一、概况：
　　干扰素是由多功能细胞因子组成的异源家族，IFN分为两型，I型包括IFNα和IFNβ，分别由白细胞及成纤维细胞产生；II型为IFNγ，由T细胞产生。目前国内外市场有用各种不同方法生产的干扰素，大致可分为两大类，一类为天然纯化的干扰素；一类为基因工程重组的干扰素。70年代中期国外开始应用IFN-2a治疗慢性病毒性肝炎，目前干扰素广泛用于病毒性疾病，毛细胞白血病，多发性骨髓瘤，慢性粒细胞白血病，真假性红细胞增多症，原发性血小板增多症，非何杰金氏淋巴瘤，实体瘤，复发型多性硬化症等的治疗。80年代中期，国外出现了多种干扰素，且IFNα-2a和IFNα-2b实现了产业化生产。我国曾经依赖于进口的干扰素，自1994年以来，先后有近10多个单位开发成功，1997年卫生部批准了重组IFNα-2a（因特芬），IFNα-2b（安达芬）和IFNα-1b（赛若金），以后又批准了重组人IFNγ，实现了干扰素的国产化，且国产干扰素疗效与进口产品相当，而价格却明显低于进口产品。干扰素在国内起步较晚，落后于国外20年，但具有潜在的市场前景。

二、干扰素（IFNα）目前已被批准应用的临床适应症
FDA批准的IFNα（Intron A）临床适应症
适应症 批准时间 生产公司
毛细胞白血病 1986 美国先灵 
生殖器疣 1988 同上 
艾滋病相关卡氏肉瘤 1988 同上 
非甲非乙肝炎 1991 同上 
乙型肝炎 1992 同上 

三、干扰素目前国内应用现状
1、主要适应症
● 毛细胞白血病
　　α-干扰素已是国际公认的治疗毛细胞白血病的首选药物，该病是一种少见的慢性淋巴细胞增殖性疾病（占成人白血病的2%），其特征是脾肿大，全血细胞减少及机体反复感染。外周血和骨髓检查发现有特征性的"毛细胞"。过去对毛白唯一有效的治疗措施是脾切除，脾切除后如病情再恶化则要化疗，但疗效较差。α-干扰素治疗毛白的有效率达60%，且付作用轻。
● 慢性粒细胞白血病
　　慢粒（发病率为3/10万）是一种多能干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临床表现是脾肿大及外周血中白细胞增加，90%以上的患者细胞遗传学检查可有标志性的异常染色体，称为Ph染色体。传统的常规化疗虽然改善病情，但对Ph染色体抑制率低，疗程短，不能延长病人生存期，也不能阻止病情进展。骨髓移植（BMT）是目前唯一的根治慢粒的方法，但受骨髓供体的来源费用昂贵以及易引起严重的合并症等因素所限，使BMT难以在临床中广泛应用。α-干扰素的应用使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素可抑制有Ph染色体的肿瘤细胞克隆，其中1/3患者Ph染色体明显减少，甚至消失，恢复正常的造血功能。目前多数学者认为α-干扰素治疗慢粒慢性期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程好于间断给药；联合用药好于单一用药，常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖胞苷。国内慢粒协作组采用α-干扰素联合羟基脲治疗慢粒70例，有效率94.3%。
● 慢性乙型肝炎
　　目前根据临床应用疗效分析，干扰素仍为治疗乙型肝炎的一线药物，其疗效早已肯定。我国已批准用于治疗乙型肝炎的重组IFN包括IFNα-1b，α-2a及α-2b。IFNα对伴有血清转氨酶升高及明显病毒复制的慢性乙型肝炎具有较好的效果，HBeAg及HBVDNA转换率约为30~40%。长期随访中，多数（80%以上）有应答的病例可获得持续效果，可改善生活质量，减少并发症，提高存活率。干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从30~60%不等，以下情况应用干扰素治疗反应较好，①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者；②治疗前血清HBeAg的P/N值偏低（P/N5-8）或HBVDNA水平低（<100pg/ml）者；③病程较短者；④应用干扰素剂量宜大（3～6百万单位），隔日皮下或肌肉注射1次，疗程6～12个月；⑤肝脏病理有活动性炎症病变者疗效佳；⑥无重叠感染者；⑦无HIV感染或免疫抑制剂治疗者；⑧肝组织内含铁量低者；⑨治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；⑩女性患者疗效比男性为佳。
● 慢性丙型肝炎
　　多数丙型肝炎病情隐匿进展，经过10～20年约20%病人发展成肝硬化，20年后约1～5%患者发展成肝细胞性肝癌。丙型肝炎的慢性化与持续性病毒血症有密切的关系。因此，及时应用有效的抗病毒药物清除病毒，对于阻断病情的进展具有重要意义。干扰素虽然不是理想的治疗丙型肝炎的药物，但目前仍然是唯一有效药物。各种类型天然及重组干扰素对丙型肝炎的疗效基本相似，不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别，影响疗效的主要是药物的剂量和疗程。目前最常用于慢性丙型肝炎的治疗方案是干扰素3百万单位，皮下注射，每周3次，疗程6个月。对干扰素治疗有反应的患者，常表现治疗过程中ALT、AST活力明显下降，能完全恢复者可达50%以上，若测定血清HCV RNA由阳性转为阴性者，则能确定临床基本治愈。HCV RNA定量测定是预测干扰素疗效，调整剂量及决定疗程的可靠指标。与干扰素疗效有关因素有以下几方面：①病程短，早期用干扰素治疗者；②HCV RNA水平低者；③应用α-干扰素剂量大（4.5～6MU）治疗疗程>6个月，长者可达1年或更长；④HCV基因Ⅲ的患者；⑤用药后ALT在2个月后能维持正常者。
● 生殖器疣（尖锐湿疣）
　　尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的一种性传播疾病。HPV感染可分为显性感染，亚临床感染，潜在性感染三种。主要临床表现为大小不一的菜花状、鸡冠状及乳头状突起，多见于外阴、会阴、肛周等处。常规采用物理疗法，局部药物疗法，手术治疗等方法虽能使皮损消退，消除显性感染，但亚临床感染却没有得到解决，因此复发率很高。目前临床研究表明，α-干扰素与其它疗法联合应用能有助于解决亚临床和潜在性感染而防止复发，提高治愈率，降低复发率。目前常用的方法是局部注射干扰素1～３MU，隔日1次，每周3次，疗程3周。国内九家医院按统一方案对干扰素α-2a治疗尖锐湿疣179例进行双盲研究，结果表明，痊愈41例（23%），显效61例（34%），有效46例（26%），无效31例（17%），总有效148例（83%）。
● 艾滋病相关卡波济肉瘤（KS）
　　卡波济肉瘤是由Ⅰ型人类免疫缺陷病毒引起的艾滋病的一种合并症，其特征主要是毁损外貌和瘢痕的形成，晚期由于累及淋巴系统而出现疼痛和水肿，所以需及时治疗。以往采用的放疗和化疗虽有效，但却是一种姑息性疗法，并可能进一步加重已经存在的免疫缺陷。而干扰素在KS中的应用却显示了良好的前景，当前应用较多，较成熟的疗法是局部皮损内注射α-干扰素和全身α-干扰素治疗，可使病情明显好转。另外，干扰素和叠氮胸苷联合应用，可起到协同抗逆转录病毒作用，使体内HIV-抗体水平下降，HIV抗原转阴，有效率可达46%。大量研究表明，大剂量的干扰素是治疗艾滋病相关卡波济肉瘤的有效手段。特别适用于那些尚未出现严重的免疫缺陷以及仅表现为卡波济肉瘤的艾滋病患者。

2、干扰素国内市场概况
● 注射用干扰素情况
　　①国内目前注射用干扰素的主要类型为α-1b（三家），α-2a（六家）,α-2b（五家）和γ（二家），进口注射用干扰素主要来自罗氏和先灵公司的产品。国内目前能生产注射用干扰素的厂家至少15家，年生产各种干扰素的能力至少在2000万支以上。②根据疾病流行病学、疗效、疗程，药物使用剂量及使用频度分析，注射用干扰素国内不同适应症使用量和排序为病毒性肝炎（乙型和丙型），占总量50%以上，肿瘤（包括血液系统肿瘤）和其它病毒感染相关疾病如性病，带状疱疹等。③干扰素水剂（无白蛋白），复合干扰素近几年来也进入市场，使临床应用更为方便，临床研究表明，对治疗病毒性肝炎疗效稳定。
● 注射用干扰素应用的市场基础
　　① 病毒性肝炎感染率高，特别是乙型肝炎。根据1992年全国对病毒性肝炎的流行病学调查，乙型肝炎人群总感染率为57.63%，与1986年调查的乙型肝炎总感染率58.2%相似，也就是说全国半数以上人口感染过乙型肝炎病毒。乙型肝炎病毒感染人群的流行病学特征是，男高于女，分别为10.3%和7.29%（P<0.01），农村高于城市，分别为10.7%和7.89%；南方诸省明显高于北方省市；年龄上乙型肝炎病毒感染有2个高峰，第一高峰5～10岁，第二高峰30～40岁，其中3周岁幼儿感染率已达人群的高峰（10.19%）。
　　② 乙型肝炎现病率及发病率高：根据1979年和1986年乙型肝炎现病率调查表明，有症状，有体征，ALT异常明显者的典型慢性肝炎患者为800～900/10万，故我国人群中有1000万慢性肝炎患者。据国内五省市调查结果表明病毒性肝炎年发病率为152.19/10万，即每年又有新增加的150～200万现患病人。
　　③ 注射用干扰素治疗病毒性肝炎的药物经济学：医疗的目的不是赚钱，而是以合理的代价改善患者的预后，药物经济学旨在评价药物的临床治疗是否达到这一目的。在美国，每延长一个人/年的医疗费用不高于7万美金的医疗手段被认为是可以接受的，此数字接近美国1996年人均国内生产总值（24750美元）的3倍。国内四个城市调查分析发现，贴现后干扰素治疗慢乙肝的成本效果比值以南宁最高，每延长一个人年的花费为2359元，明显低于我国人均生产总值（7226元）。成本效果比值受干扰素净有效率高低的影响，国外报道干扰素治疗的净有效率为36.5%：国内文献报道干扰素治疗慢乙肝患者的净有效率在30~47%之间。可见，目前国内城市中用干扰素治疗慢乙肝具有良好的成本效果比值，特别是随着干扰素价格的不断下降，使干扰素应用的市场容量成倍增加，这对国内干扰素的应用是有前景的。
　　④ 注射用干扰素临床应用证实的有效性：
　　１）毛细胞白血病，有效率达60%；
　　２）慢性粒细胞白血病，与化疗药合用，有效率94%；
　　３）乙型肝炎，疗效达30~60%；
　　４）丙型肝炎，有效率达50%以上；
　　５）生殖器疣，与物理疗法联合应用，有效率83%。
● 注射用干扰素应用市场的潜力
　　① 适应症广泛，已获批准的适应症临床应用疗效确切，目前尚无哪种新药可以取代干扰素。根据新药开发研制周期的特点，至少未来3~5年内国内干扰素的市场不会受到大的冲击，甚至会不断增长。2000年全国干扰素市场销售额接近10亿元人民币。
　　② 国内干扰素市场容量巨大 

注：市场总量为，现病数/年×支/例×0.5

③ 国内干扰素价格已降至比较合理的水平，对干扰素的应用能取得比较好的药物经济学价值和广泛的社会效益。
　　④ 国际市场干扰素的销量居生物技术药品前列。据1996年美国药物研究和制药工业协会（phrma）生物技术组织的报告，1995年十六种重要现代生物技术药品的销售额为68亿美元，其中促红素（rhEPO）销售额为16.5亿美元，占全年销售额的24%，乙型肝炎疫苗销售额为10亿美元，干扰素销售额为7亿美元，名列第三，占全年销售额的10%。
● 干扰素未来的市场前景
　　① 1997年以前国内重组干扰素市场主要由进口产品独霸天下，97年以后国产重组干扰素先后问世，当时干扰素年销量不过亿元，短短5年时间，销量翻了几翻，而且价格也不断下调到比较符合中国老百姓目前的承受水平，在市场竞争中占有明显的价格优势，使进口产品市场不断减少，国产干扰素成为市场的主导。尽管我国面临加入WTO后给干扰素带来的挑战与冲击，但干扰素以其质量高，疗效稳定，价格低，两种注射剂型的优势，一定能打出独特的国内干扰素品牌效应，赢得市场，赢得民心。
　　② 目前国内生产总值以每年7%的速度发展，而医药工业每年以10~15%的速度增长。生物制药业年产值最多仅相当于医药工业产值的2%，但增长速度很快。随着人口的增长和生活水平的提高，对医药的需求不断增加，卫生部1997年的统计数字表明，每年平均每一住院患者住院医疗费增长31%，其中药费占50%。 ③ 未来3~5年应重视农村市场的开发，这是不容忽视的战略重点，农村人口多，地域广，市场容量大，投入产出比值大，渴望能成为新的增长点。