【药品名称】:珂丹 【通 用 名】:恩他卡朋片 【珂丹生产企业】:Orion Corporation 【珂丹规格】:0.2g*30片 【珂丹单位】:盒 【珂丹价格】:335元 恩他卡朋(entaeapone)是儿茶酚一D一甲基转换酶(COMT)有效的选择性抑制剂。业经两组太规模临床研究证实，Novards公司的本品(商品名Comtan，珂丹)对用左旋多巴治疗无效的帕金森病患者而言是有效且易于耐受的药物。在这些安慰剂对照研究中，用左旋多巴治疗的帕金森病患者加用本品能改善病人的活动能力，延长左旋多巴的作用时间和病人对症状减轻程度的自我感觉时间。 为了正确评价cOMT 抑制剂应用的合理性，重要的一点就在于了解左旋多巴的代谢结果。众所周知，左旋多巴口服后以两种方式代谢：太部分(70％)迅速经多巴脱羧酶代谢成为多巴胺，而小部分经COMT 作用在外周被转变成3—0．甲基多巴(3一OMD)，因此，实际上只有1％ 口服剂量的左旋多巴能渗透进入脑中。但当本品与多巴脱羧酶抑制剂如卡别多巴联用时则能减少左旋多巴的损失并延长其作用时间。左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂同时服用，亦仅有口服剂量的5％ ～10％ 渗透进入脑中。当多巴脱羧酶的代谢途径受到抑制时，另一途径即被激活，COMT特定地将左旋多巴转变成3一OMD 据认为，3一OMD能和左旋多巴竞争进入大脑。COMT在外周受抑制以及多巴脱羧酶同时受抑制情况下，左旋多巴的代谢转化就会减少，致使有更多的左旋多巴能有效地进入脑中。口服本品能增加左旋多巴的AUC，但不会升高左旋多巴的峰值浓度或增加达到峰值浓度的时间。此外，左旋多巴的消踪半减期延长了，因而其作用持续时间亦延长。 有一研究表明，服用本品可使单剂量左旋多巴的作用时间延长56％ ，血浆中3 OMD的浓度减少60％ ，服用本品超过8周，左旋多巴日用量可减少27％ 。 两组大规模Ⅲ 期临床研究结果都表明，本品对用左旋多巴治疗无效的帕金森病患者有效且易于耐受。这两组都采用相似的安慰剂对照双盲研究，Seesaw组205例， 0rdic组171例，病人接受本品200mg或安慰剂(含计划剂量的左旋多巴)，治疗24周。疗效测定包括每日记录病人对症状减轻程度的自我感觉时间，uP一DS的量级评分和不良反应的发生卒。 Seesaw组的结果显示，8，16和24周时，本品组较对照组病人自我感觉缓解的时间要高出5个百分点，一日可延长1小时，且效果稳定。按UPI3S钡5量，本品能明显增加病人的日常生活能力和活动。Enta尚能使左旋多巴剂量减少12％ 。Nordic组研究获得相似结果，明显增加的自我感觉改善程度时间为一日1．3小时，生活功能如散步、吃、穿等活动都有进步，且左旋多巴的日剂量亦可降低。 两组研究均认为本品是可耐受的。常见的不良反应有轻度呕吐和运动障碍。较少见的是腹痛和腹泻等。这些不良反应可在调节左旋多巴剂量后减少。   恩他卡朋（entacapone，商品名Comtan，简称 Ent）是一个特异性外周儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI），为Orion研制生产的一类新药。美国食品和药物管理局（FDA）于1999年10月批准该药上市，用于帕金森病（PD）的辅助治疗[1]。恩他卡朋的化学名为：（E）-2-氰基-3-（3，4二羟基-5-硝基苯）-N，N二乙基丙烯胺。分子式为C14H15N3O5，相对分子质量为305.29。其分子结构式如下：   【适应证】　　 本品可与左旋多巴/卡比多巴合用作为治疗原发性帕金森病的辅助用药。 【不良反应与注意事项】 口服Ent的不良反应报告率大于5%，包括运动障碍增加25%，恶心14%，呕吐4%，痉挛10%，腹泻10%，尿液变色10%，腹痛8%，头昏眼花8%，便秘6%，疲劳6%，幻觉4%，味觉改变1%，消化不良2%，肠胃胀气2%，胃类1%，口干3%。在中止Ent治疗时觉有精神方面的不良反应，如忧虑2%，嗜睡2%，激动1%。运动障碍是联合用药最常见的不良反应，可能是增加左旋多巴浓度的结果，这可通过减少左旋多巴的剂量来控制。胃肠道反应，尤其腹演和轻度的中枢神经系统影响在临床试验中非常常见。但程度轻，不影响治疗。在COMTI存在时，左旋多巴的中枢神经系统不良反应会加重。Ent不会产生严重的血液学、血液动力学不良反应（如血压、心律失常）或心电图变化，在左旋多巴试验期间，PD患者经常发生体位性低血压，所以对心脏病患者应监测电生理、血压和药物浓度。 【注意事项】 应避免突然停药，以免产生不良反应。肝功能障碍者，应调整药物剂量。FDA把本品定为孕妇危险C级。作者迄今为未见孕妇使用本品的报道。在动物研究中，大剂量的Ent可增加对眼睛的影响。由于在乳汗中发现Ent，建议哺乳女慎用本品。尚未建立Ent在儿童中使用的安全性。 【药物相互作用】 临床对照试验中，发现Ent与异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴等药物合用可引起心律失常，所以应慎用。患者应同时测定心率，密切监视患者的心律失常和其他心脏疾病变化。Ent应避免与非选择性MAO抑制剂合用，如苯乙肼，环苯丙胺，以免这些药物阻断内源性儿茶酚胺的代谢途径。但Ent可与司来吉兰这样的MAO-B抑制剂合用。 由于Ent主要由胆道排泄，应避免与利福平、红霉素、氯霉素、考来烯胺、氨苄西林、丙磺舒等药物合用。 Ent应慎与神经抑郁药合用，以免加重中枢神经的抑郁作用。下列药物与Ent合用可增加患者的镇静作用；抗焦虑药、止痛药、镇静催眠药、非选择性H1-受体阻滞剂（溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、氯马斯汀、赛庚啶、右氯苯敏、苯海拉明、羟嗪、抗敏胺、吡苄明）、巴比妥类、氟哌啶类、乙醇、吩噻嗪类、氯氮平、马普替林、吗茚酮、匹莫齐特、利司培酮、曲唑酮、三环类抗抑郁药。Ent与左旋多巴、卡比多巴合用不影响其动力学。 【剂量与用法】 Ent临床上常与左旋多巴/卡比多巴合用治疗帕金森病，剂量范围为每日400～1600mg，直到出现最佳疗效。Ent的最大安全剂量为每日200mg。如患者的多巴胺能不良反应增加（如运动障碍，体位性低血压），则左旋多巴或Ent的剂量需要减少。如果需要中止Ent，应避免突然停药。对患有心血管病、精神病、肝脏疾病及接受儿茶酚胺类药物治疗的患者，应慎用Ent。 食物不影响本品的吸收 【规格与贮藏】　Ent的制剂为200mg卵形薄膜包衣片剂。贮存于20-25℃，密闭容器中。