药品名称 通用名：齐多夫定胶囊 商品名：奇洛克 英文名：Zidovudine Capsules 汉语拼音：Qiduofuding Jiaonang 化学名：3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶核苷 药物组成：主要成分为齐多夫定 性状 本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色细小颗粒 类别 抗艾滋病药 药理作用 齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3’-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5’-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5’-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3’-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5’，3’—磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。 药代动力学 成人药代动力学 齐多夫定经胃肠吸收良好，在临床试验的所有剂量水平下，其生物利用度均可达到60~70%。在一项Ⅰ期临床研究中，每4小时口服齐多夫定（溶液剂）5mg/kg，其血浆稳态峰值浓度（Cssmax）及血浆稳态谷值浓度（Cssmin）的均值分别为7.1及0.4μM/1（或1.9及0.1μg/ml）。一项生物等效性的研究结果显示，每4小时口服齐多夫定胶囊200mg，其Cssmax及Cssmin的均值分别为4.5μM/1（或1.2μg/ml）及0.4μM/1（或0.1μg/ml）。 有关研究表明，静脉注射齐多夫定其平均终末血浆半衰期为1.1小时，平均整体清除率为27.1ml/min/kg，平均表观分布容积为1.6L/kg体重。齐多夫定的肾脏清除率远远超过肌酐清除率，表明其肾小管分泌活跃。 齐多夫定在血浆及尿液中的主要代谢产物均为5’—葡萄糖苷酸齐多夫定，约50~80%的该药以此代谢产物的形式经肾脏清除。静脉给药后，齐多夫定亦可代谢为3’—氨基—3’—脱氧胸腺嘧啶核苷（AMT）。 对于肝、肾功能受损的患者，齐多夫定药物代谢动力学资料尚很有限。目前尚无有关老年人齐多夫定药物代谢动力学的研究资料。 儿童药代动力学 对于5个月以上儿童，齐多夫定的药物代谢动力学特点与成人相似。对于所有的研究剂量，齐多夫定的胃肠道吸收良好，其生物利用度为60~74%，平均65%。口服齐多夫定（溶液剂）120ml及180ml/m2，Cssmax分别为4.45μM（1.19μg/ml）及7.7μM（2.06μg/ml）。 静脉给药时，终末血浆半衰期及全身清除率的均值分别为1.5小时及30.9ml/min/kg。主要代谢产物为5’-葡萄糖苷酸（衍生物）。静脉给药后，29%以原形、45%以葡萄糖苷酸代谢物的形式排泄至尿中。齐多夫定的肾脏清除率远远超过肌酐清除率，这表明肾小管的分泌功能活跃。 对于新生儿和较小婴儿的药代动力学的研究表明，14天以下的婴儿，其齐多夫定的葡萄糖醛酸化降低，同时生物利用度增加，清除率降低，半衰期延长，但尽管如此，药代动力学与成年人相似。 妊娠药代动力学 本品的药代动力学在一项由8名妊娠后期妇女参加的试验中进行了研究。随着妊娠的进展，无证据显示药物蓄积。妊娠妇女的药代动力学与非妊娠妇女相似。持续被动的药物通过胎盘，使出生时婴儿血浆中齐多夫定的浓度，与产时母体血浆浓度基本相同。 分布 用药2~4小时后，成人齐多夫定脑脊液/血浆药物浓度的均值约为0.5。有资料表明，齐多夫定可以通过胎盘，并可在羊水及胎儿血中检出。齐多夫定曾在精液和乳汁中检出。 对于儿童，口服给药0.5~4小时以后，齐多夫定脑脊液浓度/血浆浓度的均值分别为0.52~0.85。在静脉注射治疗输注1小时后的1~5小时内，脑脊液/血浆药物浓度的均值为0.87。连续静脉滴注，脑脊液/血浆药物浓度的稳态均值为0.24。 齐多夫定的血浆蛋白结合率相对较低（34~38%），目前尚无因竞争蛋白结合位点而出现药物相互作用的报道。 中国人：采用HPLC法测定20名中国健康成年男性志愿者单次口服本品200mg（100mg×2） 的药代动力学参数为：Cmax为：1.4±0.1mg/L 、AUC0-t为：2.19±0.23 mg·h /L ， AUC0-∞2.28±0.23 mg·h /L， Tmax为：0.7±0.1min,T1/2为：1.0±0.2h 。 适应症 齐多夫定胶囊与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和儿童。 由于齐多夫定显示出可降低HIV的母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性怀孕妇女及其新生儿。 用法用量 本品与其他抗逆转录病毒药物合用的推荐剂量为500或600mg/日，分2~3次给药。 不良反应 恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气 禁忌症 本品禁用于已知对齐多夫定或制剂中任何成份过敏者。 注意事项 应提醒患者注意其同时应用的其它药物。 应告诫患者该药尚未被证明能预防HIV通过性接触或血液污染的传播。 规格 ⑴100mg ；⑵300mg 贮藏 遮光，密封保存。 有效期 暂定24个月 批准文号 国药准字H20030677（100mg），国药准字H20050307（300mg），