【药理及应用】
环磷酰胺是目前应用的各种免疫抑制剂中作用最强的药物之一,也是烷化剂中作为免疫抑制剂应用最多的药物(参见第19章)。其免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖,非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效,但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。环磷酰胺看来对b细胞的作用更显著,但实际上对受抗原刺激进入分裂时的b细胞和t细胞有相等的作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外,环磷酰胺尚具有抗炎作用,这主要是由于干扰细胞的增殖;部分是由于直接的抗炎作用。
环磷酰胺可用于各种自身免疫性疾病,对严重类风湿性关节炎及全身性红斑狼疮,大部分病例有效;对儿童肾病综合征,其疗效较硫唑嘌呤为好,可长期缓解。可单独用药,但与皮质激素并用则疗效较佳,且不良反应较少。对多发性肉芽肿亦常用。与皮质激素并用于治疗天疱疮疗效也好。此外,也用于治疗溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病。
也适用于器官移植时抗排异反应,通常是与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白并用,其效果与硫唑嘌呤-泼尼松-抗淋巴细胞球蛋白的效果无明显差异,因此,环磷酰胺可以代替后一组药物中的硫唑嘌呤,以避免硫唑嘌呤对肝脏可能产生的不良影响。
【用法】口服:1次50~150mg,1日2~3次,连服4~6周,一疗程总量10~15g。静注:每次100~200mg,