduction on the primary endpoint, a composite measure of cardiovascular death or the time to first heart failure hospitalization. Fewer patients treated with Entresto discontinued the study medication because of an adverse event compared with those given enalapril. The Entresto group had more hypotension and nonserious angioedema but less renal impairment, hyperkalemia, and cough compared with the enalapril group. Nearly 6 million people in the U.S. have heart failure, and about half have the form with reduced ejection fraction. About 2.2 million of these patients have heart failure classified as NYHA II–IV, based on the degree to which their symptoms limit their physical activity. Heart failure patients face a high risk of death and repeated hospitalizations, as well as symptoms that significantly affect their quality of life, such as breathlessness, fatigue, and fluid retention. ------------------------------------------------------ 注：以下产品美国上市包装，采购在线咨询为准 ------------------------------------------------------ ENTRESTO TAB 24/26MG 60  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0659-20   ENTRESTO TAB 49/51MG 60  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0777-20  ENTRESTO TAB 97/103MG 60  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0696-20  ENTRESTO TAB 24/26MG UD 100  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0659-35 ENTRESTO TAB 49/51MG UD 100  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0777-35 ENTRESTO TAB 97/103MG UD 100  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0696-35 ENTRESTO TAB 24/26MG 180  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0659-67  ENTRESTO TAB 49/51MG 180  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0777-67  ENTRESTO TAB 97/103MG 180  SACUBITRIL/VALSARTAN     00078-0696-67 诺华心衰新药Entresto(sacubitril/valsartan)获得欧盟批准上市 ·这一批准决定有望使欧洲数百万例有症状的慢性射血分数降低的心衰患者提高生活质量，延长寿命，并减少住院风险 ·Entresto是首个也是唯一一个在与ACE抑制剂 依那普利比较的头对头试验中显示出显著生存获益的治疗药物 ·心衰是一种危及生命的状态，影响近1500万欧洲人；约半数患者罹患的是射血分数降低的心衰 2015年11月24日，欧洲委员会（EC）已批准Entresto™ (sacubitril/valsartan)用于治疗有症状的慢性射血分数降低的心衰（HFrEF）的成人患者。Entresto是一种每天使用2次的片剂，具有可降低衰竭心脏压力的独特作用机制。 这一批准是基于PARADIGM-HF研究在8,442例HFrEF患者中得出的结果。该研究观察到Entresto与ACE抑制剂依那普利相比可显著降低心血管死亡风险，因此被提前终止。研究结束时，与依那普利组相比，Entresto组患者存活的几率更高且因心衰住院的几率更低。安全性数据分析显示，Entresto的耐受性与依那普利相似。 诺华制药全球负责人David Epstein表示，“我们知道，与几乎任何其他慢性病患者相比，心衰患者不仅面临较高的死亡风险，而且生活质量较差，因此我们的首创新药获批对欧洲的HFrEF患者而言具有非常重要的意义。” 心衰是一种导致身体衰弱、并严重危及生命的状态，由于心肌过于无力或过于僵硬而无法正常工作，导致心脏无法泵出足够血液供给全身4。患者发生死亡和反复住院的风险较高，并且可出现呼吸困难、疲劳和液体潴留等症状，进而显著影响生活质量。 欧洲每天有10,000人被诊断为心衰，估计目前已有1500万心衰患者。虽然患病率较高，但大部分人并不认识心衰的症状，意味着有许多人被误诊或错误地将心衰体征归因于老化。 关于Entresto Entresto展示了血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的作用机制，以降低衰竭心脏的压力。这是一种每天服用2次的片剂，其通过增强心脏的保护性神经内分泌系统（NP系统）并同时抑制有害系统（RAAS）来发挥作用5。 PARADIGM-HF研究在8,442例患者中得出的结果显示，与依那普利相比，Entresto1： - 使心血管死亡风险降低20% - 使心衰住院风险降低21% - 使全因死亡风险降低16% 总体而言，主要终点（心血管死亡或至首次心衰住院时间的复合终点）的风险降低20%。 Entresto组因不良事件停用研究药物的患者数量少于依那普利组。与依那普利组相比，Entresto组低血压和非严重血管性水肿的发生率略高，但肾损害、高钾血症和咳嗽发生率更低。