??科技日报2006年4月20日报道：目前，上海交通大学医学院附属瑞金医院独立完成“遗传性出血病和血栓病的临床与基础研究”项目。项目主要负责人王鸿利为瑞金医院终身教授、主任医师、博士生导师。曾任瑞金医院副院长、瑞金临床医学院副院长、检验系主任、上海血液学研究所副所长和上海市医学检验重点实验室主任。   

　　遗传性出血病和血栓病的发病率虽不高（血友病A为1/5000男性），但我国的患病人数较多。危害性大并伴有遗传。目前尚无诊断指南和根治措施。   

　　该项目创新点：国内首次创建临床诊断→家系调查→表型检测→基因诊断→突变基因异常蛋白功能研究的系列技术平台。首先对17个病种，152个家系，165例患者，643名家族成员作了从临床到基础的深入研究。首次报道的基因突变：国际53种，国内50种。填补国内外空白，有很高的原创性。   

　　国际首次阐明了20种新突变基因的分子发病机制：错义/缺失突变17种，为分泌障碍和降解加速；剪接位点突变2种，为剪接位点的改变或无义突变介导mRNA的降解；信号肽结构域突变1种，为蛋白翻译后修饰异常。从分子水平上阐明了疾病的发病机制，提高了基础理论水平。   

　　对188例血友病A携带者及产前诊断，通过F8内含子22倒位；国际首次联合应用F8基因外6个STR位点、基因内2个STR位点、1个SNP位点及性别位点作连锁基因分析；直接测序。对28例血友病B携带者和产前诊断，通过国际首次联合应用6个STR位点作连锁基因分析；直接测序。随访两种血友病的携带者和产前诊断，准确率均为100％。阻止了有病胎儿的出生，确保优生优育，减轻国家、社会和家庭的负担。   

　　血友病和正常人一样可以实施各种手术。在国内实施例数最多、难度最大（包括含高滴度抗体病例）的91例血友病手术，国内首次提出“在检验监测下的个体化用药的模式”，即以出血程度和实验检测为用药依据，改良了国外治疗血友病按公式计算用药的常规方案，全部获得手术成功，使瑞金医院成为国内外公认的血友病诊治中心。   

　　基因治疗是根治血友病的最佳选择。国内首先开展血友病A基因治疗的研究，建立了改造F8基因，选择载体、选择靶细胞和动物实验完整体系。国际首次用纳米材料、小鼠精子和经杂合改造的重组腺相关病毒（rAAV）为载体，在6种靶细胞和血友病小鼠体内获持续高效表达。国内首次用逆转录病毒和脂质体为载体,首次用丁酸钠增强F8基因的转录能力和表达水平。大大地推动了基因治疗的发展和水平的提高。   

　　该成果已被393个单位应用。发表论文67篇，主编专著15部。参加国内外学术会议20次，培养研究生22名（博士生15名）。经检索13篇论文被SCI收录，35篇被563篇文献他引，举办学习班10次，来自全国学员逾千人。