白癜风与自身免疫
汪京峡,段爱霞
白癜风是一种常见的皮肤病,在世界人口中发病率为0. 5 %- 1 % ,临床上表现为局限性或泛发性皮肤色素脱失,病因尚不清楚,目前主要有以下学说:自身免疫学说、神经介质学说、先天性黑素细胞缺失及遗传因素[ 124 ] 。近年来,随着免疫学的发展及实验手段的不断提高,越来越多的证据表明白癜风与自身免疫密切相关,主要表现在以下几个方面。
1 白癜风常伴有其它自身免疫性疾病
Cui[ 5 ]等通过免疫沉淀SDS - PAGE 分析法检测了30 例黑色素瘤及29 例白癜风患者血清中的抗黑素细胞的抗体,结果发现大多数黑色素瘤和白癜风患者产生的抗体都作用于黑色素细胞和黑色素瘤细胞上同样的抗原,这些抗原的分子量为40 、75 、90kD ,由于患者产生的抗体,既与黑素瘤细胞结合,也与正常的黑素细胞结合,造成黑素细胞破坏,这就解释了一些恶性黑色素瘤患者同时伴发白癜风的原因。一些研究[ 6 ,7 ]也发现白癜风患者常伴发其它自身免疫性疾病如甲状腺病、胰岛素依赖性糖尿病等,而这些病大都与免疫功能异常有关。
2 白癜风患者血清中有器官特异性抗体与正常人相比,白癜风患者血清中器官特异性抗体的阳性率明显增高。
早在20 世纪60 年代人们就发现白癜风患者血清中存在一些自身抗体如:抗胃壁细胞抗体、抗肾上腺抗体、抗甲状腺球蛋白抗体等[ 8 ] 。Fishman[ 9 ]将其归结为抗体漂移学说,即一种自身抗体通过独特型网络诱导产生该特异性疾病中的其他自身抗体,这与抗原表位漂移学说是一致的。
3 抗黑色素细胞抗体
由于白癜风的伴发疾病和器官特异性抗体的存在,人们很早就试图证实黑色素细胞的破坏系由免疫反应所致,但由于实验手段的限制, 这一假设未被证实, 直到80 年代初Eisinger 等建立了正常人黑色素细胞体外培养体系,才使的测定抗黑色素细胞抗体成为可能。多年来国内外学者[ 5 ,8 ,10219 ]用体外培养的黑色素细胞为底物,通过免疫沉淀法、免疫印迹法、间接免疫荧光法、EL ISA 等技术检测并证实了白癜风患者血清中含有抗黑色素细胞的自身抗体,由于不同的实验方法,白癜风患者中黑色素细胞抗体的阳性率在27. 3 % - 93 %之间,而且发现抗体的阳性率、滴度与病情的活动性有密切关系。对于活动期寻常型白癜风患者,其血清中抗黑色素细胞抗体的阳性率及滴度明显高于稳定期寻常型白癜风患者,有些人认为节段型白癜风患者抗黑色素细胞抗体的阳性率明显低于寻常型白癜风患者,而Hann[ 20 ]等为了进一步明确白癜风抗黑色素细胞抗体在阶段型白癜风与寻常型白癜风患者中的意义,通过Western 免疫印迹法检测了28 例白癜风患者的血清,其中21 例为活动期寻常型白癜风,7 例为稳定期节段型白癜风患者, 结果显示抗黑色素细胞抗体的阳性率为93 % ,抗体作用的抗原分子量为45 、65 和110kD ,对这些抗原反应的抗体分别表达在46 %、25 %和31 %的患者中,而正常对照组分别为19 %、0 及0 ,更有意义的是,在活动期寻常型白癜风与稳定期节段型白癜风患者中抗黑色素细胞抗体的表达没有差异, 这就提示两者之间的病因是相似的。Naughton[ 21 ]用特殊的免疫沉淀法对32 例白癜风患者检测抗黑色素细胞抗体,结果8 例小面积损害中的4 例(占50 %) ,10 例中等面积损害中的9 例(占90 %) 、14 例大面积中的13例(占93 %) 的白癜风患者抗体阳性,说明疾病发展程度与血清中白癜风抗体的阳性率成正比。
4 T 淋巴细胞的参与
一些学者为了探索细胞免疫在白癜风发病中的意义,对白癜风的外周血T 淋巴细胞进行了观察。Mahmoud[ 22 ] 等用流式细胞仪及CD4 、CD8 、CD20 、CD25 、CD45RA 及HLA - DR 单克隆抗体测定了34 例非节段型白癜风患者的T 细胞亚群,与对照组相比白癜风患者血中的CD25及HLA - DR 明显增高。Hann[ 23 ]对朝鲜人中50 例活动期泛发型白癜风和30 例正常人也采用流式细胞计数器测定末梢血淋巴细胞,并用CD3 、CD4 、CD8 、CD16 、CD19单克隆抗体进行评价。结果患者与正常人T 辅助细胞平均值有明显差别( P < 0. 01) 。50 例患者中TH/ TS 比值倒置;而对照组仅1 例比值倒置。TS 细胞在泛发性和局限性白癜风患者之间有明显差异( P < 0. 05) ;在泛发性白癜风和正常人之间有明显差异( P < 0. 05) 。程东庆[ 24 ]等认为白癜风患者发病可能是由于黑色素细胞与外周血淋巴细胞接触后激发T 淋巴细胞增殖,诱发局部T 细胞的特异性杀伤,导致色素细胞损伤,影响黑色素的合成及分布,引起白斑。最新的一项研究[ 25 ]表明循环MART1 —即特异性细胞毒性T 淋巴细胞在白癜风患者中明显高于正常人,但在白癜风患者及对照组血清中未检测到MART1 的自身抗体,因此在白癜风中MART1 可能导致细胞免疫而不是体液免疫。Okamoto[ 26 ]等在白癜风及黑色素瘤患者血清中抗TRP- 2 抗体的研究中提到尽管抗TRP - 2IgG在白癜风的病理机制尚不清楚,但辅助T 细胞直接或间接的介入其中,当激活的抗原释放特异性的细胞因子,辅助T 细胞直接与B 细胞互相作用而且促使IgG的产生。上述结果均提示白癜风患者细胞介导免疫反应的调节有一定程度的异常。
5 皮质类固醇治疗白癜风显效
临床上白癜风患者外用或内服皮质类固醇可获明显效果,一些研究[ 27 ,28 ]发现白癜风患者局部外用皮质类固醇制剂反应良好。1998 年Khalid[ 28 ]等用0. 05 %丙酸倍索乳膏治疗38 例白癜风患者,每日2 次,每治疗6 周停药2 周为一个疗程,如两疗程无效或有严重副作用则停用,结果30 例有效,其中19 例在第1 疗程即显效,面部皮损和病程小于1 年者疗效较好。Kim[ 29 ]等给予白癜风患者口服小剂量强地松治疗2个月后,逐渐减量,结果显示,对于外用激素及光化学疗法效果不佳的进展期泛发型白癜风患者给予小剂量口服皮质类固醇激素可以阻止白斑的进一步扩大,恢复正常色素,而且没有严重的副作用。
综上所述,国内外许多研究都支持白癜风是一种自身免疫性疾病,其免疫反应的机制十分复杂,尽管近年来已取得了很大的进展,仍有许多方面尚未明确,研究白癜风的发病机理
将会为白癜风的临床治疗开辟崭新的未来。
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宁夏医学杂志2003 年4 月第25 卷第4 期