2006年5月11日the Lancet在线发布的一项研究表明,赛诺菲巴斯德研制的多种剂量的H5N1流感备选疫苗具有良好的耐受性,无论是否添加佐剂都可以产生免疫反应。对于这种正在测试的配方来说,在临床试验中,添加明矾-佐剂的30微克剂量产生的真实免疫反应最强(接种两剂疫苗后HI(血凝抑制)血清转化率达到66.7%),并且在临床试验中耐受性良好。
这是第一个流感大流行前H5N1流感备选疫苗的试验,该试验添加与不添加佐剂疫苗进行了对比。三月份在New England Journal of Medicine上发表的另外一项类似的研究中,美国赛诺菲巴斯德研制的无佐剂H5N1备选疫苗需要进行两次90µg剂量的疫苗方可在50%参与试验的人群中产生明显的免疫效果。由于法国和美国的研究是独立的研究,无法对结果进行直接的比较。添加佐剂的30µg的配方所产生的免疫反应达到了欧洲医疗产品评估局(EMEA)季节性流感疫苗许可的要求。在法国进行的研究是由赛诺菲•巴斯德资助的,使用了在法国的公司生产的疫苗。
这些数据将作为公司的疫苗核心文件上交EMEA。核心文件是严格遵照EMEA的要求制订的。希望这个程序能够在流感大流行株被鉴定并宣布大流行开始后,可以缩短大流行疫苗的申报时间。
在后续的试验中,赛诺菲巴斯德将探索不同剂量,有助于满足节约剂量策略的要求,这一问题在公共卫生界已经被广泛讨论国。大流行疫苗的剂量越低意味着能够生产更多剂的疫苗,也就是在大流行发生的时候更多人能够接种疫苗。
研究用的疫苗是赛诺菲巴斯德在法国Marcy L’Etoile的工厂生产的。目前正在计划的研究将采用法国Val de Reuil的工厂生产的疫苗,在那里能够达到量产的规模,接近宣布大流行开始后所需要的商业化生产的水平。
美国卫生部下属的国立过敏与传染病研究所(NIAID)进行了另外一项类似的研究,采用了在美国赛诺菲巴斯德生产的H5N1备选佐剂疫苗。
赛诺菲巴斯德一向致力于为全球大流行准备贡献力量,同时,作为大流行准备计划的一部分,公司也从事其他佐剂的探索性研究,以期更大地扩展生产能力。
The Lancet发表的研究是多中心、随机、开放品牌的非对照研究, 300名健康人参与,参与者年龄18至40岁。每个参与研究的志愿者都接种了A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 灭活裂解疫苗六种配方中的一种的疫苗。研究对象被随机分配到六个组中,各组分别接种添加或未添加佐剂的疫苗,剂量分别为7.5、15和30 µg血凝素(HA)。每个对象在三角肌采用肌肉注射方式接种两次指定配方的疫苗(每个对象两次接种的疫苗配方相同)。疫苗接种的间隔为21天。随机名单按照各中心分层,采用分块方法产生,块的大小从18、12减少到6,以保证在任何指定的时间内相似数量的对象被分配到各组中。
试验研究的目的在于描述安全特性和每次接种后21天的免疫反应情况。对象接种三次研究追访(第0天、第21天和第42天)调查接种情况(第0天和第21天)、采集血样本并收集安全性信息。每个对象接种后观察30分钟,每人发放安全日志、数字体温计和尺子用于测量和记录副作用(AEs)。在第0天到第7天之间的日志中有包括了接种部位硬块和全身性副作用在内的名录,也囊括了CHMP对大流行间歇期流感疫苗进行评估时建议的各项副作用。
接种所有配方的疫苗都产生了免疫反应,而某些配方引发的免疫反应在第一次接种后就能够检测到。30 µg的佐剂配方引发了最强的免疫反应。对于低剂量的配方,添加佐剂无法提高免疫反应强度。在接种两次7.5 µg 剂量的无佐剂疫苗、15 µg佐剂疫苗和15µg无佐剂疫苗的对象中,>40%以上血清阳转(仅进行了血凝抑制试验)。HI结果和中和试验结果的趋势相似。
作为赛诺菲-安万特集团的疫苗事业公司,赛诺菲巴斯德一直致力于为流感全球大流行做准备。赛诺菲巴斯德是世界上流感疫苗研究、开发和生产的领导者,在美国和欧洲主动参与其它项目,目的在于开发出针对流感大流行病毒的疫苗。
赛诺菲巴斯德正在美国投资进行关键性的流感疫苗生产能力扩充,在法国(Val de Reuil 工厂)也同时扩展生产能力。
在美国 赛诺菲巴斯德与美国政府签订了一系列于流感大流行相关的协议,参与大流行疫苗的储备、生产研究用疫苗并开发细胞培养技术等,包括:
2004年5月,赛诺菲巴斯德与美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)签订了生产研究用疫苗的协议。2005年3月这些疫苗交付NIAID。相关研究于2005年结束,研究结果发表New England Journal of Medicine(2006年3月30日)上。
2004年9月,公司与HHS就生产两百万剂的H5N1病毒株衍生的散装疫苗签订了协议。这些散装制剂生产后储存起来,可根据政府要求进行配制和灌装。
2004年11月,HHS授予赛诺菲巴斯德扩大和保证生产流感疫苗用鸡胚的供应的合同,同时每年生产研究用流感大流行疫苗。
2005年4月,HHS与赛诺菲巴斯德签订合同,要求加快在美国的细胞培养法生产流感疫苗的研究进度,并开始以美国为生产基地设计细胞培养法流感疫苗生产设施。
2005年9月,HHS授予赛诺菲巴斯德生产合同,生产有助于预防H5N1流感病毒株的疫苗。这项一亿五千万美元的合同要求赛诺菲巴斯德在美国宾西法尼亚Swiftwater的总部生产浓缩散装疫苗。同时为赛诺菲•巴斯德进行疫苗储备和按照政府的要求配制以及灌装疫苗提供额外的费用。
2006年2月,赛诺菲巴斯德为NIAID提供研究用H5N1佐剂疫苗和无佐剂疫苗共15,000剂,用于NIAID资助的临床研究。
在欧洲 赛诺菲巴斯德启动并开展了广泛的研究项目:
在法国,赛诺菲巴斯德资助了第一个H5N1备选流感疫苗临床试验项目,对佐剂疫苗和无佐剂疫苗进行了比较(研究结果发表在The Lancet在线杂志上)。
在法国,赛诺菲巴斯德接受了法国卫生部的合同,生产了一百四十万剂上述试验中使用的H5N1疫苗进行储备。这项协议使公司能够在宣布大流行开始后,一旦确定大流行株,为法国提供足够两千八百万人使用疫苗。
赛诺菲巴斯德是唯一参与欧盟(EU)资助的协作项目-FLUPLAN的疫苗生产厂家。FLUPLAN的参与者包括NIBSC、 Reading 大学(英国)、高级卫生研究院(意大利)、健康保护局(英国)以及博根大学(挪威)。FLUPLAN的宗旨是提高欧盟对流感大流行的准备水平。赛诺菲巴斯德同时还生产其它可能的大流行株(H7N1)的疫苗用于FLUPLAN的临床试验。
2006年2月,赛诺菲巴斯德为意大利卫生部提供了H5N1备选疫苗,并纳入大流行开始后提供真正的大流行株疫苗的协议。
与澳大利亚政府签订了流感大流行爆发期间提供疫苗的协议。
流感纵览: 流感病毒是高治病性病毒,容易发生人传染人的现象,主要通过被感染者咳嗽或喷嚏传播。流感大流行市全球范围内流感疫情,由对于人类来说是新的毒力较强的流感毒株引起的,具有严重的发病性和致死性。根据世界卫生组织(WHO)的预测,下一个流感大流行期间,仅在工业化国家内就可能会造成一百万至二百三十万人住院治疗,死亡二十八万至六十五万人。流感大流行的影响在发展中国家可能更加严重。正是基于这些原因,许多国家正在着手进行应对流感大流行的国家规划。