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低剂量苏拉明可作为膀胱癌丝裂霉素C治疗的化学增敏剂

——低剂量苏拉明可作为膀胱癌丝裂霉素C治疗的化学增敏剂

2005-09-26 09:00:01  作者:新特药房  来源:Prince  浏览次数:35  文字大小:【】【】【
美国俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院的Xin Y博士及其同事在先前的研究中发现,酸性和碱性成纤维细胞生长因子在实质性肿瘤中可诱导广谱的化学抗性,而该类生长因子的非特异性抑制剂苏拉明(Sigma公司,密苏里州圣路易斯市)在无毒性浓度时可增强化疗药物的活性。在当前的研究中,Xin博士等对低剂量苏拉明可否增强肿瘤对丝裂霉素C(MMC)(Bristol-Myer Squibb公司,康涅狄格州沃灵福德市)的敏感性进行了评估。研究人员应用MMC联合20μM苏拉明或单纯MMC对三维组织培养的RT4(美国模式培养物保藏所,马里兰州罗克维尔市)异种移植肿瘤和取自膀胱癌患者的肿瘤进行治疗。在体内试验部分,RT4肿瘤小鼠每隔3或4天接受生理盐水、MMC(3 mg/kg)、苏拉明(10 mg/kg)或MMC/苏拉明联合治疗。共研究两种MMC方案,即亚治疗(3次)和治疗性(6次)方案。结果显示,在异种移植物和患者肿瘤组织培养中苏拉明可使MMC的活性增强2倍。在所有患者肿瘤(2例浅表、9例肌肉侵犯损伤)中都可观察到化学增敏效应。对照组和苏拉明组动物的肿瘤约较原始大小增加了3至5倍。亚治疗MMC方案可延缓肿瘤的生长,但并未使肿瘤萎缩,而治疗性MMC方案则使肿瘤缩小了27%。加入苏拉明可增强MMC的活性,肿瘤大小分别仅为单独使用亚治疗和治疗性MMC方案后的40%和63%(p<0.01)。联合治疗组的体重减轻程度与单纯MMC组相似。Xin博士等总结认为,低剂量苏拉明可增强亚治疗和治疗性MMC的体外和体内活性,但并未增加宿主毒性,这为评估低剂量苏拉明作为膀胱癌MMC治疗的化学增敏剂提供了依据。

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