血清肿瘤标志物(Tumor Maker ,TM)指一类可通过血清生化和免疫学方法检测出能区别肿瘤与正常组织的物质。目前TM应用于肺癌诊断有数十种,主要的TM如下:
1、癌胚抗原(CEA)是具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白,由胃肠道分泌细胞产生。它存在于多种肿瘤细胞中。肺癌细胞能直接产生CEA,它是与非小细胞肺癌(NSCLC)相关的特异的肿瘤标记物。CEA对肺癌的诊断阳性率在40%-50%之间。CEA在腺癌中阳性率及特异性较高。在癌性胸水胸水检查时,测定CEA几乎无假阳性。CEA检测是诊断肺癌极有用的标记。
2、细胞角质片断抗原21-1(CYFRA21-1) 是细胞角质蛋白19的片断,是一种酸性多肽,在多种正常上皮细胞和癌上皮细胞内均有表达,它主要分布在单、复层上皮肿瘤细胞的胞浆中,当细胞死亡时以溶解片断的形式释放于血清内。研究表明其检测早期肺癌阳性率为70.3%,且对肺鳞癌的诊断优于鳞癌抗原。因此CYFRA21-1被确定为鳞癌的首选标记物。
3、鳞癌抗原(SCCAG)是肿瘤抗原TA-4的一个组分。研究发现59%鳞癌患者SCCAG升高,而其他类型肺癌仅升高2%,肺鳞癌血清SCCAG水平比健康人及良性肺疾病高3.6倍,提示SCCAG对评价肺鳞癌意义较大,且其浓度高提示预后不良。
4、组织多肽抗原(TPA)在细胞周期的S期和M期合成,其浓度可以反映肿瘤细胞分裂和浸润情况。在各种类型肺癌中均可升高。治疗前其浓度与原发肿瘤(T)、淋巴结受累(N)、转移(M)之间呈正相关。TPA浓度越高生存期越短,是肺癌疗效和预后判断有价值的标志物。
5、神经特异性烯醇化酶(NSE)是一种糖酵解酶,存在于正常神经和神经内分泌细胞内,肺癌组织中NSE含量是正常组织的3-35倍,于SCLC 的关系更密切,其敏感性为55%-57.7%,被确定为SCLC的首选标记物。在不同的肺癌组织和血清中NSE含量为SCLC>大细胞癌>鳞癌>腺癌。
6、肌酸磷酸激酶-BB(CPK-BB)在SCLC患者中血清CPK-BB浓度升高,与肿瘤大小、分期、转移有关。未治疗的广泛期SCLC患者升高占41%,局限期仅2%,几乎所有多个转移灶患者CPK-BB浓度升高,达病理意义升高者化疗效果差生存期短。CPK-BB对肺癌诊断、判断转移和预后有一定的价值。
总之,尽管有多种TM,但敏感性及特异性仍分别只有40%和95%左右,迄今尚无可靠的大规模普查的TM。预计从分子水平发现肿瘤的实质,TM将适应临床和普查的需要,为肺癌诊断、判断病情和疗效,估计预后提供手段。