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恩再适注射液-三叉神经痛、糖尿病周围神经病变新药

——恩再适注射液

2006-02-19 17:49:09  作者:新特药房  来源:中国新药网  浏览次数:773  文字大小:【】【】【
简介: 恩再适(牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液)是威世药业2004年取得生产工艺和原料两项专利、拥有自主知识产权的产品!也是目前在神经痛的临床治疗领域中的一线药物。恩再适能够在“修复受损神经”的同时,治疗疼痛 ...

恩再适(牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液)是威世药业2004年取得生产工艺和原料两项专利、拥有自主知识产权的产品!也是目前在神经痛的临床治疗领域中的一线药物。恩再适能够在“修复受损神经”的同时,治疗疼痛、麻木、冷感等神经症状。
 
  在临床上应用相当广泛,特别是对神经损伤、炎症或其他疾病引起的慢性疼痛、冷感、麻木等神经系统症状具有显著的疗效。临床可用于骨科非手术患者的颈肩腰腿痛,及脊柱手术后残余神经症状的治疗,以及神经(内外)科、内分泌科、皮肤科、疼痛科等的各种神经痛的患者。如三叉神经痛、糖尿病周围神经病变、带状疱疹后遗神经痛等。
 
  恩再适安全性高,不良反应非常轻微,高龄老人亦适用

通用名:牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液

商品名:恩再适

英文名:Analgecine 

汉语拼音:Niudou Yimiao Zhiyan Tupi Tiquwu Zhusheye

【性状】

本品为近无色至淡黄色的水性澄明溶液,有轻微的特异气味

【药理毒理】

药理作用:

        镇痛作用:动物试验提示,本品具有轻度镇痛作用,对反复寒冷应激复合诱导的痛觉过敏具有明显的镇痛作用,本品的镇痛作用是通过激活中枢神经系统下行抑制系统来实现的。

        对冷感、知觉异常的作用:体内、体外试验显示本品具有改变丘脑下部神经元散发活动的作用,提示本品对感觉神经元散发活动方式异常具有修补调节作用,此种异常被认为是导致神经痛和知觉异常的原因。动物试验提示本品有改善末梢血液循环的作用。

        对植物神经的调节作用:体内、体外试验提示本品能通过调节中枢植物神经活动,改善植物神经失调症状。

        抗变态反应作用:动物试验提示本品有抗Ⅰ型变态反应的作用,对副交感神经兴奋导致的呼吸道分泌亢进具有抑制作用,对鼻粘膜M受体密度上调也具有抑制作用。临床研究发现,花粉变态反应患者在布里克试验(Prick test)中对花粉抗原的反应具有抑制作用,对P物质皮肤内给药所产生的红斑具有减轻作用。

        镇静作用:动物试验提示,本品对各种外来刺激所引起的情感性兴奋状态具有镇静作用。

毒理研究:

        生殖毒性:致畸敏感期小鼠皮下注射给予本品1.2、12、120U /Kg,连续10天,未见对母体、胎仔、F1代生殖能力的影响。

【药代动力学】

        尚无人体药代动力学资料

【药物相互作用】

        在与麻醉性镇痛药(吗啡等)、非麻醉性镇痛药(镇痛新等)、弱镇定剂(安定等)、解热镇痛药(消炎痛等)和局部麻醉药(盐酸利多卡因等)等药合用时、会出现合用药物作用增大的结果,故在合用的情况下,应注意减少该药用量,慎重使用。

【适应症】

        用于腰痛症、颈、肩、腕综合症病人的疼痛、冷感、麻木等症状的缓解

【用法与用量】

        肌肉或静脉注射,每次3ml,每日一次,疗程通常为2周,或尊医嘱

【注意事项】

        在同安定注射剂或盐酸阿密替林注射剂混合时,因会产生沉淀故不宜混合配伍

【禁忌症】

        对本品过敏者禁用

【规格】

        每支3ml中含有牛痘疫苗致炎兔皮提取物3.6个Analgecine单位

【有效期】

       暂定36个月

【贮藏】

       置室温下避光保存

【包装】

        安瓿:3ml:3.6 Analgecine单位

恩再适知识问答

1、 疼痛的传入途径?
答:外周感受器→外周感受神经→脊髓后角→下丘脑→大脑皮层
2、   什么是植物神经系统?
答:植物神经系统支配和调节各腺体和内脏的生理活动,包括交感神经和副交感神经,交感神经兴奋引起肾上腺素分泌增加,产生心跳加快、血压增高、外周血管收缩、胃肠道分泌减少等,相反,副交感神经兴奋使心跳减慢、外周血管舒张、胃肠道分泌增加等。
3、 什么是疼痛下行抑制系统?
答:疼痛下行抑制系统是人体固有的疼痛调节系统,主要由脊椎背角5-HT和肾上腺素能α2受体调节。而慢性疼痛使该系统处于低下状态,恩再适作用于5-HT和肾上腺素能α2受体,修复该系统的功能。
4、 恩再适每天使用的最大剂量为多少?
答:根据说明书,现在恩再适的用法用量为:每日一次,每次3ml,疗程约2周。
经过大量的临床应用,使用剂量可随病情的不同增加剂量,一般为每日一次,每次3-6ml,疗程2-4周。
5、 恩再适的具体成分是什么?
答:恩再适系在健康家兔皮内接种人用牛痘病毒活疫苗,经过炎症和免疫反应所产生的非蛋白性生理活性物质,再经过提纯所得到的。它是一种小分子非蛋白物质结合体,某种含磷结构式是本品有效成分的必要组成成分之一,根据测定它里面含有十三种氨基酸,五种核苷酸成分。它通过提取液的整体发挥作用,区别于市场上已有核酸类、多糖类、维生素类生物制剂。
根据HPLC分析,恩再适中含有天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、颉氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸13种氨基酸成分
根据HPLC分析,恩再适中含有狗尿酸、尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤和胸腺嘧啶五种核苷酸成分
利用电位法测定,恩再适溶液pH值为6.5~7.5
6、 因为该产品成分不明,为何可证明其和神经妥乐平成分相同?
答:神经妥乐平为商品名,其通用名为牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液;恩再适为商品名,其通用名为牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液。两个产品都是一种含有从牛痘免疫病毒疫苗接种后的家兔炎症皮肤组织中提取分离出的非蛋白性生理活性物质的注射液。经过检测,各项指标无差异。
7、 说明书上副作用是否可可以进行文字段落调整?
答:说明书批件是由SFDA批准的,具有法定意义。上面对副作用的排列顺序根据严重性,并非副作用发生的频率。
8、 不同病程疗程为多长时间?
答:腰痛症、颈肩腕综合症、症状性神经痛、皮肤疾病伴随的瘙痒、过敏性鼻炎:成人每日1次,皮下、肌肉或者静脉内注射1支。此外,根据年龄和症状应酌量增减。疗程为2周。SMON病的后遗症的冷感、疼痛、异常知觉:成人每日1次,通过静脉内注射2支。疗程为2周。
9、 恩再适的免疫调节作用机理的具体作用部位在哪?临床上免疫调节不明显,为什么?
答:恩再适主要通过调节T细胞和巨噬细胞的功能使IL1、IL2的功能恢复正常从而使下降或异常亢进的免疫系统功能恢复
正常。临床上免疫调节作用不明显可能与用药的剂量偏小,用药的疗程偏短以及未与其它药物配合使用等因素有关。
10、 目前该产品在国内有哪些新的适应症的研究?
答:恩再适的同类产品神经妥乐平在中国应用已将近十年,临床上适应症广泛,并且得到了医生的认可。目前恩再适在说明书中新增加的适应症有:症状性神经痛、皮肤疾病(湿疹、皮炎、荨麻疹)伴随的瘙痒、过敏性鼻炎,正在临床试验阶段,不久就可增加到说明书内。
11、 恩再适能透过血脑屏障吗?
答:恩再适的所有组分的分子量小于500,经过临床验证,可以通过血脑屏障。
12、 恩再适能扩张外周血管,或扩张脑部的微血管吗?
答:会扩张脑部的微血管。
13、 恩再适治疗突发性耳聋的机理是什么?
答:突发性耳聋场由于病毒感染侵犯血行、脑膜、中耳、蜗窗或为内耳血液循环障碍等因素导致内耳循环障碍、缺血缺氧、组织代谢紊乱、渗出、水肿、淋巴液中电离子紊乱和毛细胞变性和破坏所致。恩再适通过细胞修复功能,改善微循环,改善异常知觉作用,修复免疫功能等来治疗突发性耳聋。
14、 恩再适治疗脑水肿的机理是什么?
答:恩再适有抑制缓激肽生成的作用,而进一步抑制磷脂酶A2、磷脂酶C的激活,使花生四烯酸的代谢减少,从而减少自由基如白三烯、组织胺等的产生,从而抑制脑水肿。
15、 当出现副作用头晕、呕吐等时,是否还需用抗过敏药  ?
答:建议临床医生视情节轻重继续给药观察,或停止给药,症状比较严重的应密切观察,立即停止给药并采取适当处理,可以适当用一些抗过敏药。同时要判断不良事件是否与本药物存在因果关系。
16、 恩再适是生物制剂,有没有其它生物制剂的副作用?与其它生物制剂有何不同?
答:恩再适作为一种生物制剂,也有一些副作用,不过与其它生物制剂向比,它作为一种生物小分子非蛋白活性提取液不存在使用后出现机体抗原反应且恩再适生物选择性高,仅对病理组织产生作用,对正常机体无任何影响。恩再适相对而言比较高效、独特、安全。
17、 什么叫拉赛格试验?
答:直腿抬高试验:又称拉赛格(Lasegue)征。患者仰卧,两腿伸直,分别作直腿抬高动作,然后再被动抬高。正常时,两下肢同样抬高800以上并无疼痛。若一侧下肢抬高幅度降低,不能继续抬高,同时又有下肢放射性疼痛则为阳性,说明有坐骨神经根受压现象,此时记录两腿抬高度数。由于直腿抬高时,坐骨神经更加紧张,从而加剧了神经根的压迫程度,这一试验是各种坐骨神经紧张试验的基本试验,但需排除胭肌和膝关节后关节囊受牵拉所造成的影响。
16、.什么是植物神经?有何功能?
  植物神经又叫内脏神经,这一概念是1807年Reil首先提出的。1889年英国学家Langley又把它叫作"自主神经",用以强调内脏器官的活动具有"自动性",在很大程度上不受意志的直接控制。植物神经有来自脊髓胸腰段的交感神经和来自骶髓的副交感神经两部分,下丘脑是植物神经的皮层下高级中。植物神经是在大脑皮层的调节下,通过下丘脑及脑干、脊髓各节段,以对立统一规律来支配内脏、平滑肌及分泌腺,调节一切生理活动,维持机体内环境的平衡和配合全身躯体神经活动的。它是整个神经系统不可分割的一部分。
  研究发现,植物神经在结构上具有下述特征:①由植物神经中枢的运动神经元至效应器,需要经过两级神经元,即节前神经元和节后神经元。节前神经元的胞体位于脑干和脊髓内;节后神经元的胞体则位于周围神经节内。节前纤维离开中枢后与节后神经元形成突触而终止;节后纤维把中枢传来的冲动传至效应器。②节前神经元的胞体多为中、小型的梭形或多角形细胞;而躯体运动神经元的胞体由大、中型多极细胞组成。③节前纤维多为细的有髓纤维(B类纤维);节后纤维多为细的无髓纤维(C类);而躯体运动纤维多为粗的有髓纤维(A类)。④周围植物神经多攀附于血管或脏器的表面,形成植物神经丛,再由该丛发支进人脏器。⑤躯体运动神经纤维的末梢形成终板,而植物神经纤维末梢无终样结构。
  植物神经系统在功能上也有其特征性:①植物神经的活动在一定程度上不受意志的支配,这与受意志控制的躯体神经不同。②植物神经支配的效应器,在功能上有显著的相对自律性,在去除神经支配后,该脏器发生功能紊乱,但一般不发生萎缩。③大多数脏器受交感和副交感神经的双重支配,两者的正常活动,不仅保证了脏器活动的节律与平衡,而且环境变化时,还可以保证机体发生一系列的应激性活动。④植物神经末梢的化学递质是乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE);而躯体神经末梢的化学递质是乙酰胆碱。
  总之,植物神经的功能主要调节内脏器官的活动,使其能够适应整体及环境变化的需要。实验证明,交感神经和副交感神经对各种内脏器官具有不同的生理作用。
 
 
     恩再适药理作用
 
 

(一)   促进神经修复(通过以下5方面起到神经修复的作用)

1、  保护缺氧状态下的神经元。

2、  恢复神经突触传递功能

3、  促进神经细胞轴突的形成

4、  改善神经传导速度

5、  促进雪旺氏细胞增殖

(二)   独特的消除慢性疼痛作用

牛痘疫苗致炎兔皮提取液的镇痛作用不受钠洛酮的拮抗,也不影响前列腺素的合成。它的镇痛作用有中枢和外周两个途径,双向疼痛抑制。对慢性疼痛特别是神经源性疼痛有突出的疗效。

因此在临床上用于治疗神经源性疼痛(所谓神经源性疼痛就是由外伤、炎症或其他疾病等引起的神经损伤或病变所致的慢性疼痛)。

(三)   改善冷感、麻木等感觉异常

主要是通过以下三方面起作用:

1、  抑制下丘脑腹内侧核神经发射活动

2、  调节植物神经功能 

3、  末梢血液循环的改善作用——影响血管运动中枢,而非直接作用于血管

(四)   免疫调节作用

1、  改善胸腺异常网状结构——调节机体细胞免疫

2、  抑制实验性过敏性脑脊髓膜炎(EAE)——对多发性硬化症有治疗作用

(五)   1型变态反应

有别于目前常用的抗过敏药只作用于变态反应的终末环节,恩在适作用于IgE介导的Ⅰ型变态反应的起始和多个环节。对Ⅰ过敏反应的抑制作用最强,对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应也有一定的作用,起到全面整体的抗变态反应作用。

(六)   细胞修复作用

药品价格(单位:元)
编号 药品名称 通用名 产地 规格 单位 参考价
40401 恩再适注射液-三叉神经痛、糖尿病周围神经病变新药 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液 威世药业(如皋)有限公司 3ml:3.6u*10支 300
*声明:以上药品价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准。

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