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【药物名称】弗斯兰（原名：活脑灵） 注射液
【制 造 商】Lafon
【药理作用】本药为α-肾上腺素能受体抑制剂，并且有较弱的非特异性钙离子拮抗作用，还具有抑制血小板聚集和改善红细胞变形性的功能。本品通过抑制毛细血管前括约肌痉挛，提高红细胞变形性和抑制血小板聚集而改善大脑及四肢微循环血流。
【适 应 症】 周围血管疾病 ：雷诺综合征、血管闭塞性脉管炎、间竭性跛行。慢性脑血管供血不足引起的症状 ：眩晕、耳鸣、智力减退、记忆力下降、注意力不集中、定向力障碍。 【用法用量】静脉注射 ：每日50-200 mg，分次给药，或于500 mg等渗葡萄糖注射液或生理盐水静脉滴注，缓慢静脉滴注的每日剂量可达400 mg。肌肉注射 ：每日150 mg，分3次给药，疗程最长为14天。
【不良反应】潮红，头痛，眩晕，肠胃不适。
【禁 忌 症】对本品过敏者、急性心肌梗塞、心绞痛、甲亢、阵发性心动过速、脑出血、有其他出血倾向或近期内有大量失血的患者。
弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者的临床研究
【摘要】 目的：研究弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者的临床疗效及安全性。
方法：82例康复科住院的恢复期脑卒中患者在接受常规康复训练的基础上，随机分为弗斯兰®治疗组与对照组。治疗组42例，给予弗斯兰®150～200mg静脉滴注；对照组40例，给予血栓通15～20ml静脉滴注。上述药物均每日应用一次，连续15天为一疗程。两组患者治疗前、后均采用脑卒中患者临床神经功能缺损（NFD）程度、Fugl-Meyer运动功能（FMA）、日常生活活动能力Barthel指数（BI）等量表进行评定。结果：弗斯兰®治疗组与对照组的总有效率分别为83.3％、62.5％，差异有显著性意义（P<0.05）。NFD评分：治疗组治疗后为（16.7±6.4）分，明显低于治疗前（24.2±5.5）分（P<0.01）和对照组治疗后（20.1±7.2）分（P <0.05）；FMA评分：治疗组治疗后为（66.5±8.1）分，明显高于治疗前（36.8±7.2）分和对照组治疗后（45.7±9.3）分（P均<0.01）；BI评分：治疗组治疗后为（79.4±9.5）分，明显高于治疗前（45.7±8.9）分和对照组治疗后（58.3±8.6）分（P均<0.01）。结论：弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者的疗效肯定，不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】 弗斯兰®； 脑卒中； 治疗
The clinical study of Fonzylane® in treating stroke of convalescenceHU Xi-quan, ZHU Hong-xiang, LAN Yue, DOU Zu-lin, Department of Rehabilitation Medicine, The Third Affiliated Hospital, SUN Yat-sen University, Guangzhou 510630, China
[ABSTRACT] OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of Fonzylane® in treating stroke of convalescence. METHODS: Eighty-two inpatients in
the department of rehabilitation medicine with stroke of convalescence were randomly divided into twogroups: Fonzylane® group and control group.
Both group received regular rehabilitation treating as the basic treatment. Fonzylane® group of forty-two patients received Fonzylane® 150-200 mg, iv, gtt, qd×15d as a course. Control group of forty patientsreceivedXueShuanTong 15-20 ml, iv, gtt, qd×15d as a course. Before and after treatment, the neuro-function deficit score (NFD), Fugl-Meyer motor assessment (FMA) and Barthel index (BI) were conducted for all patients of two groups respectively. RESULTS: After treatment, the total efficacy rate of Fonzylane group was 83.3%, and that of the control group was 62.5%. there was a significant difference between two groups (p<0.05). TheNFD scores in Fonzylane® group after treatment were 16.7±6.4 which were lower than 24.2±5.5 before treatment (p<0.01) and 20.1±7.2 in control group after treatment (p<0.05). The FMA score in Fonzylane® group after treatment were 66.5±8.1 which were higher than 36.8±7.2 before treatment (p<0.01) and 45.7±9.3 in control group after treatment (p<0.01).
The BI scores in Fonzylane® group after treatment were 79.4±9.5 which were higher than 45.7±8.9 before treatment (p<0.01) and 58.3±8.6 in control group after treatment (p<0.01).
CONCLUSION: Fonzylane® is effective and safe in treating stroke of convalescence.
[KEY WORDS] Fonzylane®; stroke; treatment
在脑卒中的治疗手段中，药物治疗仍然占据着最重要的地位。弗斯兰®（Fonzylane）是一种新型的血管活性剂，在国外已被广泛应用来治疗各种缺血性脑卒中及外周动脉闭塞性疾病[1.2]。近年来，弗斯兰®已被引进国内，用来治疗急性缺血性脑卒中[3.4]，取得了良好的效果。但迄今为止，应用弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者的临床研究报道尚较少。我科从2002年开始，在康复训练的基础上，加用弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者，取得了较好的疗效，现将临床研究的结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
所有病例来源于2002年10月～2003年6月在本科住院康复的脑卒中患者。
入组病例符合以下标准：
（1）临床诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，均经颅脑CT和/或MRI检查证实；
（2）首次急性发作，症状与体症符合颈内动脉系统病变所致的大脑半球梗死或出血；
（3）入组时意识清醒，病情稳定，处于恢复期即病程大于1个月，但小于6个月，且卒中发病后急性期均经过神经科正规住院治疗；
（4）年龄40～70岁；
（5）注意排除以下情况：严重的心、肺、肝、肾功能不全患者，严重的出、凝血障碍患者，卒中发病后接受过颅脑手术患者，大面积脑梗死或大量脑出血患者。
1.2 研究对象
符合上述入组标准的恢复期脑卒中患者共计82例。
上述入选病例按入院时间的先后，依电脑确定的随机数字表被随机分成治疗组和对照组。
（1）治疗组：共42例。其中男27例，女15例；年龄41～68岁，平均(55±9)岁；开始治疗时间为发病后33～117天，平均（41±12）天；其中脑梗塞32例，脑出血10例；病变以左半球为主者23例，以右半球为主者19例；合并原发性高血压病23例，糖尿病6例，高脂血症11例，各类心脏病7例。
（2）对照组：共40例。其中男24例，女16例；年龄44～70岁，平均（57±11）岁；开始治疗时间为发病后32～121天，平均（43±9）天；其中脑梗塞30例，脑出血10例；病变以左半球为主者25例，以右半球为主者15例；合并原发性高血压病22例，糖尿病4例，高脂血症13例，各类心脏病5例。两组患者在性别、年龄、发病情况与伴发疾病等方面经统计学比较均无显著性差异（P >0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法
治疗组：应用弗斯兰®150～200mg，加入5％葡萄糖液（糖尿病患者改用生理盐水，下同）250～500ml中静脉滴注。对照组：应用血栓通15～20ml加入5％葡萄糖液250～500ml中静脉滴注。上述药物均每日1次，连续15天为一疗程。除以上治疗外，两组患者均接受康复科的常规康复训练，如每日进行物理治疗、作业治疗及语言治疗等。两组患者并视病情酌情加用降压、降糖、降脂等药物，但严格禁用其他的脑血管活性药、脑代谢促进剂或全身血液循环改善剂等。注意观察药物应用后的皮疹、恶心、心悸、头晕、头痛等不适。治疗前与治疗后分别检查血、尿、大便常规，肝、肾功能，心电图等，用于评价药物的安全性。
1.4 评定方法
入选病例在治疗前1日、疗程结束后次日分别进行脑卒中患者临床神经功能缺损（NFD）程度[5]评分、Fugl-Meyer运动功能评定（FMA）、日常生活活动（ADL）能力Barthel指数（BI）评定。前者的总分为45分，后两者的满分均为100分。上述各量表的评分由康复科主治医师专人进行，采用单盲法严格按评分规则执行。
1.5 疗效评价标准
根据治疗结束后患者的神经功能缺损恢复情况及ADL自理能力，参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的评分标准[5]，对患者的总体疗效进行评价，具体分为以下三个等级;
（1）显效：神经功能缺损评分46％或以上，日常生活完全或大部分自理；
（2）有效：神经功能缺损评分减少18％～45％，日常生活部分可以自理；
（3）无效：神经功能缺损评分减少17％或以下，日常生活仍需他人全面照顾。“显效”与“有效”之和即为“总有效”。
1.6 统计学处理 计数资料采用卡方检验，计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，组间比较采用t检验。应用SPSS10.0软件包进行统计学分析，以P<0.05为差异有显著性意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
入选患者全部完成治疗程序，并且各量表评估资料完整。治疗结束后，治疗组、对照组的总有效率分别为83.3％、62.5％，差异有显著性意义（P <0.05）。详见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 [ 例（％）]
组别
例数
显效
有效
无效
总有效
治疗组
42
13（31.0）
22（52.3）
7（16.7）
35（83.3）*
对照组
40
9（22.5）
16（40.0）
15（37.5）
25（62.5）
注：*与对照组比较，经卡方检验，X2=4.53，P <0.05
2.2 两组患者治疗前后各评定量表得分的比较 治疗前患者的NFD、FMA、BI三者的得分，两组之间比较，差异均无显著性意义（P <0.05）；治疗后患者的NFD、FMA、BI三者的得分，与治疗前比较，治疗组和对照组均为差异有非常显著性意义（P <0.01）或显著性意义（P <0.05）；治疗后患者的NFD、FMA、BI三者的得分，两组之间比较，差异均有非常显著性意义（P <0.01）或显著性意义（P <0.05）。详见表2。
表2 两组患者治疗前后NFD、FMA、BI评分比较
治疗组（n1=42）
治疗组（n2=42）
项目
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
NFD
24.2±5.5c
16.7±6.4bd
23.6±6.1
20.1±7.2a
FMA
36.8±7.2c
66.5±8.1bc
35.3±8.4
45.7±9.3b
BI
45.7±8.9c
79.4±9.5be
46.5±9.7
58.3±8.6b
与本组治疗前比较，aP <0.05, bP <0.01；与对照组治疗前比较，cP >0.05；与对照组治疗后比较，dP <0.05，eP <0.01
2.3 不良反应
弗斯兰®治疗后，患者心率稍增快，血压无明显变化，少数患者治疗过程中出现头晕（3/42例，7.1％）、头痛（1/42例，2.4％）、心悸（2/42例，4.8％）、恶心（1/42例，2.4％）等不适，经调整滴速后均能耐受继续治疗，且都在弗斯兰®滴注结束后1～2小时以内恢复。观察期间，没有1例患者因不能耐受药物的不良反应而停药。对照组也发现头晕（1/40例，2.5％）、恶心（1/40例，2.5％）等不适，未经特殊处理，继续使用后症状自行消失。两组均未发现其他不良反应。两组治疗前后血、尿、大便常规，肝、肾功能，心电图均未见明显差异。
3 讨论
脑卒中是神经系统常见病之一，它以其高发病率、高致残率、高死亡率，而久为人们所重视，尤其今年随着我国老年人口的迅速增加和高血压病患者的不断增多，脑卒中呈逐年上升趋势。近来随着溶栓、抗凝、脑保护剂以及微创手术等新方法在临床上的应用，脑卒中患者急性期的死亡率明显下降，这样，必然遗留下大量神经功能缺损严重、功能障碍明显的恢复期脑卒中患者。到目前为止，针对脑卒中恢复期患者，仍无特效的治疗方法，一般以康复训练辅助一些药物来治疗。康复训练对脑卒中功能恢复的疗效已获肯定，但不论是物理治疗、还是作业治疗、语言治疗，其训练均费时费力，进步也较慢。针对恢复期脑卒中患者，传统所用的药物，不仅其疗效并不理想，而且也未经循证医学的研究证实。
本研究用弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者15天后，发现NFD得分减少，FMA、BI得分增加，与治疗前相比有非常显著性差异，与对照组治疗后相比也有显著性差异或非常显著性差异。总有效率方面，治疗组与对照组两者分别为83.3％、62.5％，有显著性差异。通过本次观察，说明弗斯兰®治疗恢复期脑卒中患者有肯定的疗效。
这与国内杨氏等人[6]的报道相近。在本研究中，弗斯兰®的疗效较杨氏的报道更为理想，分析其中原因，可能与以下因素有关：
（1）杨氏的研究中入选对象均为发病后6～11个月之间；
（2）杨氏的研究中弗斯兰®的用药剂量仅为 100mg·d-1；
（3）杨氏的研究中未同时进行康复训练。在本研究中，作为应用血栓通的对照组，NFD、FMA、BI的得分治疗前后也有显著性差异或非常显著性差异，说明对照组传统治疗也有效，可能与血栓通改善血液循环等作用有关；但与弗斯兰®组比较，其功能恢复不够理想。本研究表明，弗斯兰®治疗组患者较对照组功能改善更明显。弗斯兰®能减少神经功能缺损程度，提高患者的运动功能与生活自理能力。
弗斯兰®（曾用名：活脑灵）是法国LAFON药厂生产的一种新型的血管活性药物，其通用名为BuflomedilHydrochloride，即盐酸丁咯地尔，化学名为甲氧吡丁苯。
其临床疗效主要与其以下机制[7-9]有关：
（1）阻断α－肾上腺素能受体，使血管扩张；
（2）抑制血小板聚集；
（3）改善红细胞变形能力；
（4）非特异性和弱钙拮抗作用。不论是缺血性还是出血性脑卒中，其最终的病理生理结果均是脑组织的缺血与缺氧。放射性追踪（99mTechnetium或133Xenon）显示弗斯兰®能有效地增加病变区脑血管的灌流量，特别是缺血缺氧越严重的部位，血液供应量增加越多；而对正常的脑血管没有影响，因而没有“盗流”的副效果。
弗斯兰®正是由于能够改善脑血管病的血流与氧供状态，从而促进缺血部位神经可塑性的发生与发展，使损伤部位的神经功能得以有所恢复。
由于国外有报道弗斯兰®有一定的心血管副作用，本研究观察了患者用药前后心率、血压的变化及用药期间患者的其他副反应。结果表明，弗斯兰®可轻度增加患者的心率，而其血压变化不明显，这可能主要与弗斯兰®的扩张血管作用有关。由于血管扩张，血压可能有所降低，机体为维持其正常血压，故通过提高心率来代偿。仍有少数患者出现头晕、头痛、心悸、恶心等症状，但程度轻，发生率低，且在输液后很快消失，不影响继续治疗。
本次观察的结果显然比国外报道的副作用轻，这可能与本研究中的用药方法有关。作者建议弗斯兰®静脉滴注的速度不宜过快，要求缓慢静滴，150～200mg最好在3小时左右滴完；另外，少数患者在用药后可适当延长平卧时间。
应用弗斯兰®前后各项实验室检查及辅助检查均未见异常变化，也说明了该药安全性良好。
综合上述，作者认为，弗斯兰®对恢复期脑卒中患者的近期疗效肯定，不良反应少，安全性高，耐受性好，值得临床推广应用。为此，作者建议，对于恢复期脑卒中患者，在功能训练等康复治疗的基础上加用弗斯兰®可以利于患者各方面功能及ADL的进一步恢复。因本次观察的例数尚少，观察的时间较短，其远期疗效及该制剂的最佳疗程尚有待于多中心、大样本、双盲安慰剂对照的循证医学研究来进一步证实。
【参 考 文 献】：略
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