干扰素是一类重要的细胞因子,它是机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应,而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。干扰素在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。 一、干扰素的型别 干扰素有多种亚型,包括18种α、一种β、一种γ和一种ω。目前在我国广泛使用的主要是α1和α2干扰素,包括α1b、α2a和α2b干扰素。 二、不同亚型α干扰素的抗病毒活性不同 1. 同一病毒在不同细胞中诱生的α型干扰素的亚型种类有很大差异,反映了不同细胞干扰素反应的生理功能。仙台病毒在人白细胞中诱生的干扰素,以α1为主,其次为α2,并有少量的 α14,而同一病毒在类淋巴母细胞中诱生的干扰素,却以α2为主, α1为次,无α14;从急性髓母细胞性白血病患者提取的白细胞,诱生的干扰素亚型又大不相同。主要是α2和α14,比α1的转录物高2~3倍;仙台病毒在人单核细胞中诱生的干扰素主要是 α8(α8)。 2. α干扰素的不同亚型在不同细胞培养上表现不同的抗病毒活性。 3. 不同α干扰素亚型对不同病毒的敏感性不同。 4. Zoon K等从自然的类淋巴母细胞干扰素中分离出18种α干扰素,比较了它们的诱导IL-1的能力,在单核细胞中的细胞毒活性,增强NK细胞的活力和Ⅰ型HLA在HL-60细胞上的表达。结果,不同 α干扰素对上述4种活性的差别很大。例如蛋白4可以大量诱生IL-1,而蛋白14却基本无此活性。 5. 不同的重组a干扰素对NK细胞的促进作用有90倍的差异,其中 α8(B),α2(A),α1(D),αC较高,α6(K),αF较低,α7(J)最低。 6. α干扰素受体的研究也支持α干扰素的不同亚型有不同的生理功能。因为干扰素与干扰素受体的结合还需要一种辅助因子(Cofactor)。由于干扰素作用发挥的第一步要与其相应的受体相结合,所以这一辅助因子是不同亚型干扰素具有不同性质的分子基础。 由此可见,不同亚型的α干扰素在体外对不同的细胞、对不同的病毒所产生的抗病毒作用是不同的。但亚型接近的干扰素如干扰素a2a和a2b结构上差别极小(仅相差一个氨基酸),在体外的抗病毒活性相同,例如体外测定它们抑制VSV病毒对WISH细胞病变的活力相同。 三、不同型别干扰素的临床应用 不同型别的干扰素因其来源、结构等差异,反映在临床应用上也有所不同。目前,用于临床的干扰素主要如下表所示。
干扰素型别(亚型) |
适应症 |
IFNa1b
IFNa2a
IFNa2b
IFNβ
IFNγ |
病毒性疾病
病毒性疾病,肿瘤
病毒性疾病,肿瘤
多发性硬化症
类风湿性关节炎 |
由上图可以看出,不同型别干扰素的临床应用不同。而相同型别、特别是亚型接近的干扰素不仅适应症相同,临床效果也相似。于秀芹等对不同亚型干扰素治疗慢性乙型肝炎效果的比较研究结果显示,国产α2a和α2b干扰素对慢性乙型肝炎有肯定疗效,在治疗结束后及随访6个月完全应答率、总有效率上无统计学差异,治疗效果相同。ω干扰素目前尚未临床应用,但通过体外试验和免疫学研究,证实ω干扰素与α干扰素受体可以结合,并且有相似的体外抗病毒活性。
药品名称 |
通用名 |
生产厂商 |
药品规格 |
单位 |
价格(元) |
利分能 |
a-2b干扰素 |
哈药集团生物工程有限公司 |
500万U |
支 |
62 |
干复津 |
干复津 |
日本山之内制药 |
15ug/0.5ml*6支 |
支 |
2520 |
干扰素针 |
干扰素针 |
三九集团昆明白马制药有限公司 |
10万IU/支 |
支 |
20 |
甘乐能 |
甘乐能 |
先灵葆雅 |
1.2ml:1800万iu |
支 |
1235 |
干易克 |
葫芦素片 |
重庆碚陵药业有限公司 |
0.1mg*12片*3板 |
盒 |
29 |
干易克 |
葫芦素片 |
重庆碚陵药业有限公司 |
0.1mg*100片 |
瓶 |
75 |
沃森干泰 |
苦参素软胶囊 |
杨凌华盛生物制药有限公司 |
0.1g*18粒*1板 |
盒 |
40 |
沃森干泰 |
苦参素软胶囊 |
杨凌华盛生物制药有限公司 |
0.1g*15粒*2板 |
盒 |
70 |
干复津 Infergen |
重组集成干扰素α |
日本山之内制药株式会社 |
9ug/0.3mLx6支 |
盒 |
1662 |
干复津针 |
重组集成干扰素α |
美国安进公司 |
9ug/0.3ml*6支/盒 |
盒 |
1494 |
长生扶康 |
重组人干扰素 |
中国生物技术集团长春生物制品研究所 |
500万IU/支 |
支 |
66.5 |
凯因益生 |
重组人干扰素a-2b注射液 |
北京凯因生物技术有限公司 |
100万IU |
支 |
22.4 |
凯因益生 |
重组人干扰素a-2b注射液 |
北京凯因生物技术有限公司 |
500万iu |
支 |
76.9 |
凯因益生 |
重组人干扰素a-2b注射液 |
北京凯因生物技术有限公司 |
300万单位 |
支 |
52 |
福康泰 |
重组人干扰素α2a |
长春生物碱制品研究所 |
300万IU |
支 |
42.2 |
福康泰 |
重组人干扰素α2a |
长春生物碱制品研究所 |
100万IU/支 |
支 |
19.4 |
长生扶康 |
重组人干扰素α2b |
中国生物技术集团长春生物制品研究所 |
300万IU/支 |
支 |
42.2 |
安福隆 |
重组人干扰素α2b注射液 |
天津华立达生物工程有限公司 |
1ml∶300万国际单位 |
瓶 |
56 |
安福隆 |
重组人干扰素α2b注射液 |
天津华立达生物工程有限公司 |
1ml∶500万国际单位 |
瓶 |
82 |
安福隆 |
重组人干扰素α2b注射液 |
天津华立达生物工程有限公司 |
1ml∶100万国际单位 |
瓶 |
24 |
利比 |
重组人干扰素βla注射液 |
雪兰诺公司意大利药厂 |
22μg(6MIU)1支,3支/盒 |
盒 |
660 |
上生雷泰 |
重组人干扰素γ |
上海生物制品研究所 |
每瓶含50万 |
支 |
28.8 |
上生雷泰 |
重组人干扰素γ |
上海生物制品研究所 |
每瓶含100万国际单位 |
瓶 |
39.6 |
因特芬 |
重组人重组人干扰素α2a注射液 |
沈阳三生制药有限责任公司 |
300万U |
瓶 |
58 |
安达芬针(300万IU) |
注射用重组人干扰素 |
安徽安科生物高技术有限责任公司 |
300万IU/瓶 |
瓶 |
95 |
莱福隆 |
注射用重组人干扰素 |
浙江汉生 |
100万iu |
支 |
22.4 |
赛若金SINOGEN |
注射用重组人干扰素 |
深圳科兴生物工程有限公司 |
600万IU |
支 |
115.6 |
赛若金SINOGEN |
注射用重组人干扰素 |
深圳科兴生物工程有限公司 |
500万IU |
支 |
82.8 |
赛若金SINOGEN |
注射用重组人干扰素 |
深圳科兴生物工程有限公司 |
200万IU |
支 |
50 |
赛若金SINOGEN |
注射用重组人干扰素 |
深圳科兴生物工程有限公司 |
100万IU/支 |
支 |
22 |
赛若金SINOGEN2 |
注射用重组人干扰素 |
深圳科兴生物工程有限公司 |
300万IU/支 |
支 |
55 |
万复洛 |
注射用重组人干扰素 |
中外合资上海万兴生物制药有限公司 |
100万iu支12 |
支 |
12 |
万复洛 |
注射用重组人干扰素 |
中外合资上海万兴生物制药有限公司 |
600万iu支12 |
支 |
55 |
万复洛 |
注射用重组人干扰素 |
上海万兴生物制药有限公司 |
300万iu支12 |
支 |
33 |
万复因 |
注射用重组人干扰素 |
上海万兴生物制药有限公司 |
600万国际单位/瓶 |
支 |
58 |
万复因 |
注射用重组人干扰素 |
上海万兴生物制药有限公司 |
300万国际单位/瓶 |
支 |
33 |
优耐特 |
注射用重组人干扰素 |
北京瑞得合通药业有限公司 |
300万单位 |
瓶 |
52 | |